藏药防治高尿酸血症的机制及临床研究进展

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱所致代谢性疾病,为痛风、高血压、糖尿病、心血管疾病和慢性肾脏疾病的独立危险因素。藏药因在防治高尿酸血症方面独具特色的方法和疗效,且毒副作用小,故倍受医药学界的关注。现代药理学研究表明,多种藏药方剂及单味药材可通过抑制黄嘌呤氧化酶活性、减少炎症因子表达和调整单胺类神经递质释放等方式发挥抗高尿酸血症作用。该文通过归纳总结现有文献,从藏医病因病机、临床用药及药效机制等方面对藏药防治高尿酸血症的研究进行综述,以期为其临床合理应用开发藏药提供参考。

慢性高尿酸血症肾病模型大鼠尿液和肾脏的代谢组学研究

目的建立慢性高尿酸血症肾病大鼠模型,探索其特征生物标志物并分析相关代谢通路,为其机制研究提供参考。方法采用含2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,并利用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析大鼠尿液和肾脏中的差异代谢物。结果组织病理学及血清尿酸、尿素氮、肌酐和葡萄糖检测结果均显示慢性高尿酸血症可诱发大鼠肾功能损伤;通过1H-NMR技术在大鼠尿液和肾脏中筛选出51和48种差异代谢物,其中共有差异代谢物为26种。葡萄糖、牛磺酸、精氨酸、苹果酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸和甲基腺嘌呤均有明显变化,可能作为慢性高尿酸血症肾病的特征生物标志物,与肾功能损伤的发生和发展密切相关。结论慢性高尿酸血症肾病大鼠的糖酵解、三羧酸循环、精氨酸代谢及氧化应激等发生特异性变化,且筛选的差异代谢物可为其机制研究奠定理论基础。

高尿酸血症认知功能障碍模型大鼠皮层和海马的代谢组学研究

目的基于核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学方法研究高尿酸血症诱发大鼠认知功能障碍模型的皮层和海马的内源性差异代谢物变化。方法采用含2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料饲喂大鼠12周,Morris水迷宫测定大鼠认知功能,并利用1H-NMR分析大鼠皮层和海马中的差异代谢物。结果高尿酸血症大鼠显示较长的逃逸潜伏期,表现出认知功能障碍;且大鼠的皮层和海马中分别筛选出27和18种差异代谢物,其中共有6种差异代谢物。γ-氨基丁酸、谷氨酸、谷氨酰胺、乳酸、甘露醇、牛磺酸和谷胱甘肽均有显著变化,可能作为高尿酸血症认知功能障碍的特征生物标志物,与学习、记忆功能损伤的发生和发展密切相关。结论高尿酸饮食可干扰机体的正常代谢,其诱发认知功能障碍机制可能与能量代谢的糖酵解和三羧酸循环、氨基酸代谢、氧化应激、神经递质转化以及细胞膜功能的紊乱等有关。

基于网络药理学与分子对接技术的菊苣抗高尿酸血症作用机制研究

运用网络药理学与分子对接技术研究菊苣抗高尿酸血症的主要活性成分及作用机制.通过TCMSP收集菊苣的化学成分及靶点并使用Uniprot进行筛选,建立"菊苣有效成分-靶点数据库".在GeneCards、Drugbank、Disgenet及OMIM数据库中搜集高尿酸血症靶点,预测菊苣中抗高尿酸血症的活性成分的潜在作用靶基因.用Cytoscape3.8.0软件构建菊苣的"药物-活性成分-作用靶点"可视化网络.在STRING中导入预测靶点,并构建菊苣治疗高尿酸血症靶点的PPI网络.用R语言中"clusterProfiler"安装包进行GO功能富集和KEGG通路分析,采用AutoDockVina进行分子对接.经筛选共得菊苣活性成分10个.共预测到活性靶点98个,疾病靶点860个,去重结合得疾病靶点菊苣抗高尿酸血症潜在作用靶点39个,构建PPI网络分析得核心靶点有TP53、IL6、TNF等.GO富集分析结果77条,KEGG分析结果127条,主要涉及细胞因子受体结合、细胞因子活性等生物过程,通过IL17和AGE-RAGE信号通路发挥作用.分子对接结果为木犀草素和β-谷甾醇与靶蛋白亲和力最好.菊苣中的多种活性成分如木犀草素、β-谷甾醇等可能通过TP53、IL6、JUN、CASP3和TNF等靶点对信号通路进行调控,涉及多种生物过程,从而发挥抗高尿酸血症的疗效.

JMJD3在帕金森病中的研究进展

帕金森病(PD)是一种中老年人常见的神经退行性疾病,其致病因素尚不明确。遗传、饮食习惯、环境毒素、免疫学异常、炎症、氧化应激反应、线粒体功能缺陷、细胞凋亡等所引起的各种生理生化的改变都有可能加剧PD的发生。近年来,有研究表明,小胶质细胞的活化与PD密切相关,活化的小胶质细胞能够促进炎性因子的释放;同时,中脑黑质区多巴胺能神经元的分化情况也与PD有着紧密联系。而作为组蛋白H3K27me3去甲基化酶,JMJD3参与并影响着小胶质细胞的活化,同时能够调控小胶质细胞的极化状态,并影响中脑内多巴胺能神经元的存亡。这为治疗PD提供了新的方法与策略。该文就JMJD3的结构、功能,以及其在小胶质细胞介导的神经炎症中的作用和对神经元的影响展开综述,探究JMJD3在PD中的作用及相关研究进展。

民族院校药学类专业《微生物学与免疫学》融合课程思政的探讨

新形势下,将药学类专业课程的教学过程中融入思想政治教育是势在必行的,尤其对民族院校来说具有十分重要的理论和现实意义,也对开展民族团结教育、宣传党和国家民族政策方面发挥关键作用。《微生物学与免疫学》作为一门重要的学科基础课程,是药学类学生学好专业必修课的前提。因为是连接医学和药学的桥梁学科,故具有较强的实践性,将专业理论知识与社会主义核心价值观有机的结合,对学生进行正确的思政教育,更有利于培养学生职业道德和社会责任感。在民族政策的指引下,为民族地区培养合格、优秀的本科药学类专业人才是民族高校的义务和责任。文章探讨了民族院校药学类专业《微生物学与免疫学》融合课程思政的方法与途径,为其他课程的课程思政教学改革的开展提供参考思路。

高尿酸血症轻度认知功能障碍模型大鼠肠道菌群变化

目的探究高尿酸血症轻度认知功能障碍模型大鼠肠道菌群的变化。方法给予大鼠含有2%尿酸和2%氧嗪酸钾的高尿酸复合饲料12周,构建高尿酸血症轻度认知功能障碍模型。采用Morris水迷宫、血生化等指标对模型进行评价,并利用16S rDNA测序研究该模型的肠道菌群变化。结果与对照组相比,模型大鼠血清尿酸明显升高,逃逸潜伏期明显延长,以及目标象限停留时间明显缩短。且模型大鼠肠道菌群多样性发生改变,14种菌群的相对丰度显著变化,结论尿酸持续性升高可诱导肠道菌群结构失衡,而肠道菌群失调与轻度认知功能障碍的发生发展密切相关,可能是高尿酸血症轻度认知功能障碍的机制之一。

基于肠道菌群和系统药理学探讨藏药十五味乳鹏丸抗高尿酸血症肾病的作用机制

目的基于肠道菌群、网络药理学和分子对接技术多维度挖掘藏药十五味乳鹏丸(Shiwuwei Rupeng Pills,SRP)抗高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的作用机制。方法腺嘌呤联合乙胺丁醇构建HN大鼠模型,设置对照组、模型组、别嘌醇(50 mg/kg)组和SRP高、低剂量(1.2、0.4 g/kg)组。连续给药14 d后,检测大鼠血清中尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CREA)及尿素氮(urea nitrogen,BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肾组织病理变化。获取SRP和HN核心靶点,构建“药物-活性成分-作用靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析;采用分子对接技术模拟关键成分与核心靶点的结合活性。采用qRT-PCR法验证各组大鼠肾组织中关键靶点的mRNA表达;收集大鼠粪便,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化。结果SRP显著降低HN大鼠血清中UA、CREA及BUN水平(P<0.05),并改善肾组织病理损伤。SRP可能通过作用于晚期糖基化终末化产物(advanced glycation end products,AGE)-晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等信号通路发挥抗HN作用。白蛋白(albumin,ALB)、TNF、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARG)、信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)和骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)与木犀草素、槲皮素、山柰酚、表没食子酸儿茶素没食子酸酯和儿茶素有较好的对接活性。SRP显著下调HN大鼠肾组织中TNF、STAT3和ALB mRNA表达水平(P<0.05),显著上调PPARG mRNA表达水平(P<0.05)。与模型组比较,SRP组大鼠肠道菌群丰富度和多样性显著升高,且在门水平上降低拟杆菌门和厚壁菌门的比例;主要降低Acteroides、Akkermansia、Ralstonia及Prevotellaceae Ga6A1 group菌属,增加Lactobacillus及Ruminococcaceae UCG-014的相对丰度。结论SRP可以通过调节肠道菌群结构,调控AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路及相关靶点的表达发挥抗HN作用,具有多成分、多靶标及多通路的治疗特点。