4-甲氧羰基芬太尼非芳基类似物的合成及镇痛作用

报道了某些4-N-苯基或4-N-苯基与1-β苯基同时被某些非芳香基团替代的4-甲氧羰基芬太尼衍生物的合成及其镇痛活性。结果表明,4-N-苯基和1-β-苯基被某些适宜非芳香基团替代可保持强效镇痛活性。分子中不含苯(或芳)基的化合物4和6的镇痛活性分别是吗啡活性的695倍和818倍。讨论了结构与镇痛活性之间的关系。

3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成与镇痛活性

报道某些3-甲基-4-甲氧羰基芬太尼类似物的合成,顺反异构体的分离及其镇痛活性。实验结果表明,该类化合物具有与3-甲基芬太尼类和4-甲氧羰基芬太尼类相当的强效镇痛活性(活性最强的化合物18a镇痛强度为吗啡的2939倍),构效关系更类似于前者。顺式异构体的活性通常强于反式,且二者强度比较小,提示4-甲基羰基引入到3-甲基芬太尼类化合物分子中降低了3位甲基对阿片受体作用的选择性。

Medetomidine及其类似物的三维药效团模型研究

4-取代的咪唑类化合物是一类新发现的α2-受体肾上腺素能受体专一性激动剂,其代表物为medetomidine。Medetomidine在一些国家已经作为动物麻醉药使用。本文用Catalyst软件包对这一系列的化合物进行了三维药效团模型研究,建立了与α1和α2-肾上腺素能受体结合的不同的药效团模型,2个模型的线性回归系数分别是0.96和0.99。通过建立的药效团模型,研究其结构与活性关系,以指导新的专一性α2-肾上腺素能受体激动剂的设计与合成。