Axenfeld-Rieger综合征临床特征及遗传变异相关研究

Axenfeld-Rieger综合征(ARS)是一种罕见的、涉及眼前节发育异常的常染色体显性遗传病, 可伴有颅面部发育异常、牙齿缺失或小牙、脐部皮肤突出等全身其他器官发育缺陷。ARS在眼部主要表现为角膜后胚胎环、虹膜发育异常和前粘连、瞳孔偏位或多瞳孔, 以及上述的不同组合, 青光眼发生率较高。ARS具有表型异质性, 即使在同一家系中, 具有相同基因型的人表型也不尽相同。目前报道的ARS相关遗传变异主要涉及编码转录因子的PITX2、FOXC1基因, 基因内点突变和基因删除为常见变异类型, 具体致病机制尚不明确, 可能与基因突变导致的基因表达量异常和蛋白质功能改变有关。个别ARS患者携带COL4A1、PRDM5、CYP1B1基因突变, 但其致病性仍有待进一步研究证实。本文将对ARS临床特征、相关基因以及和临床表型的关系、基因功能研究现状等进行综述。

视网膜损伤:外泌体转录组学的研究进展

衰老、缺氧、高糖刺激等多种因素导致的视网膜损伤过程中,外泌体发挥着重要作用。外泌体是一种纳米级的细胞外囊泡,包含微小RNA、环状RNA等多种转录产物,广泛参与视网膜色素上皮细胞损伤、新生血管形成、视网膜神经节细胞和光感受器细胞凋亡等过程。通过转录组学分析外泌体对视网膜损伤及修复的调控机制,识别糖尿病视网膜病变、青光眼等眼科疾病相关分子生物标志物,寻找新的治疗靶点,已成为视网膜研究的热点。因此,本文对外泌体转录组学在视网膜损伤中的研究进展进行综述。

衰老在视网膜神经节细胞损伤中的作用及意义

衰老是一个导致体内组织和细胞功能减退及异常的退变过程。在衰老引起的视神经退行性病变中,损伤主要发生于视网膜神经节细胞(RGCs)。通过引起能量生成障碍、氧化应激损伤、线粒体突变积累、蛋白质错误折叠积累、免疫炎症反应、神经营养因子缺乏、血流灌注不足、跨筛板压力差升高和筛板结缔组织硬化等改变,衰老增加RGCs对损伤因子的易感性,在视神经损伤及变性过程中发挥重要作用。RGCs年轻化是治疗青光眼等神经退行性疾病的关键,可以减弱,甚至逆转衰老对其造成的损害,促进RGCs的再生,为视功能保护提供了新的靶点。因此,衰老致RGCs损伤机制的研究将为神经退行性疾病的早期诊断和治疗带来新的思路。本文从衰老与RGCs损伤和RGCs年轻化的新思路2个方面就衰老在RGCs损伤中的作用及意义进行综述。

大鼠BDNF基因克隆和重组逆转录病毒pLXSN-BDNF的构建

目的克隆大鼠脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factors,BDNF)基因并构建含BDNF基因片段的真核表达载体pLXSN-BDNF,用于视神经损伤修复的基因治疗。方法利用RT-PCR的方法从大鼠海马组织的总RNA中扩增BDNF基因片段,序列两端分别引入限制性内切酶识别位点EcoR I和Xho I,并将其定向克隆入pMD18-T Si mple载体,测序正确后亚克隆入逆转录病毒载体pLXSN。结果经过PCR、酶切和测序鉴定,所克隆的BDNF基因序列正确,克隆的BDNF基因已经正确插入到逆转录病毒载体pLXSN中。结论成功克隆了BDNF基因并且构建了真核表达载体pLXSN-BDNF,为进一步研究基因治疗视神经损伤疾病奠定基础。

反渗透海水淡化运行

介绍威海电厂海水淡化装置投产5a多的运行情况及针对运行中存在的问题采取的有效措施。针对反渗透设备的管道腐蚀、高压泵损坏、膜元件接头泄漏等问题,采取了将部分管道更换为双相不锈钢、泵房加装风机、增加填隙片的应对措施;针对海水浊度突变致使活性炭过滤器出水SDI超标,采取了调整过滤器反洗强度和反洗周期等措施;分析了活性炭过滤器运行中存在的问题,提出了将其改造成精密过滤器的必要性;结合反渗透膜化学清洗情况,分析了膜污染的原因,制定了有效的海水反渗透膜的清洗方案。经采取上述措施,确保了海水淡化设备的稳定运行。

华能威海电厂海水淡化工程的应用情况

介绍了威海电厂反渗透海水淡化工程的工艺情况和生产过程。重点说明了一级反渗透的高压泵。

虚拟操作系统在小鼠视觉疾病动物模型行为评估中的价值

视觉行为学检测是视觉疾病动物模型鉴定的主要方法之一,目前主要通过虚拟操作系统(VOS)产生视觉刺激诱发动物模型产生视动反应(OMR)或视动反射(OKR)来进行测量。自动化VOS能够调节光栅条纹宽度、旋转速度、光照强度等参数控制监测装置的对比敏感度和空间频率阈值,并追踪OKR、OMR及OKR联合OMR运动。通过对巩膜搜索线圈法、角膜标记法、OMR-arena系统、OMR指数、阶梯测试协议等测量方法及评估指标的不断完善与优化,图形二维刺激升级为三维刺激,并引入计算机图像识别技术提取小鼠身体及头部轮廓,利用深度学习等计算机算法,分析并处理疾病小鼠视觉行为学数据,提高灵敏度,缩短测量时间,减少检测误差,增加数据精准度,从而获得更可靠的视功能评估结果,为青光眼、白内障、视网膜病变、遗传性眼病、视神经退行性病变等疾病研究提供有力的研究工具。本文主要从视觉检测方法和视力评估指标2个方面对现有自动化VOS在小鼠视觉疾病模型行为评估中的价值进行综述。

免疫磁珠法分离纯化SD大鼠神经干细胞

目的应用微小免疫磁珠分离提纯SD胎鼠大脑皮层组织中的神经干细胞并进行培养,为研究神经干细胞的特性与神经干细胞的培养和移植研究创造有利条件。方法取SD胎鼠的大脑皮层组织制成单细胞悬液,用微小磁珠(平均直径≤50 nm)分选出神经巢蛋白(nestin)阳性的细胞群,以流式细胞术检测阳性细胞纯度,以台盼蓝染色法检测细胞活性。结果分离的神经干细胞流式细胞仪检测细胞nestin阳性表达率为(88.5±3.6)%,细胞存活率为(96.3±1.8)%。结论微小免疫磁珠法分离胎鼠脑神经干细胞群落简便、有效,可以为神经干细胞的细胞培养和移植提供细胞来源。

两种方法纯化胎鼠脑室管膜下区神经干细胞的结果比较

目的利用有限稀释法和连续传代法纯化体外培养的神经干细胞(neural stem cells,NSCs),并对2种方法纯化后的细胞纯度及增生能力进行比较。方法机械分离孕龄14.5d的胎鼠脑室管膜下区细胞,利用有限稀释法和连续传代法纯化NSCs,通过免疫细胞化学法鉴定纯度(Nestin阳性率)及分化细胞的类型。将2种方法纯化后的第3代NSCs以相同的密度接种后连续培养6周,每周进行细胞计数,绘制生长曲线。结果有限稀释法和连续传代法纯化NSCs的Nestin阳性率均高于原代NSCs(31.00%±0.02%),有限稀释法的Nestin阳性率(91.00%±0.03%)高于连续传代法(58.80%±0.02%,P<0.05)。有限稀释法纯化NSCs的生长曲线一直处于增生趋势,而连续传代法的细胞前3周是上升趋势,以后趋于平缓(P<0.05)。结论有限稀释法能有效纯化体外培养的NSCs,并保持细胞良好增生能力及多向分化潜能,为基因治疗视神经损伤疾病提供大量种子细胞。

成年近视患者800例视疲劳与眼动参数的调查分析

目的调查近视患者的视疲劳的流行率,研究近视患者视疲劳的发生与眼动参数的关系,进而探讨近视患者视疲劳与双眼视功能异常的关系。方法本研究测量800例近视患者在屈光不正矫正下的各眼动参数,包括调节功能:调节幅度(AA),调节灵敏度(AF),调节反应和双眼视功能:近距离垂直和水平隐斜,远近距离的正负融像集合(NFV&PFV),辐辏近点(NPC),正负相对调节(NRA&PRA),刺激性AC/A和立体视。结果 800例近视患者中有视疲劳194例(24.3%),不同年龄和屈光度比较差异无统计学意义(P>0.05),而女性(27.8%)高于男性(19.4%),差异有统计学意义(P<0.05);戴眼镜视疲劳患病率(24.1%)低于非戴眼镜患病率(39.2%),差异具有统计学意义(P<0.05)。24.3%的近视患者报告有视疲劳,视疲劳组和非视疲劳组之间的单眼调节幅度、双眼调节幅度、正相对调节和负相对调节差异有统计学意义(P<0.05)。结论近视患者视疲劳的发生与调节幅度,正负相对调节的降低有关,并且与较高的AC/A值可能有关系。

某大学学生对乙型肝炎相关知识的认知情况调查

目的了解大学生乙型肝炎相关知识的认知状况,为制定相应措施与对策提供科学依据。方法采用自行设计调查问卷,抽样调查大学生200名,有效问卷187份。率的比较采用χ2检验。结果在187名大学生中,知道有乙型肝炎这种病,并且是传染病及愿意、曾接种和全程接种三针乙肝疫苗的正确回答率较高,达96.26%;乙型肝炎可转变为肝硬化和肝癌、乙型肝炎传播途径的正确回答率偏低,对输血和血液制品是乙型肝炎传播途径的正确回答率山东省内生源的大学生明显高于其他省份大学生、男生正确回答率明显高于女生,经比较差异均有统计学意义。结论大学生对乙型肝炎是传染病,并愿意和全程三针接种乙肝疫苗认识程度比较高,而乙型肝炎对人体所造成的严重危害认识不足,传播途径相关知识缺乏。学校应加强对学生的健康教育和相关知识的培训,提高大学生预防和控制乙型肝炎知识水平,增强他们的自我保护意识。

威海市部分人群传染病预防知识知晓情况调查

目的：贯彻落实《国务院关于解决农民工问题的若干意见》（国发C200635号）文件要求，了解威海市企业负责人及农民工对传染病预防措施和相关知识知晓现状，为制定干预措施提供科学依据。方法：2006年4月采用调查问卷形式，在2006年有麻疹暴发的威海出口加工区随机选取5家企业负责人及其379名农民工进行问卷调查。结果：企业环境卫生状况良好，健康教育力量薄弱，食品卫生管理措施落实不到位，有4家企业近3年有传染病暴发流行。农民工以25岁以下居多，文化层次以初中以下为主，来源于8个外省籍及山东省大部分地区。50％的农民工居住面积在10m^2以下,16人以上同住一屋的占14．5％．36．7％的人居住地方的厕所是旱厕，28％的人经常喝生水，各种健康知识知晓率基本在40％～60％左右。结论：企业重经济效益轻传染病预防，对农民工的人文关怀不足。农民工来源复杂，文化素质低，生存条件差，健康教育知识亟待提高。工作场所公共卫生干预的力度还需进一步加强。

基于外显子组测序的Axenfeld-Rieger综合征致病突变筛查

目的对Axenfeld-Rieger综合征(ARS)一家系进行临床检查和基因检测,寻找致病突变。方法采用家系调查研究方法,纳入2018年于哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的中国汉族ARS一家系,该家系3代共15人,其中患者3例。详细记录家族史,进行眼科及全身一般检查。采集受检者外周静脉血2~5 ml并提取淋巴细胞基因组DNA和RNA。对先证者DNA进行外显子测序,利用人群数据库及生物信息学分析筛选可疑突变,Sanger测序和实时荧光定量PCR进行验证,对可疑突变进行保守性和有害性预测,参照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)遗传变异分类标准与指南对候选罕见变异进行致病性评估。结果3例患者均存在ARS典型的眼部、牙齿和肚脐发育异常,且均携带PITX2基因c.525delC(p.Asp175Glufs^(*))杂合突变,家系中其他人员无相应临床表型且未检测到该变异位点,符合家系共分离。3例患者PITX2 mRNA相对表达量为0.672±0.063,明显低于健康对照的1.015±0.179,差异有统计学意义(t=8.847,P<0.001)。dbSNP、1000G、gnomeAD、ExAC、Korea1K、EVS数据库中均未收录该变异,MutationTaster评为有害,受影响的氨基酸序列在9种动物中保守存在。ACMG遗传变异分类标准和指南评价该变异位点为致病变异。结论PITX2基因c.525delC(p.Asp175Glufs*)变异为该家系患者的致病变异,首次在中国ARS家系中报道。

威海市医疗机构法定传染病疫情报告管理情况调查分析

目的为了解医疗机构传染病疫情管理报告工作情况,提高传染病疫情监测信息报告质量,不断完善传染病疫情管理报告系统。方法对威海市各级医疗机构门诊日志登记使用、法定传染病报告管理质量进行随机抽查。结果法定传染病总体漏报率控制在7%以下；传染病的诊断符合、传染病报告及卡片填写等情况市级医疗机构最好,民营医疗机构最差。门诊日志登记使用情况,市级医疗机构使用率最高,而登记完整率较低。结论加强医疗机构传染病疫情报告工作管理质量,增强医务人员法律意识,将法定传染病报告管理制度落到实处。

甲型副伤寒68例临床分析

目的了解威海市一起因使用被甲型副伤寒杆菌污染的井水加工食物引起的甲型副伤寒爆发流行的临床特征。方法回顾分析威海地区68例甲型副伤寒的临床特征、药敏试验及治疗。结果合计确诊68例患者，均为城镇居民。患者均有2～3周的持续高热，热型为弛张热，95．6％有晨寒。全身中毒症状及消化道症状较轻，仅2例有皮疹。肥达反应阳性率低。治疗以喹诺酮类、第三代头孢菌素为首选药物。结论氟喹诺酮类是治疗伤寒、甲型副伤寒的首选用药，不宜用氟喹诺酮类者可改用头孢曲松。

威海市碘缺乏病防治效果评估

威海市辖三市一区,总人口247万.1995年对全市进行了碘缺乏病本底调查,结果显示8～10岁儿童甲状腺肿大率为9.42%,尿碘中位数为61.9μg/L,水碘均数为4.93 μg/L.根据GB16005-1995<碘缺乏病病区划分标准>被确定为碘缺乏病区.1996年起实施了以食盐加碘为主的综合防治措施.为了进一步总结经验,查找问题,建立长期有效可持续运行的消除碘缺乏危害工作机制,我们于2001年对五年来措施落实情况及防治效果进行了评估.

威海市碘缺乏病健康教育调查

威海市地处山东半岛东部,是我国沿海开放城市之一,总人口247万.1995年被确定为轻度碘缺乏病区,1996年全面落实了食盐加碘为主的综合性干预措施.为了解我市碘缺乏病防治知识普及情况,评价健康教育效果,我们于2001年进行了碘缺乏病健康教育现状调查.

威海市碘缺乏病防治现状与对策

威海市是我国沿海开放城市之一,地处山东半岛东部,北、东、南三面濒临黄海,西与烟台市接壤,属丘陵地带,辖荣成、文登、乳山三市和环翠区,有68个镇9个街道办事处,总人口247万.1995年经碘缺乏病本底调查被确定为碘缺乏病区,1996年实施了以全民食盐加碘为主的综合性防治措施,2001年对我市碘缺乏病防治效果及对策进行了评估研究.

疫情特殊时期“SPOC+Webquest”混合模式在眼科教学中的探索

为防止新型冠状病毒肺炎进一步传播及其影响,全国高校推迟春季开学,调整教学计划。小规模限制性在线课程联合网络自主探究混合教学模式,为疫情特殊时期高等医学教育眼科课程提供了新的信息技术和在线教学模式,使教师和学生能够适应新形势,对于眼科教学改革具有现实意义。

华能威海电厂的海水淡化装置

为保证华能威海电厂严重干旱时能正常运行 ,职工集资上马了海水淡化装置。从工作原理、工艺流程、运行指标、运行经济几方面介绍了该厂利用反渗透装置进行海水淡化的情况 ,对在我国海洋岛屿、北方沿海地区推广使用反渗透装置起到一定的作用。