基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制

[目的]基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制。[方法]通过高脂饲料喂养8周构建高脂血症大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、化浊行血汤高剂量组、化浊行血汤中剂量组、化浊行血汤低剂量组、辛伐他汀组。灌胃8周后检测大鼠体质量、肝湿质量、肝指数以及血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织学变化。借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药分子机制生物信息分析工具(BATMAN-TCM)筛选化浊行血汤的活性成分及相关靶点。借助药物银行(Drugbank)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNET)、比较毒理基因组数据库(CTD)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及遗传关联数据库(GAD)查询高脂血症相关靶点。获取化浊行血汤及高脂血症交集靶点,在Cytoscape3.7.2中构建成分-靶点网络。将交集靶点导入String数据库获取蛋白互作(PPI)网络,对PPI网络进行拓扑分析获取关键靶点。将交集靶点导入基因注释形象集成数据库(DAVID)进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)测定关键靶点mRNA表达水平。[结果]与对照组比较,模型组大鼠肝指数升高(P<0.05),肝脂肪变性明显,血清TC,TG及LDL-C水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,化浊行血汤各组大鼠肝指数降低(P<0.05),肝脂肪变性明显改善,血清TC,TG及LDL-C含量降低(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组HDL-C含量升高(P<0.05)。筛选获取化浊行血汤56个生物活性成分及327个靶点,高脂血症148个靶点。化浊行血汤与高脂血症交集靶点37个,涉及化浊行血汤37个生物活性成分,包括槲皮素、藏花酸、山柰酚、豆甾醇等。筛选获得胰岛素(INS)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、脂联素(ADIPOQ)、载脂蛋白A2(APOA2)等15个关键靶点。富集分析预测化浊行血汤抗高脂血症可能涉及PPAR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路。选取PPAR信号通路上的关键靶点脂联素受体2(AdipoR2)、PPARα及APOA2进行实验验证。与对照组比较,模型组AdipoR2和PPARαmRNA表达水平下调(P<0.05)。与模型组比较,化浊行血汤高剂量组AdipoR2 mRNA表达水平上调(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组PPARαmRNA表达水平上调(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组APOA2 mRNA表达水平下调(P<0.05)。[结论]化浊行血汤能够改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱,减轻脂质沉积,其抗高脂血症的机制可能与干预AdipoR2/PPARα/APOA2信号通路有关。

一种新颖的ZVZCS-PWM三电平变换器研究

由于三电平变换器的主开关管电压应力为输入电压的50%,因而该变换器在高电压输入场合获得了广泛的应用。三电平变换器采用移相控制可实现超前桥臂的零电压开通,但与通常的移相桥式变换器一样,其滞后桥臂较难实现软开关。针对这一问题,提出了一种利用变压器次级辅助电路实现滞后桥臂零电流关断的零电压零电流开关脉宽调制(Zero-Voltage and Zero-Current-Switching Pulse Width Modulation,简称ZVZCS-PWM)半桥式三电平变换器,该变换器在宽负载范围内实现了滞后桥臂的零电流软开关(Zero-Current-Switching,简称ZCS-PWM),解决了难以实现滞后管软开关的难题。详细分析了该变换器工作原理及超前桥臂和滞后桥臂软开关的工作条件,在此基础上设计并制作了一台实验样机,得出令人满意的实验结果。

化浊行血汤对高脂血症大鼠脂代谢及肝组织二脂酰甘油酰基转移酶2 mRNA表达的影响

目的:分析化浊行血汤对高脂血症模型大鼠脂代谢及肝组织二脂酰甘油酰基转移酶2(Diacylglycerol Acyltransferase 2,DGAT2)mRNA表达的影响。方法:选取SD大鼠70只,分为空白组、模型组、脂必妥组、辛伐他汀组、中药组,其中,中药组又具体划分为高、中、低3个剂量组,除空白组外均给予高脂饮食制备高脂血症大鼠模型。造模成功后给予药物治疗8周,检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo-A1)等;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠肝组织DGAT2 mRNA的表达水平。结果:模型组大鼠血清TC、三酰甘油(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平均高于空白组,高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、Apo-A1水平低于空白组,且两组数据差异较大(P<0.01);此外,经过检测发现,相较于模型组,各治疗组血清TC、TG、LDL-C含量均减少,与此同时,其他组的HDL-C、Apo-A1水平均提升,且对比可知以上指标差异较大(P<0.05,P<0.01);在中药组中,采用药物干预一段时间后,中剂量组较另外两组TC、TG下降,而HDL-C相应增加,组间对比结果显示差异显著(P<0.05)。在DGAT2 mRNA表达方面,模型组较空白组含量显著增加,而与其他组相比又呈现出下降趋势(P<0.05);在中药组中,中剂量组较另外两组均明显减少,且差异显著(P<0.05)。结论:化浊行血汤可起到调节脂质代谢的效用,本次研究得出,其功效或与下调肝脏DGAT2 mRNA的表达有关。

急性混合型分水岭脑梗死中医证候与狭窄血管支数、狭窄程度及预后的相关性研究

目的:观察急性混合型分水岭脑梗死(Mixed Cerebral Watershed Infarction,MCWI)中医证候与狭窄血管支数、狭窄程度、预后的相关性。方法:对纳入的170例患者按证候分组,记录狭窄血管支数、狭窄程度,入院1d、7d美国国立卫生研究所卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分,入院1月后随访Barthel评分(Barthel Index,BI),运用SPSS16.0进行统计分析。结果:不同中医证候内部血管狭窄程度及预后构成不同(P<0.05),以气虚血瘀组为对照组,各比较项目秩均值(或构成比)均高于余证候组(P<0.017);尚不能认为不同证候血管狭窄支数构成不同(P>0.05)。结论:急性MCWI气虚血瘀证血管狭窄程度更重,临床转归易于恶化,近期预后不良。

基于文献挖掘的分水岭脑梗死中医处方规律研究

目的:探讨急性分水岭脑梗死(Cerebral Watershed Infarction,CWI)的中医处方规律。方法:应用中国学术期刊全文数据库(China Academic Journal Network Publishing Database,CAJD)检索1980-2018年间应用传统中医药治疗急性CWI的临床研究文献,统计应用处方及中药频数,记录常用中药性味,用Excel2010进行统计分析,采用权重系数评价药类对治疗的积极度。结果:符合纳入标准的文献共9篇,涉及9首方剂,11类、共计37味中药,中药累计使用频次为97次。治疗急性CWI主要应用经典方剂(77.8%),其中以补阳还五汤化裁者(44.5%)居多,其次为补中益气汤(33.3%);前5位高频应用中药为当归(9次)、黄芪(8次)、赤芍(6次)、川芎(6次)、丹参(5次);前4位权重系数较高的药类为补虚药(81.8%)、活血化瘀药(54.5%)、清热药(54.5%)、解表药(54.5%),其中补虚药以补气药所占构成比最高(55.6%);中药性味以辛、甘、温为主,其次为苦寒;药物主要归于脾经,其次为肺经、肝经。结论:目前关于急性CWI中医药治疗的研究甚少,以甘温药物益气活血为CWI急性期的主要治法,同时兼顾清热、熄风、化痰等。CWI早期即应注重“补虚”,尤其是补气药的应用。