70例成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症临床分析(英文)

目的:探讨我国PNH患者的临床特征。方法:对我院2000年1月至2009年12月期间诊治的70例PNH患者临床资料进行了回顾性分析,并总结其临床表现、实验室检查特点、并发症、生存率及预后影响因素。结果:70例PNH患者的中位发病年龄为37岁(18-73岁),其中男41例,女29例,临床表现包括乏力(87.1%),血红蛋白尿(44.3%),感染(22.9%),出血(37.1%)和腹痛(2.9%);56例患者(80%)FHb(游离血红蛋白)大于50mg/L,54例患者(77.1%)Hp(结合珠蛋白)小于0.5 g/L和49例患者(70.0%)LDH水平大于220 U/L。患者并发症包括:再发的腹痛(2.9%)、感染(30.0%)、血栓事件(8.6%)、进展为MDS/AML(5.7%)、结石(11.4%)及死亡(17.1%)。经Kaplan-Meier法计算出的10年总体生存率为72.2%。单因素和多因素分析显示:血栓事件、进展为骨髓增生异常综合征和/或急性髓系白血病(MDS/AML)和再发的感染为影响生存的不良预后因素。结论:本研究详细描述了我国成人PNH患者临床特征及预后因素,有助于更深入的认识此疾病,尤其是对预后因素的研究有助于评估本病的治疗效果。

淋巴细胞亚群在鉴别低增生性骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血中的价值(英文)

目的:探讨低增生性骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)和再生障碍性贫血(AA)外周血淋巴细胞亚群及其他临床指标的差异。方法:应用流式细胞术检测hypo-MDS(n=25)和AA(n=33)患者的淋巴细胞亚群,同时分析两组间外周血象、生化指标、骨髓各细胞组分以及异常染色体的差异。结果:AA组CD8^(+)T细胞比例明显高于hypo-MDS组(P=0.001),而CD4^(+)T细胞比例和CD4^(+)/CD8^(+)比率明显低于hypo-MDS组(P=0.015;P=0.001)。与hypo-MDS组相比,AA组CD4^(+)、CD8^(+)活化T(TA)细胞及记忆Treg比例均明显下降(P=0.043;P=0.015;P=0.024),而AA组CD8^(+)初始T(TN)细胞比例较高(P=0.044)。与AA组相比,Hypo-MDS组外周血淋巴细胞数明显降低(P=0.025),总胆红素(TBil)、乳酸脱氢酶(LDH)、维生素B12水平及骨髓原始细胞比例均明显升高(P=0.019;P=0.023;P=0.027;P=0.045)。结论:AA组和hypo-MDS组CD4^(+)和CD8^(+)TA细胞、记忆Treg细胞及CD8^(+)TN细胞比例差异明显,可为鉴别这两种疾病提供重要依据。

肝炎相关再生障碍性贫血患者长期随访研究

目的:探讨肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA)的临床特点、疗效和预后影响因素。方法:回顾性分析30例HAAA患者的临床资料、实验室检查结果、6个月疗效和3年生存率(OS)。结果:HAAA常发生于年轻男性患者,男女之比4∶1,中位发病年龄16(4-43)岁,以重型再生障碍性贫血(SAA)(4例,13%)和极重型再生障碍性贫血(VSAA)(22例,73%)为主。肝炎可与再生障碍性贫血(AA)同时发病(7例,23%),也可先于再生障碍性贫血发病(23例,77%),但以后者更常见。较之与肝炎非同时发病的患者,AA与肝炎同时发病的患者起病时谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平更低(P值分别为0.042、0.012、0.001),但AA起病时淋巴细胞亚群紊乱更明显,表现为外周血CD19^+B细胞比例更低(P=0.046),CD4^+/CD8^+比例失衡更明显,但此差异缺乏显著性(P=0.538)。影响疾病6个月疗效的因素有:疾病严重程度、肝炎时胆红素峰值、骨髓中成熟单核细胞比例(P值分别为0.044、0.006、0.034)。长期随访显示,疾病2年OS为64.3±9.2%,患者6个月疗效显著影响患者的总体预后(P<0.001)。结论:HAAA常发生于年轻男性患者,以SAA及VSAA为主,大多为非甲非乙非丙型肝炎相关的AA,患者早期感染发生率高,肝炎与AA同时发生者免疫紊乱更明显;HAAA患者预后差,6个月无治疗反应者总体预后差,宜早期行异基因造血干细胞移植。

褪黑素在再生障碍性贫血患者中的水平及其免疫调节作用

目的:评估褪黑素在再生障碍性贫血(AA)患者中的表达水平及其对免疫功能的影响。方法:用酶联免疫吸附法测定AA患者血浆褪黑素水平,分析褪黑素水平与实验室指标之间的相关性。在体外,用流式细胞术检测褪黑素对AA患者T细胞的活化、增殖和凋亡水平的影响。结果:AA患者血浆褪黑素水平较正常对照(HC)显著降低(12.23 pg/ml vs 20.04 pg/ml,P<0.01),而强化免疫抑制治疗后(IST)缓解的AA患者血浆褪黑素水平较未缓解患者明显升高(29.16 pg/ml vs 11.73 pg/ml,P=0.04)。AA患者血浆褪黑素水平与血小板(r=0.49)、网织红细胞绝对值(r=0.45)、中性粒细胞百分比(r=0.43)呈明显正相关,而与外周血淋巴细胞百分比(r=-0.45)呈明显负相关。在体外,褪黑素可抑制AA患者CD4+T和CD8+T细胞上CD25和CD69的表达(均P<0.05)。此外,褪黑素可显著抑制AA患者CD4+T和CD8+T细胞的增殖能力(P=0.01,P<0.01)。结论:AA患者血浆褪黑素水平降低,可能在其免疫异常机制中发挥一定的作用。在体外,补充褪黑素可部分纠正AA患者的免疫亢进状态。

外周血白细胞计数与2型糖尿病相关研究及干预治疗

目的:观察外周血白细胞(WBC)计数在2型糖尿病患者中的水平及其影响因素,并应用罗格列酮进行干预治疗,探讨罗格列酮的血管保护作用。方法:75例2型糖尿病患者应用罗格列酮4mg/d治疗,共12周,治疗前、后与55例正常对照组患者比较血糖相关指标、血压、血脂谱、vWF及WBC。结果:治疗前糖尿病组WBC(6.58±1.64)×109高于对照组WBC(5.34±0.95)×109,(P<0.05)。治疗后,血糖、糖化血红蛋白(Hb)A1c、稳态模型-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血压、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、vWF及WBC计数均下降(P<0.05)。以WBC计数中位数(6.4×109)分组进行相关分析,WBC计数与腰围、BMI呈正相关,WBC计数高于中位数组的腰围、BMI、TC、vWF也高于WBC低于中位数组(P<0.05)。结论:慢性亚临床炎症可能参与2型糖尿病的发生及发展。罗格列酮除降糖、改善胰岛素抵抗、调脂、降压外,还发挥抗炎、抗内皮细胞损伤的作用。

新发和完全缓解的重型再生障碍性贫血间microRNA差异表达谱（英文）

检测miRNA在新发与完全缓解SAA患者中的表达差异及预测其靶基因。方法:用miRNA芯片方法检测初发和完全缓解(CR)SAA患者骨髓单个核细胞中miRNA表达谱。结果:完全缓解SAA患者与初发SAA患者相比,上调miRNA为35个,下调miRNA为37个。此外,通过预测差异表达的miRNA靶点发现,其靶点与T细胞受体信号通路和细胞黏附分子相关。结论:某些miRNA可能与SAA患者发病机制相关。

Gilbert综合征合并骨髓增殖性肿瘤临床特征及基因分析

目的:探讨Gilbert综合征合并骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的临床与基因突变特征。方法:采集患者及其儿子外周血样并提取DNA,进行UGT1A1基因全部外显子突变分析。结果:患者白细胞数及血小板数升高,轻度贫血,脾脏肿大,骨髓及其病理活检均提示增生极度活跃,巨核细胞增多,JAK2/V617F阳性;血生化检测显示重度黄疸,以间接胆红素升高为主;UGT1A1基因检测发现1号外显子存在插入突变,由(TA)_6TAA突变到(TA)7TAA,即由野生型UGT1A1*1突变到UGT1A1*28,并发现错义突变c.211G>A,UGT1A1*6杂合,导致葡萄糖醛酸转移酶活性降低;患者及其儿子在启动子及非编码区均存在多态性错义突变,患者儿子不发病。结论:该患者JAK2/V617F+,UGT1A1突变,MPN合并Gilbert综合征的临床表型为国内首次报道,有助于提高血液科医师对Gilbert综合征的认识,有助于黄疸的诊断与鉴别诊断,而基因检测为其确诊手段。

高校教学改革浅议

高校教学改革浅议邵英起，吕维萍深化教学改革，提高教学质量，是高等学校教育改革的核心。能否始终把教学工作摆在学校经常性的中心工作的位置，是关系到学校办学方向是否端正的问题。要深化高校教学改革，必须按照“教育要面向现代化、面向世界、面向未来”的要求，全面...

再障患者真菌感染的治疗

再生障碍性贫血是血液科的常见病、多发病,患者由于三系缺乏,免疫力低下,极易发生真菌感染,对患者造成不利影响,此时给予及时的诊断和科学的治疗非常关键。通过病例报告,探讨再障患者真菌感染的治疗。

高师课程体系的改革设想

高师课程体系的改革设想邵英起姜仁涛面向２１世纪，改革教学内容和课程体系是一项宏大的系统工程，困难大，头绪多，须找准突破口。我们认为，课程体系设置是教学活动的第一个重要环节，高等师范院校在进行这项改革时，应首先从培养目标的综合素质着眼，以改革课程体系为...

门特病专题知识讲座——再生障碍性贫血

<正>我国的再生障碍性贫血发病率为7.4/106,与其它亚洲国家发病率(3.9~5.0)/106相似,明显高于欧美国家的(2.0~2.7)/106。再障主要见于青壮年,其发病高峰期有2个,即15~25岁的年龄组和60岁以上的老年组。男性发病率略高于女性。再生障碍性贫血(aplastic anemia,以下简称'再障')是一组由化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭。

面向未来，大力开展成才教育，培养跨世纪的人才

面向未来，大力开展成才教育，培养跨世纪的人才李嗣水，王荣纲，邵英起高等教育的主要任务是为国家培养高质量的专门人才。正在走向２１世纪的中国高等学校，如何提高教学质量，为国家培养出大批跨世纪的高级专门人才，是亟待解决的突出问题。自１９８８年以来，我们遵照...

261例急性髓系白血病的WHO分型

目的对急性髓系白血病(AML)患者的WHO分型系统进行评价。方法对按FAB标准确诊并进行了染色体核型分析和/或AML特异相关融合基因检测的259例AML和21例RAEB蛳t患者,重新分类计数其血片和骨髓片,按WHO标准回顾性进行分型诊断,并进行了按WHO标准分型诊断后各亚型之间的诱导化疗疗效比较。结果21例RAEB蛳t患者中2例按WHO标准重新诊断为AML。AML伴(t8;21)/AML1蛳ETO与按国内AML标准确诊的M2b、AML伴t(15;17)/PML蛳RARα与M3/M3v、AML伴inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)/CBFB蛳MYH11与M4Eo的吻合率为100%。21例(11.2%)的患者重新归入AML伴有多系发育异常。AML伴t(8;21)/AML1蛳ETO和AML伴inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)/CBFB蛳MYH11患者的诱导化疗CR率显著高于不另做分类的AML患者(P<0.05)。有多系增生异常患者的诱导化疗CR率明显低于无多系增生异常患者(P<0.05)。结论AML的WHO分型各亚型的一致性及与临床疗效相关性较FAB分型更好。

再生障碍性贫血患者侵袭性真菌病卡泊芬净治疗的临床分析

目的 探讨再生障碍性贫血（AA）患者侵袭性真菌病（IFD）卡泊芬净治疗的临床疗效及安全性,以指导治疗。方法 回顾性分析医院2009年1月-2013年2月接受卡泊芬净抗真菌治疗133例疑似AA合并IFD患者临床资料,依据临床及微生物学标准评价其疗效,并观察药物的不良反应。结果 133例疑似AA合并IFD患者中,确诊4例、临床诊断21例、拟诊70例,分别占3.0%、15.8%及52.6%;129例患者呈单一部位感染,另有4例呈多部位感染;病原学检查共检出真菌46株,其中假丝酵母菌属38株,曲霉菌属8株;所有患者均具备2项以上真菌感染高危因素,具备≥3项高危因素者占94.7%;卡泊芬净中位疗程11（1-84）天,总有效率72.4%,治疗有效者中位退热时间5（1-20）天,确诊、临床诊断、拟诊及未确定患者有效率依次为50%、61.9%、77.2%及91.7%;药物相关不良反应发生率低且较轻。结论 卡泊芬净抗真菌谱广泛,其疗效佳,药物相互作用少,兼具良好耐受性,尤其为治疗AA合并IFD的理想药物。

原发性骨髓增生异常综合征患者染色体核型与IPSS危度分组:FAB与WHO分型比较

目的 比较原发性骨髓增生异常综合征 (pMDS)患者WHO(2 0 0 1)分型和FAB分型的亚型与细胞遗传学异常及预后的相关性。方法 按FAB标准确诊并进行了染色体核型分析的 2 37例pMDS患者 ,重新进行血片和骨髓片分类计数并按WHO标准进行分型 ,对两种分型结果的染色体核型异常和国际预后积分系统 (IPSS)危度分组与各亚型的关系进行比较。结果 按FAB标准分型各亚型的染色体异常检出率及染色体异常危度分组无显著性差异 ,按WHO标准分型的难治性血细胞减少伴多系发育异常 (RCMD)患者与RA患者染色体核型异常检出率有显著性差异 (分别为 74 .4 %和 4 2 .5 % ,P <0 .0 0 1) ,IPSS预后好的染色体核型比例RA组 (6 5 .0 % )明显高于RCMD组 (2 4 .4 % )(P <0 .0 0 1) ,中等及差的染色体核型比例RCMD组 (分别为 4 8.9% ,2 6 .7% )明显高于RA组 (分别为 2 7.5 % ,7.5 % ) (P <0 .0 5 )。WHO分型与FAB分型一样 ,各亚型与IPSS危度分组有较好的相关性 ,WHO分型的RCMD低危组比例 (1.1% )较RA(10 .0 % )明显减低 (P <0 .0 5 ) ,RAEB Ⅱ高危组比例 (30 .5 % )较RAEB Ⅰ (0 )明显增高 (P <0 .0 0 1)。

伴有t(3;5)(q25;q34)的骨髓增生异常综合征急性髓系白血病变患者的分子特征

目的研究t(3;5)(q25;q34)的分子特征。方法R显带染色体核型分析和染色体涂染分析确定t(3;5)(q25;q34)存在。RT-PCR法检测患者NPM-MLF1融合基因、MLF1基因表达。PCR联合序列分析检测NPM基因突变。实时定量RT-PCR(Real-time PCR)检测Evi-1,MDS1／Evi-1表达。免疫组化染色确定MLF1和NPM-MLF1蛋白细胞定位分布。Western blot法检测bcl-2蛋白表达。结果染色体核型分析和涂染分析均证实存在染色体t(3;5)(q25;q34),NPM-MLF1融合基因阳性,经诱导治疗获得完全缓解后转为阴性。患者白血病细胞仅表达MLF1基因非编码蛋白剪接体,不表达Evi-1基因,弱表达MDS1／Evi-1。无NPM基因突变,未检出bcl-2蛋白表达。MLF1蛋白定位于细胞质,而NPM-MLF1则主要定位于胞核。结论t(3;5)(q25;q34)是髓系肿瘤的一种少见的染色体易位,该染色体易位导致形成NPM-MLF1融合基因是其发病的分子学基础。

再生障碍性贫血患者阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆演变的临床意义

目的探讨再生障碍性贫血（AA）患者阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆演变的临床意义。方法回顾性分析2002年1月至2009年12月678例AA患者初诊时PNH克隆阳性率，比较PNH克隆阳性组与阴性组患者治疗反应及总体生存（0S）率。随访期间系统追踪患者PNH克隆的演变过程，并分析AA转化为临床型PNH的发生率及其危险因素。结果①678例初诊AA患者中，119例（17．6％）PNH克隆阳性，其中222例非重型AA（NSAA）中37例（16．7％）阳性，260例重型AA（SAA）中45例（17．3％）阳性，196例超重型AA（VSAA）中37例（18．9％）阳性，3组患者PNH克隆阳性率差异无统计学意义（X^2=0．369，P=0．832）。②根据AA初诊时PNH克隆、疾病严重程度及治疗方案不同，将678例初诊AA患者分为5个亚组，其6个月的治疗反应及OS率差异均无统计学意义。③系统追踪PNH克隆的演变过程，结果PNI-1克隆持续阴性516例（76．1％），治疗后PNH克隆转化为阳性43例（6．3％）；PNH克隆持续阳性72例（10．6％），治疗后PNH克隆消失47例（6．9％）；此4亚类患者治疗后6个月有效率和0s率差异均无统计学意义（P值分别为0．477和0．426）。（蜘78例AA患者中有17例（2．5％）转化为临床型PNH，预计AA转化为临床型PNH10年发生率为（3．7±0．9）％；初诊时PNH克隆阳性AA患者组临床型PNH转化率（3．4％）与PNH克隆阴性组（2．3％）比较差异无统计学意义（X^2=0．111，P=0．739）。Kaplan—Meier法分析转化为临床型PNH的AA患者与未转化者OS率差异无统计学意义（P=0．868）；COX回归模型分析显示疾病严重程度、初诊时PNH克隆阳性或阴性、治疗方案及6个月治疗反应均非AA转化为临床型PNH的危险因素。结论初诊时PNH克隆阳性和阴性AA患者的治疗反应及预后无差异；PNH克隆并非AA转化为临床型PNH的危险因素。

单个细胞凝胶电泳分析在范可尼贫血诊断中的应用

目的报告1例经单个细胞凝胶电泳(SCGE)证实存在 DNA 断裂的范可尼贫血(FA)患儿,探讨 SCGE 作为 FA 实验诊断依据之一的可行性。临床资料 4岁10个月患儿,双侧拇指畸形、隐睾、右侧小睑裂和右眼内斜视等多种先天异常。自3岁2个月始,发现血小板减少和贫血。确诊为FA。方法和结果 SCGE 分析患儿及其父母外周血单个核细胞 DNA 断裂。患儿及其父母外周血单个核细胞中,彗尾阳性细胞的比例分别为100%、90%和52%,而正常同龄对照的分别仅为2%和5%。患儿及其父母的 SCGE 各参数均明显高于对照(P<0.01)。患者有微核细胞高达6.74%,而正常仅为0.40%。结论 SCGE 证实该 FA 患儿存在 DNA 断裂,提示 SCGE 可以作为 FA 实验诊断依据之一。

巨幼细胞性贫血初始临床特征——90例患者回顾性分析

目的:探讨巨幼细胞性贫血(MA)患者的初始临床特征,以加深对该病的临床认识。方法:回顾性分析90例MA患者的临床表现、实验室特征及治疗反应。结果:MA以中老年人(中位年龄52岁)为主,病因主要为不良饮食习惯(35.6%)及胃肠道疾病(33.3%)。近2/3的患者呈全血细胞减少,所有患者均有贫血,以中、重度贫血为主(95.6%)。生化检查示总胆红素及乳酸脱氢酶均明显升高[均值分别为(42.1±21.7)μmol/L、(1 406.2±763.4)U/L]。单纯维生素B12缺乏者占77.8%,单纯叶酸缺乏者占8.9%,二者同时缺乏者占13.3%。治疗后平均起效时间为3.2d,治疗后5d网织红细胞达峰值,白细胞、血小板及血红蛋白平均恢复时间分别为8.3d、7.0d及4周。结论:中老年MA以VitB12缺乏为主,单纯叶酸缺乏较少。血常规、网织红细胞、胆红素及乳酸脱氢酶为MA简便实用的临床筛查手段。