基于网络药理学探讨黄芪桂枝五物汤治疗产后身痛的作用机制

目的:基于网络药理学探讨黄芪桂枝五物汤治疗产后身痛的作用机制,并用分子对接进行验证。方法:利用TCMSP数据库检索并筛选黄芪桂枝五物汤的有效成分及相应作用靶点,利用OMIM数据库检索产后身痛的疾病靶点。通过STRING数据库分别构建化合物靶点与疾病靶点的蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,运用Cytoscape 3.7.1软件中Merge功能,将黄芪桂枝五物汤活性成分靶点的PPI网络与相关疾病靶点的PPI网络合并取交集获得药物潜在作用靶点,对所得靶点通过DAVID数据库进行基因本体功能(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因百科全书通路(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。分别在RCSB PDB数据库与pubchem数据库中检索关键靶点,利用PyMol 2.4.0和Auto Dock Tools软件处理后进行分子对接。结果:共获得槲皮素、β-谷甾醇等63个有效成分和229个药物作用靶点,与376个疾病靶点进行合并后共获得组织型纤溶酶原激活剂、干扰素调节因子1(interferon regulatory factor 1,IRF1)、纤溶酶原激活剂抑制剂1、氧化低密度脂蛋白受体1(oxidized low density lipoprotein receptor 1,OLR1)、载脂蛋白B-100(Apolipoprotein B-100,APOB)、中性粒细胞胞质溶胶因子1(neutrophil cytosol factor 1,NCF1)、核转录因子κB抑制剂alpha (Nuclear factor-kappa B inhibitor alpha,NFKBIA)等10个黄芪桂枝五物汤治疗产后身痛的潜在作用靶点。经过GO和KEGG富集分析,共得到23个基因功能和13条通路。分子对接显示,关键化合物成分与靶蛋白亲和力较好。结论:黄芪桂枝五物汤中的槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等化合物可能通过破骨细胞分化、趋化因子信号通路、HIF-1信号通路等,作用于信号转导和转录激活因子、转录因子p65、IRF1、NFKBIA等靶点以治疗产后身痛。