特应性皮炎的细胞、皮肤模型构建方法研究进展

特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤病,表皮屏障破坏和辅助性T细胞2免疫反应失调被认为在该疾病发病中发挥重要作用。体外疾病模型已成为研究AD越来越流行的方法,最简单的模型是单细胞培养模型,可揭示不同细胞类型在AD病理过程中的参与程度、调节网络和信号通路,有助于理解AD的发病机制和病理生理过程。二维共培养模型将不同类型的细胞在二维培养基质上共同培养以模拟表皮细胞与免疫细胞的相互作用。三维模型则提供了更为复杂与真实的生理环境,在三维空间中模仿人类皮肤特征,再现细胞因子与药物在真实皮肤组织中的输送和分布。随着对神经—免疫—皮肤相互作用在AD炎症反应中作用的认识不断加深,一种芯片上皮肤系统装置正在开发中。目前还没有一种体外疾病模型能够完全模拟AD的整体特征。在进行AD相关研究时需要考虑多种可用模型优缺点的平衡。

度普利尤单抗对特应性皮炎模型小鼠TLR3表达的影响

目的 探讨皮下注射度普利尤单抗对特应性皮炎(AD)模型小鼠Toll样受体3(Toll-like recepter 3,TLR3)表达的影响。方法 将32只BALB/c小鼠(6周龄,24 g左右)随机分为对照(NC)组、AD组、度普利尤单抗10mg/kg组、25mg/kg组,每组8只。NC组小鼠两侧耳部应用无水乙醇涂抹,其余各组小鼠两侧耳部涂抹2 nmol/L卡泊三醇(MC903)擦剂,1次/d,重复14 d。2周造模结束后,度普利尤单抗组分别给予10 mg/kg和25mg/kg的度普利尤单抗皮下注射,2次/周。AD组、NC组则给以等体积生理盐水腹腔注射,4组小鼠均干预1周,再过1周后处死小鼠并采集组织。采用HE染色观察皮损病理学形态特征,甲苯胺蓝染色观察皮损肥大细胞数量,免疫组织化学及Western blot实验检测皮损中IL-4、IL-13Rα1、TLR3的蛋白表达情况。结果 AD组小鼠出现典型的特应性皮炎样皮损及相应的组织病理学改变,度普利尤单抗组观察到小鼠皮损较AD组红斑明显减轻,表皮增生程度减轻,炎症细胞浸润减轻等。与NC组相比,AD组的小鼠皮损组织中的IL-4、IL-13Rα1、TLR3高表达,度普利尤单抗组小鼠皮损组织中的IL-4、IL-13Rα1、TLR3较AD组表达则降低。结论 皮下注射度普利尤单抗能明显改善AD模型小鼠的皮损,且剂量依赖性降低皮损组织中IL-4、IL-13Rα1、 TLR3的蛋白表达。

特应性皮炎和类风湿性关节炎:两样本双向孟德尔随机化研究

目的 评估特应性皮炎(AD)和类风湿性关节炎(RA)是否具有因果关系。方法 应用孟德尔随机化分析(MR),从全基因组关联研究(GWAS)提取AD和RA的遗传数据,逆方差加权(IVW)分析用作主要分析,加权中位数、MR-Egger进行补充,并通过留一法(Leave-one-out)、MR-Egger和MR-PRESSO进行灵敏度分析,Cochran Q检验进行异质性检验。结果 IVW结果未发现RA对AD风险影响的证据(OR=1.043,95%CI:0.959~1.134,P=0.328),也未发现AD对RA风险影响的证据(OR=1.026,95%CI:0.903~1.166,P=0.691)。结论 MR分析表明AD与RA之间没有因果关系。