高糖、高脂饮食对小鼠肠道屏障功能及炎症的影响

目的:研究高糖、高脂饮食(HSFD)对肠道屏障功能以及炎症水平的影响。方法:选取SPF级C57BL/6J鼠进行HSFD干预4周,以低糖、低脂饮食(LFD)作为对照,测定血脂相关指标、肠道通透性、炎症水平以及相关紧密连接蛋白表达变化。结果:与LFD相比,HSFD喂养下,小鼠总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)等血脂指标分别升高74%,34%,105%(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量降低36%(P<0.01),肝脏病理染色显示脂肪细胞异常聚集,表明HSFD干预造成小鼠肝脏脂质代谢紊乱。对小鼠结肠炎症症状分析显示,HSFD小鼠粪便有带血情况,疾病活动指数评分(DAI)、结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性显著提高(P<0.05),实时荧光定量PCR和酶联免疫(ELISA)法测得结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)炎症因子表达显著提高(P<0.05),说明HSFD小鼠肠道处于轻度炎症状态。对肠道屏障功能分析显示,HSFD小鼠结肠上皮组织发生炎症性细胞浸润,隐窝结构被破坏,杯状细胞减少,闭合小环蛋白(ZO-1)、咬合蛋白(Occludin)、黏液蛋白(MUC-2)等屏障相关蛋白的基因表达水平显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,HSFD小鼠结肠组织中ZO-1、Occludin表达水平显著降低(P<0.05)。异硫氰酸荧光素标记葡聚糖(FITC-Dextran)分析显示HSFD小鼠肠道通透性显著增加。结论:HSFD会导致小鼠脂质代谢紊乱,破坏肠道屏障功能,促使肠道处于炎症状态,从而可能引起肠道慢性病变。

植物乳杆菌AR113与青霉素对葡聚糖硫酸钠诱导小鼠结肠炎治疗效果对比分析

采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导急性结肠炎模型,评价青霉素干预对结肠炎发展的影响,并考察青霉素干预后灌胃植物乳杆菌AR113的效果。选取雄性SPF级C57BL/6 J鼠进行青霉素干预处理3周后进行DSS诱导,随后进行AR113灌胃治疗,测定了AR113处理和抗生素干预处理对小鼠结肠炎症状、炎症水平以及肠道屏障的影响。结果显示,青霉素干预组的疾病活动指数、体重、髓过氧化物酶活性、组织损伤及炎症因子的变化显著低于模型组,即青霉素干预处理能够钝化DSS诱导结肠炎的敏感性。益生菌联合处理组(青霉素干预后灌胃植物乳杆菌AR113)的结肠炎症状也显著优于模型组,但是与青霉素干预组相比无显著差异,青霉素与AR113联合处理并不能提高对DSS结肠炎的治疗效果。进一步分析显示,青霉素干预组以及联合处理对肠道黏液层的恢复效果无显著差异,但是显著低于植物乳杆菌AR113单独灌胃组。即抗生素处理后,灌胃植物乳杆菌AR113并不会干扰肠道上皮细胞黏液层的恢复,但是抗生素会降低黏液层的恢复效果。