大剂量阿糖胞苷在小儿白血病巩固治疗中的不良反应

总结在以大剂量阿糖胞苷 (HDAraC)为主的联合化疗方案对儿童急性白血病进行巩固诱导治疗过程中的不良反应 ,以及化疗的综合防治处理效果。对28例急性白血病患儿 (急性淋巴细胞白血病22例 ,非霍奇金淋巴瘤6例 )于诱导治疗获完全缓解 (CR)后 ,使用以HDAraC为主的联合方案 (每次HDAraC2.0g/m2) ,累计79例次进行巩固诱导治疗过程中出现的不良反应以及化疗的综合防治处理效果进行总结。结果在AraC累积剂量≤24g/m2 的条件下 ,其神经毒性较轻而且可逆 ;骨髓抑制、呕吐、药物热及皮疹等是常见的不良反应 ,在采用相应的辅助措施后即获缓解。肝脏、肾脏、心脏等受损极少。提示在HD -AraC治疗过程中采用积极有力的综合防治措施 ,可以使患儿安全完成巩固诱导治疗。

儿童腹腔内炎性肌纤维母细胞瘤的诊治

目的报道和总结儿童腹腔内炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)诊疗经验,以提高对该病的认识和诊疗水平。方法收集总共10例儿童腹腔内IMT(本院2例,文献报道8例)的临床资料,分析和总结其主要临床表现、辅助检查、病理学诊断依据以及治疗经过和疗效。结果儿童腹腔内IMT多见于学龄期儿童,女性多于男性。首发症状为阵发性腹痛,腹部体检和计算机断层扫描影像能发现肿瘤病灶;常伴有缺铁性贫血、白细胞和血小板增高。病理学检查可以确诊,镜检可见密集的梭形肿瘤细胞,伴有炎性细胞浸润;免疫组化为确诊的主要依据,波形蛋白(Vimentin,Vim)、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle action,SMA)和肌特异性蛋白(musclespecific albumin,MSA)等表达阳性。儿童腹腔内IMT多为孤立型肿瘤,可与周围组织黏连,手术全切除预后良好;少数肿瘤广泛播散、恶性程度较高者,术后需行有效的全身化疗。初步结果显示术后及时使用蒽环类抗生素、环磷酰胺和大剂量氨甲喋呤,可能有助于提高恶性程度较高的患儿的远期疗效。结论儿童腹腔内IMT是较为罕见的间叶性肿瘤,诊断必须依靠病理学检查和免疫组化检测;手术切除是大多数患儿的主要有效疗法,对少数恶性程度较高病例术后辅以全身化疗方案有待探讨。

综合医院住院患者对会诊联络服务的需求

目的:调查综合医院住院患者对精神科会诊联络服务(CLS)的需求。方法:对我院临床各科申请精神科会诊的住院患者,共131例,进行精神科会谈,得出精神障碍的诊断及治疗建议;并对患者进行综合医院焦虑抑郁量表(HADS)及综合医院住院患者精神科会诊联络服务需求临床调查表评估和调查。结果:①精神科会诊率为1.37%(95%可信区间:1.14%～1.59%),精神科会诊后精神障碍的诊断:神经症性、应激相关以及躯体形式障碍为30.5%(n=40),器质性精神障碍22.2%(n=29),心境障碍16.0%(n=21),与生理紊乱和躯体因素有关障碍12.2%(n=16),精神分裂症,分裂性障碍和妄想性障碍9.9%(n=13)。②综合医院焦虑抑郁量表评分:焦虑症状检出比例为37.9%(39/103),抑郁症状检出比例为61.2%(63/103)。③对精神科治疗的需求:72.8%患者对精神药物治疗表示兴趣;57.3%对心理社会治疗有兴趣。④需求相关因素:患者对精神药物治疗需求与3个因素有关:是否有焦虑症状(P=0.001),既往是否接受过精神科药物治疗(P=0.005),以及患者最近一段时间(至少1周以内)的睡眠状况(P=0.014)。心理社会支持需求与2个因素有关:是否有焦虑症状(P=0.006),是否患者自己提出会诊申请(P=0.038)。结论:综合医院住院患者伴发心理社会问题及精神障碍时,对精神药物及心理社会治疗的需求均相当高。

儿童再生障碍性贫血ATG治疗相关溶血性贫血1例并文献复习

目的探讨使用抗人T-淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG)治疗后短期内并发自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床特点,以提高对本病的认识。方法分析1例再生障碍性贫血患儿使用ATG后出现AIHA的临床诊治资料,并对相关文献进行复习。结果本例患儿于使用ATG后8d,出现贫血加重、尿色深、胆红素升高、乳酸脱氢酶上升、抗人球蛋白试验阳性,临床诊断为ATG相关AIHA。应用足量甲泼尼龙治疗,输洗涤红细胞后得以有效控制。经文献查询,相关病例罕见。结论 ATG治疗相关AIHA虽然临床罕见,但病情进展迅速,值得临床高度重视。

大剂量静注丙种球蛋白在儿科强化疗后感染中的防护作用

我科近年来,在儿童AL和晚期NHL强化疗后应用大剂量静注丙种球蛋白(HDIVIG)作免疫防护,明显减低了感染率和相关死亡率,现报告如下。 资料与方法 一、病例 我科在儿童普通病房内为20例病儿行100例次强烈化疗后采用HDIVIG作为免疫防护。其中急性淋巴细胞白血病(ALL)10例,急性髓系白血病(AML)5例,晚期NHL5例(NHL I期3例,Ⅳ期2例)。男13例,女7例。年龄2～12岁(中位年龄7岁)。初治18例,完全缓解(CR)后早期或定期强化2例。诊断及疗效评价均符合国内AL和NHL诊断和疗效标准。

儿童肝炎相关再生障碍性贫血3例临床分析

目的探讨儿童肝炎相关再生障碍性贫血(HAAA)的病原学、临床特点及免疫抑制治疗(IST)疗效。方法归纳与分析2007年1月-2011年12月收治的HAAA患儿的临床资料,包括临床表现,再障相关血液与免疫学指标(外周血象、骨髓涂片与活检、T细胞亚群),肝炎相关检测(肝功能、病毒血清学、自身免疫肝炎抗体)等,以及治疗与疗效结果。结果 3例HAAA,占同期获得性再障患儿4.2%。其中1例经血清学与病毒DNA检测确诊为乙型肝炎,经抗病毒和保肝治疗后,接受抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)和环孢菌素A(CSA)治疗获得痊愈。另2例检测各类血清型肝炎病毒,以及巨细胞病毒(CMV),EB病毒和单纯疱疹病毒血清学结果均呈阴性,但肝炎自身抗体抗核抗体(ANA)为1∶100,血免疫球蛋白升高,符合自身免疫性肝炎后HAAA。其中1例经CSA治疗后好转,脱离成分输血依赖,获得明显进步;另1例死于重症感染和颅内出血。结论儿童HAAA可发生于自身免疫性肝炎或血清型肝炎,起病急,病情重。因发病机制仍属于T细胞免疫介导,故IST有效。

大剂量阿糖胞苷治疗儿童急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤

17例儿童急性淋巴细胞白血病和Ⅳ期T细胞型恶性淋巴瘤，于诱导治疗获完全缓解（CR）后，给以大剂量阿糖胞甙（HDAra－C）为主的联合方案作早期强化治疗及中枢神经系统白血病（CNSL）预防，然后继续进行长期系统化疗。目前，其中15例（88．2％）继续CR，已有3例CCR＞3年。1例失访，仅1例因故未能行系统维持和定期强化治疗而复发。无1例并发CNSL。HDAra－C治疗后骨髓抑制严重，经采用综合防治措施后，感染率仅27．1％，无1例因化疗相关死亡。未见肝肾、神经系统及其它明显毒性反应。

再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞分离及培养

目的分离再生障碍性贫血(再障)患儿骨髓间充质干细胞,进行体外培养,为进一步研究打下实验基础。方法从再障患儿及正常志愿者骨髓中分离骨髓间充质干细胞,进行体外培养,诱导向成骨细胞、成脂细胞分化和流式细胞仪检测表面标志CD34、CD45、CD73和CD90。绘制生长曲线描述原代和传代细胞生长情况。结果分离的贴壁细胞经向成骨细胞和脂肪细胞分化诱导培养,分别显示茜素红染色和油红染色阳性;CD73和CD90阳性。生长曲线显示,与正常志愿者相比再障患儿体外培养的骨髓间充质干细胞传代培养中生长能力减低。结论再障患儿骨髓间充质干细胞存在异常,可能在再障发病机制中起着重要作用。

重型再生障碍性贫血患儿外周血及骨髓NKT细胞数量及功能变化

目的探讨NKT细胞数量及其功能在重型再生障碍性贫血患儿外周血及骨髓中的变化。方法采用流式细胞术检测10例重型再生障碍性贫血初治患儿及10例骨科对照儿童外周血及骨髓CD3+CD1d四聚体+NKT细胞水平。利用免疫磁珠法分离纯化i NKT细胞后,在NKT细胞的配体OCH+重组人白介素-2(rh IL-2)+重组粒系集落刺激因子(rh GCSF)培养体系下进行扩增培养。测定在不同浓度OCH培养条件下,i NKT细胞的扩增倍数,并利用酶联免疫斑点技术测定i NKT细胞扩增活化后表达肿瘤坏死因子(IFN-γ)、白细胞介素(IL-4)的斑点形成细胞数。结果再生障碍性贫血患儿外周血中CD3+CD1d四聚体+NKT百分率为(0.72±0.03)%,明显低于对照组的(0.92±0.02)%,骨髓中CD3+CD1d四聚体+NKT百分率为(0.82±0.02)%,明显低于对照组的(1.05±0.05)%,差异有统计学意义(P均=0.000)。再生障碍性贫血患儿骨髓i NKT细胞体外扩增能力显著低于对照组;且中高浓度OCH条件下,i NKT细胞扩增倍数增高,生成IFN-γ降低,而生成IL-4增高,与低浓度条件下相比,差异有统计学意义(P均<0.01)。结论重型再生障碍性贫血患儿存在外周血及骨髓NKT细胞水平降低及功能异常;OCH能够促进i NKT细胞扩增,并可改善IL-4/IFN-γ的失衡,可能具有潜在的治疗价值。

ATG-F治疗儿童再生障碍性贫血疗效研究

目的探索抗人T-细胞兔免疫球蛋白（ATG-F，德国Fresenius）治疗儿童再生障碍性贫血（简称再障）的临床疗效。方法采用ATG-F联合环孢菌素A（CSA）的联合免疫抑制疗法（IST）治疗儿童再障共31例，其中极重型再障（VSAA）4例，重型再障（SAA）16例，依赖输血型非重型再障（NSAA）11例。实施ATG相关不良反应综合防治措施，并动态监测ATG—F治疗期间与治疗后外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）。结果参照国际Camitta再障疗效标准，总有效率为71．0％（22／31例），其中SAA／VSAA和NSAA的总有效率分别为65．0％（13／20例）和81．8％（9／11例），总有效率差异无显著性。ATG—F相关类过敏反应、血清病和感染等不良反应发生率分别为35．5％（11例）、32．3％（10例）和16．1％（5例），均得以及时控制，无治疗相关死亡。动态监测显示，ATG—F治疗期间ALC下降幅度达到70％～80％，并可持续较长时间，直至治疗后90d仍未恢复到治疗前ALC计数水平的50％。结论本研究显示，ATG-F通过大幅度清除ALC以达到抑制异常T细胞之效应，治疗儿童再障疗效显著；采用审慎实施与防护措施，可有效防治ATG相关不良反应。ATG—F可以作为儿童再障IST治疗的ATG剂型选择之一。

单采血小板输注在儿童白血病和恶性淋巴瘤中的应用

为探讨儿童白血病和恶性淋巴瘤血小板显著减少期输注单采血小板的疗效，对１００例急性白血病和非霍奇金氏淋巴瘤患儿输注单采血小板１单位后１８ｈ～２４ｈ测定外周血血小板计数，计算纠正计数指数（ＣＣＩ）和回升率及观察临床疗效。结果：９９例临床出血症状改善，１例因白血病复发全身衰竭、出血死亡，输注后血小板平均升高５３．４１×１０＾９／Ｌ。（Ｐ〈０．０１）；平均回升率３４．９％。血小板输注无效３０例（３０．０％）。结果表明，儿童白血病和恶性肿瘤血小板减少期输注单采血小板后临床止血效果好，副反应小。

儿童间变型大细胞非霍奇金淋巴瘤临床特点及疗效分析

为探讨儿童间变型大细胞非霍奇金淋巴瘤(CALCL)临床特点、方案选择及疗效分析,对4例儿童间变型大细胞性非霍奇金淋巴瘤患儿进行临床诊断、免疫分型、治疗、随访及疗效总结。结果:4例CALCL患儿中,CD30^+3例,T细胞型3例,B细胞型1例;部分缓解1例。完全缓解3例,其中1例CR 7月后脑膜复发。结论:间变型大细胞淋巴瘤(ALCL)为非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,临床表现多样,与其他恶性淋巴瘤相比恶性程度稍低,较少累及骨髓,预后较好,但与免疫分型及临床分期密切相关。

儿童血液病合并侵袭性肺部真菌感染的规范诊断与伏立康唑疗效研究

目的探索与实践中国侵袭性真菌感染(IFI)工作组和儿科呼吸学组近年来分别制订的《血液病恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(第三次修订)》和《儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南(2009版)》,在儿童血液病继发IFI诊治中的应用方法与经验。方法参照上述IFI诊断标准,对儿童血液病合并IFI病例,根据不同的诊断条件和依据建立确诊、临床诊断和拟诊的分层次诊断,并参照上述诊疗标准和建议,进行前期伏立康唑静脉输注与后期口服抗真菌药物的序贯治疗,同时观察药物相关不良反应。结果 6例血液病患儿合并IFI,虽然缺乏具有确诊价值的病原微生物依据,但参照诊断标准,3例符合临床诊断,3例符合拟诊条件。采用伏立康唑静脉输注治疗后,体温于10～18 d降至正常,GM和G试验阳性者于10～30 d恢复正常,肺部影像学阴影逐渐消退。继续输注伏立康唑巩固治疗,10～14 d后改为口服抗真菌药2～4周,均获得痊愈,总疗程43～84 d。治疗期间未见明显不良反应。结论临床实践显示,上述中国侵袭性真菌感染工作组和儿科呼吸学组制定的有关IFI诊疗标准与指南具有明显的科学性与可操作性,值得临床参照执行。国产伏立康唑治疗儿童血液病合并的IFI疗效显著,安全性高,值得临床选择应用。

两种亚胺培南/西司他丁钠制剂治疗中性粒细胞缺乏伴发热的对照研究及成本-效果分析

目的:比较分析两种亚胺培南/西司他丁钠制剂齐佩能(Bacqure)与泰能(Tienam)治疗中性粒细胞缺乏伴发热的疗效及成本。方法:将51例次中性粒细胞缺乏伴发热患儿随机分为齐佩能组29例和泰能组22例,分别选用齐佩能和泰能进行治疗,比较两组临床疗效,并运用药物经济学原理对两种治疗方案进行成本-效果分析。结果:齐佩能与泰能治疗中性粒细胞缺乏伴发热的有效率分别为86.20%和86.36%(P>0.05),成本-效果比(C/E)分别为28.54和42.15;与齐佩能相比,泰能每增加一个单位效果需多花费7 375元。结论:齐佩能与泰能治疗中性粒细胞缺乏伴发热临床疗效比较差异无统计学意义,但齐佩能的成本-效果比低于泰能,有一定的经济学优势。

Max-Core^(TM)自动活检枪在小儿肾穿刺中的应用

目的 探讨肾活检在小儿肾脏病诊断中的意义及Max CoreTM 活检枪在小儿肾穿刺中的应用。方法 在B超引导下用Max CoreTM 一次性活检枪行经皮肾活检术 ,标本分别做光镜、免疫荧光和电镜检查。结果 6例肾小球疾病患儿均一次成功 ,其中轻微病变 1例 ,系膜增生 2例 ,膜性肾病 1例 ,局灶节段性硬化 1例 ,弥漫性基底膜变薄 1例。经肾活检纠正诊断 2例。 3例患儿术后出现了轻微并发症。结论 Max CoreTM自动活检枪操作简单、安全、成功率高 ,适用于儿科临床应用。

长期传代后HL-60细胞内脱氧胞苷激酶与阿糖胞苷耐药性的关系

目的通过观察人早幼粒白血病细胞系(HL-60)及其耐药细胞株(HL-60/R)经过长期传代后细胞内脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase,dck)mRNA表达及其酶活性的变化规律,探讨dck与阿糖胞苷(Ara-C)疗效及耐药现象发生的相关性。方法分别采用实时PCR方法和核素液闪法测定HL-60和HL-60/R细胞内dck的mRNA表达水平及其酶活性水平。通过体外培养传代,观察2种细胞株经长期传代(5、10、20、30、40、50代)后细胞内dck的mRNA表达及酶活性的变化规律。结果传代初期结果显示,HL-60和HL-60/R两组细胞株之间的mRNA表达水平分别为0.37±0.03和0.17±0.03,活性值分别为0.069±0.006nmol.min-1.mg-1 protein和0.019±0.007nmol.min-1.mg-1 protein,HL-60的dck mRNA表达水平和酶活性均明显高于HL-60/R(P<0.01)。并且两组细胞株之间的显著性差异(P<0.01)持续存在于各传代过程中。HL-60和HL-60/R两组各传代节点(10、20、30、40和50代)的dck mRNA表达水平与酶活性与本组第5代细胞相比,则无明显变化(P>0.05)。结论 HL-60及HL-60/R两组细胞株间的dck mRNA表达和酶活性在传代初期存在显著差异,且两组间的差异持续存在。但与各自的初期传代相比,长期传代后的dck mRNA表达和酶活性变化并不明显,提示dck仅与Ara-C的初期疗效明显相关,而与Ara-C耐药现象的发生可能无关。

再生障碍性贫血患儿骨髓间充质干细胞基因和microRNA表达谱对照研究

目的拟用干细胞功能分类基因芯片与microRNA(miRNA)芯片对照分析,进一步研究骨髓间充质干细胞(MSCs)在再生障碍性贫血(AA)发病中的作用。方法选取AA患儿(AA组)和无任何骨髓受累的非血液病患儿(对照组)各10例,体外分离、培养骨髓MSCs,并每组各选2例第3代骨髓MSCs。利用干细胞功能分类基因芯片和miRNA芯片检测AA组与对照组的差异表达基因和miRNA。通过差异基因和差异miRNA比对,挑选出人类miRNA miR-107(hsa-miR-107),并行实时荧光定量-聚合酶链反应以进一步验证。结果 AA组与对照组表达相差2倍以上的基因共62个,其中下调基因10个,上调基因52个。基于生物信息学预测的方法,将差异基因与差异miRNA进行比对,AA组MSCs中hsa-miR-107的相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。结论人成纤维细胞生长因子2(FGF2)及其对应的miRNA hsa-miR-107表达异常的骨髓MSCs可能在AA患儿的发病中起重要作用。

左旋门冬酰胺酶致儿童急性胰腺炎1例

左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase,L-Asp)是急性淋巴细胞白血病(ALL)和淋巴瘤联合化疗方案中的关键药物。近年来,一系列含有门冬酰胺酶的化疗方案,无论是儿童还是成人,都取得了比较好的疗效,然而L-Asp的一些副作用不可忽视,特别是急性胰腺炎的发生。急性胰腺炎起病急,进展快,预后差,临床上需要高度重视。

抗胸腺细胞球蛋白治疗儿童中型再生障碍性贫血的疗效

目的探讨应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗儿童中型再生障碍性贫血(MAA)的疗效和安全性。方法收集1993-2006年在同济大学附属同济医院确诊为特发性获得性MAA患儿42例,接受ATG、环孢素(CsA)和雄激素治疗的18例为ATG组,仅用CsA和雄激素治疗的24例为非ATG组。比较两组患儿的疗效、随访时的血常规、疾病转归和生存情况。结果治疗半年后,ATG组的有效率为83.3%(15/18),显效率为77.8%(14/18),无效率为16.7%(3/18);非ATG组有效率为37.5%(9/24),显效率为25.0%(6/24),无效率为62.5%(15/24)。ATG组的有效率及显效率均显著高于非ATG组(P值均<0.01)。ATG组的生存率为100%(18/18),非输血依赖生存率为83.3%(15/18);非ATG组的生存率为83.3%(20/24),非输血依赖生存率为54.2%(13/24)。ATG组的非输血依赖生存率显著高于非ATG组(P=0.034)。ATG组进展为重型再生障碍型贫血(SAA)的比例为11.1%(2/18),显著低于非ATG组的45.8%(11/24,P=0.021)。结论 ATG治疗儿童MAA的疗效肯定,可提高非输血依赖生存率,减少向SAA进展,其相关不良反应可获得较好控制。