系统疗法改变肝癌外科的格局:机遇与挑战

外科手术是肝细胞癌(HCC,简称肝癌)病人治疗的首选方案。然而,我国约七成HCC病人初诊时已属于进展期,失去了手术机会。近年来,系统治疗的快速发展为进展期HCC病人带来了新的希望。靶向和免疫(靶免)联合疗法或局部疗法与靶免治疗的联合方案显著改善进展期HCC的生存,改变了进展期HCC的治疗格局。此外,系统治疗也为HCC病人围术期治疗带来新的机遇。转化治疗、新辅助治疗以及术后辅助治疗等有助于增加手术治疗机会、降低术后转移和复发风险、延长HCC病人的总体生存期。以靶免联合治疗为基础的系统疗法已贯穿HCC外科治疗的全流程管理,彻底改变了HCC的外科治疗范式。然而,如何确定最佳组合、筛选敏感人群、解决耐药性以及降低全身不良事件等还需进一步探索。

基于.NET的工业运维信息平台技术研究

通过对工业运维信息平台技术的分析研究,提出了建立工业运维信息平台的技术可行性,详细讨论了工业运维信息平台及软件系统的设计与实现方法。

促进转移的肿瘤相关免疫细胞与靶向治疗策略

肿瘤转移受肿瘤细胞自身改变的累积和肿瘤微环境所共同驱动。肿瘤微环境中的免疫相关细胞,尤其是肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、骨髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)等在免疫抑制和促肿瘤转移中举足轻重。肿瘤转移经历免疫逃逸、预转移"壁龛"形成、突破血管内皮至血循环,最终转移至靶器官形成转移灶,每一个步骤都离不开肿瘤细胞与多种免疫细胞相互作用。本文就免疫相关细胞促进肿瘤转移的分子机制作一综述,并探讨靶向肿瘤转移相关免疫细胞的研究策略。

肝X受体激动剂T0901317对肝癌血管生成的作用及机制

目的：探讨肝脏X受体激动剂T0901317对肝细胞癌血管生成的作用及机制。方法：采用实验研究方法。人肝癌细胞MHCC97-H、人肝癌细胞Huh7、人脐静脉内皮细胞HUVEC各自的空白组、低浓度组、高浓度组分别加入0 、1、3 μmol/L T0901317。采用CCK-8法检测各组细胞生长情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）分析各组细胞肝脏X受体靶基因脂肪酸合成酶（FAS）mRNA相对表达量。测量MHCC97-H裸鼠模型（MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组）皮下肿瘤体积和体质量。处死裸鼠后获取肿瘤组织。采用免疫组织化学染色检测裸鼠肿瘤组织中肿瘤血管生成标志物CD31相对表达量。采用Transwell法检测HUVEC各组细胞迁移能力和成血管能力。观察指标：（1）T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响。（2）T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用。（3）T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响。（4）T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响。（5）T0901317对HUVEC迁移能力的影响。（6）T0901317对HUVEC成血管能力的影响。正态分布的计量资料以±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验。结果：（1）T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC生长的影响。CCK-8法细胞生长实验结果显示：MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±1.7%、101.0%±0.7%、104.6%±1.9%，3组比较，差异无统计学意义（F=2.632，P〉0.05）。Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±2.7%、97.6%±2.4%、103.7%±2.8%，3组比较，差异无统计学意义（F=1.404，P〉0.05）。HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组活细胞百分比分别为100.0%±0.7%、100.7%±1.2%、101.3%±0.8%，3组比较，差异无统计学意义（F=0.471，P〉0.05）。（2）T0901317对MHCC97-H、Huh7、HUVEC肝脏X受体的作用。实时荧光定量PCR结果显示：MHCC97-H空白组、MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±2.2%、658.5%±7.7%、1 241.0%±106.8%，3组比较，差异有统计学意义（F=46.227，P〈0.05）。其中MHCC97-H空白组分别与MHCC97-H低浓度组、MHCC97-H高浓度组比较，差异均有统计学意义（t=70.025，8.274，P〈0.05）；MHCC97-H低浓度组与MHCC97-H高浓度组比较，差异有统计学意义（t=4.222，P〈0.05）。Huh7空白组、Huh7低浓度组、Huh7高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±15.8%、1 225.0%±26.7%、2 015.0%±215.1%，3组比较，差异有统计学意义（F=49.402，P〈0.05）。其中Huh7空白组分别与Huh7低浓度组、Huh7高浓度组比较，差异均有统计学意义（t=39.460，8.879，P〈0.05）；Huh7低浓度组与Huh7高浓度组比较，差异有统计学意义（t=2.836，P〈0.05）。HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组细胞FAS mRNA相对表达量分别为100.0%±19.6%、790.8%±116.5%、1 756.0%±55.0%，3组比较，差异有统计学意义（F=185.395，P〈0.05）。其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较，差异均有统计学意义（t=7.639，34.375，P〈0.05）；HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较，差异有统计学意义（t=7.488，P〈0.05）。（3）T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长的影响。MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤生长实验结果显示：MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤体积分别为（935±72）mm3和（552±47）mm3，两组比较，差异有统计学意义（t=4.449，P〈0.05）。MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型体质量分别为（23.8±0.8）g和（21.7±1.7）g，两组比较，差异无统计学意义（t=1.059，P〉0.05）。（4）T0901317对MHCC97-H裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31表达的影响。免疫组织化学染色检测结果显示：MHCC97-H对照组和MHCC97-H T0901317组裸鼠模型皮下肿瘤组织中CD31相对表达量分别为100%±11%和35%±7%，两组比较，差异有统计学意义（t=4.919，P〈0.05）。（5）T0901317对HUVEC迁移能力的影响。Transwell法细胞迁移实验结果显示：HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组穿膜细胞百分比分别为100.0%±4.0%、57.3%±1.5%、32.7%±1.7%，3组比较，差异有统计学意义（F=163.944，P〈0.05）。其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较，差异均有统计学意义（t=9.998，15.434，P〈0.05）；HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较，差异有统计学意义（t=10.801，P〈0.05）。（6）T0901317对HUVEC成血管能力的影响。细胞成血管实验结果显示：HUVEC空白组、HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组成血管长度相对值分别为100.0%±3.4%、68.4%±3.5%、44.7%±0.5%，3组比较，差异有统计学意义（F=38.964，P〈0.05）。其中HUVEC空白组分别与HUVEC低浓度组、HUVEC高浓度组比较，差异均有统计学意义（t=6.268，9.831，P〈0.05）；HUVEC低浓度组与HUVEC高浓度组比较，差异有统计学意义（t=3.460，P〈0.05）。结论：肝脏X受体激动剂T0901317可抑制肝细胞癌血管生成。