Notch1在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤中的作用及机制

目的:探讨Notch1信号通过转化生长因子β激活激酶1(transforming growth factor-β-activated kinase 1,TAK1)调控对乙酰氨基酚(acetyl-para-aminophenol,APAP)诱导的肝损伤(APAP induced liver injury,AILI)的作用机制。方法:髓系特异性Notch1敲除(Notch1^(M-KO))和对照floxed Notch1(Notch1^(FL/FL))小鼠通过腹腔注射APAP构建AILI模型。留取小鼠血清标本,用全自动生化分析仪及酶联免疫反应分析法检测肝功能和细胞因子。留取小鼠肝组织标本,HE染色观察肝组织病理损伤情况,使用Suzuki评分评估肝组织损伤程度,免疫印迹法检测TAK1、磷酸化TAK1(p-TAK1)、p65、磷酸化p65(p-p65)、Caspase-8(Casp-8)、受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、磷酸化混合谱系激酶域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,p-MLKL)的表达,免疫荧光染色观察CD11b、p-TAK1的表达及活性氧(reactive oxygen species ROS)水平。结果:小鼠腹腔注射APAP后,肝脏病理提示肝细胞体积增大,窦道淤血,出现广泛的坏死。与Notch1^(FL/FL)对照组相比,Notch1^(M-KO)小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)明显升高,血清炎性因子水平上升,HE染色显示肝细胞体积增大更明显,伴大面积坏死及炎性细胞浸润,DCF探针检测显示原代肝细胞内ROS增加。肝组织p-TAK1表达增加,Casp-8的表达减少,RIPK1、p-MLKL表达增加。结论:在AILI中,髓系特异性Notch1敲除可活化TAK1,降低Casp-8水平,激活RIPK1-MLKL坏死性凋亡通路,加重肝损伤的发生。

分子遗传学检查诊断Crigler-Najjar综合征域Ⅱ型3例

目的探讨采用分子遗传学检查诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型的方法。方法在本科收治的3例高间接胆红素血症患者,抽取外周静脉血,提取基因组DNA,应用PCR法扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因(UGT1A1)所含5个外显子及其侧翼序列,进行DNA直接测序。结果 3例患者均检出UGT1A1基因5号外显子存在c.1456 T>G(p.Y486D)纯合突变;Y486D位于第5外显子上,使1456位胸腺嘧啶(T)突变为鸟嘌呤(G),导致486位氨基酸由酪氨酸(Tyr)变为天冬氨酸(Asp)。结论当临床上高度怀疑Crigler-Najjar综合征Ⅱ型时,应尽早行分子遗传学检查,确定其基因突变位点,以明确诊断。

细菌性肝脓肿合并败血症临床特征及危险因素分析

目的 分析细菌性肝脓肿合并败血症的临床特征、危险因素、临床结局等,为预防病情进展提供依据.方法 收集本院2011年1月1日至2015年12月31日住院确诊的细菌性肝脓肿合并败血症52例为病例组,随机选择相同时间内住院的无败血症的细菌性肝脓肿患者52例为对照组,分析比较病例组和对照组患者的临床、实验室、影像学及临床转归等指标.Logistic回归分析细菌性肝脓肿合并败血症的临床特征及危险因素.结果 与对照组比较,病例组患者合并糖尿病、合并恶性肿瘤、出现低蛋白血症、肾功能不全、黄疸、伴高血糖水平、多发脓肿及脓肿直径≥10cm的比例均显著升高（P＆lt;0.05或＆lt;0.01）.病原学方面,细菌性肝脓肿合并败血症患者中血培养以肺炎克雷伯杆菌最多见（63.3%）,其次是大肠埃希菌（16.7%）.单因素Logistic回归分析显示合并糖尿病（OR=2.200,95%CI 1.042~4.646）、合并恶性肿瘤（OR=3.667,95%CI 1.023~13.143）、低蛋白血症（OR=2.800,95%CI 1.009~7.774）、肾功能不全（OR=3.167,95%CI 1.265~7.929）、高血糖水平（OR=3.400,95%CI 1.254~9.216）、多发脓肿（OR=2.667,95%CI 1.043~6.815）及脓肿直径≥10cm（OR=5.000,95%CI 1.096~22.820）是细菌性肝脓肿合并败血症的危险因素,多因素Logistic回归分析显示,脓肿直径≥10cm（OR=14.016,95%CI 1.354~145.070）是细菌性肝脓肿合并败血症的独立危险因素.结论 败血症是细菌性肝脓肿常见的合并症,临床上应根据其相关的危险因素采取切实有效的预防和控制措施.

原发于肠道的自然杀伤细胞／T 细胞淋巴瘤合并杀鲑气单胞菌败血症一例

患者男，33岁。因反复发热2个月余入院。患者劳累后出现发热，体温最高达39℃，伴寒战、畏寒，发热时全身肌肉酸痛，热退后上述症状消失。当地医院予克林霉素、左氧氟沙星等治疗后热退，停药后体温又上升，最高38．5℃。患者体质量2个月内下降约10 kg。体格检查：神志清楚，精神差。全身皮肤无黄染，浅表淋巴结无肿大，左眼结膜下轻微出血。心肺无异常。腹软，下腹部轻度压痛，无反跳痛。

肾盂癌误诊为泌尿系感染一例

患者,男性,48岁,于2015年3月出现右侧腰背部胀痛并于当地医院查CT示右肾积水,结合患者既往“右肾结石、右肾积水、右侧输尿管狭窄”病史,于3月23日接受双J管置入术.患者术后出现间断发热,发热无明显时间规律,热峰39.8℃,每次发热前先出现左肩背部疼痛,伴有腰背部胀痛,无尿频、尿急、尿痛,予左氧氟沙星抗感染治疗效果不佳,为求进一步诊治于5月10日就诊于南京医科大学第一附属医院泌尿外科,予头孢唑肟钠（4 g/d）抗感染治疗效果不佳,5月14日行输尿管支架更换术,术后患者仍有间断发热,查尿培养及血培养未见致病菌生长,予美罗培南和莫西沙星联合抗感染治疗,热型及热峰仍无明显改善.故以“发热待查”转至感染科诊疗.复查CT（图1）示：右肾盂扩张积水,右侧输尿管植入术后,腹膜后多发增大淋巴结,肝内多发低密度灶,考虑囊肿.患者有高血压病史多年,无糖尿病史及家族性遗传疾病史.

肝性脑病的发病机制及其诊疗进展

肝性脑病是一种由严重肝病或各种门静脉-体循环分流异常所致的，以代谢紊乱为基础的精神神经异常综合征，发病机制复杂，受多个因素影响，尽早发现和及时诊治是本病治疗的关键。此文就肝性脑病发病机制、诊断及治疗的研究进展进行了综述。

以突发性耳聋为突出表现的成人化脓性脑膜炎一例

临床上以突发性耳聋为突出表现的成人化脓性脑膜炎较为少见,患者往往起病隐匿且病情较重,易被误诊。本例患者病程中无发热,表现为头痛、呕吐和突发性耳聋,经脑脊液和头颅磁共振成像检查确诊为化脓性脑膜炎,经抗感染治疗后好转,但患者右耳听力最终未能恢复。临床医师应警惕非典型中枢神经系统感染,在缺乏病原学依据时,应及早进行经验性抗感染治疗,改善患者预后。

得了脂肪肝,真的没事儿吗

随着人们生活水平的提高,患脂肪肝与糖尿病的人逐渐增多,被称为“富贵病”,有些人重视。其实大家小心肝,功夫得下在平时。