乳腺癌合并间质性肺疾病患者的临床特征及治疗情况

目的分析乳腺癌合并间质性肺疾病(ILD)患者的临床特征及治疗情况。方法收集76例乳腺癌患者的病历资料,分析其临床特征、检查结果、抗肿瘤药物的使用、ILD的发生及治疗情况。结果76例乳腺癌合并ILD患者中,9例患者无明显症状,其余67例均存在呼吸道等方面的症状;胸部CT检查均呈现不同程度的间质改变,其中52例患者表现为不同程度的低氧血症和呼吸衰竭;患者接受系统性化疗46例,靶向药物27例,恩美曲妥珠单抗2例,内分泌药物氟维司群1例;紫杉类药物ILD发生情况最多,靶向药物中依维莫司ILD发生情况最多,内分泌药物ILD发生情况最少;9例患者不良事件通用术语标准(CTCAE)分级为1级,59例CTCAE分级为2级,8例患者CTCAE分级为3级;所有患者经过治疗后ILD情况均明显好转。结论引起ILD的抗肿瘤药物主要以紫杉类及吉西他滨等细胞毒性药物和雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂靶向药物为主。掌握ILD患者的临床特征及治疗方法,并有针对性地为乳腺癌合并ILD患者选择适宜的治疗方案,既可以增加药物疗效,也可以减少药物的不良反应,改善患者预后。

乳腺癌中西医结合诊疗指南

我国乳腺癌每年新发病例位居女性恶性肿瘤新发病例的首位。本指南工作组在遵循循证医学原则的基础上,结合近年的临床实践总结,参考国内外最新发表的相关指南与专家共识,客观评价乳腺癌中西医结合诊治证据,广泛征求中医学、临床医学、临床流行病学等多学科专家的意见,最终形成本指南,旨在为中西医结合诊治乳腺癌的临床实践提供参考。

芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛433例临床观察

目的:进一步评价芬太尼透皮贴剂治疗中、重度疼痛的疗效、安全性及对生活质量的影响,为临床合理用药提供参考资料。方法:采用多中心随机开放方法,对433例中、重度疼痛患者使用芬太尼透皮贴剂进行观察,芬太尼的初始剂量是2.5mg或参照吗啡芬太尼折算表计算,贴膜每3日更换1次,在使用期间根据疼痛情况进行剂量调整,直到患者无痛或基本无痛。结果:可评价患者336例,其癌痛缓解率100%,41.6%的患者第1次使用后未再进行剂量调整,57.3%的患者调整过1～3次。芬太尼的中位剂量7.5mg,其中92.9%患者在2.5～10mg之内。不良反应轻,主要为恶心、便秘、头晕、呕吐、嗜睡、排尿困难等。治疗后生活质量有明显改善。结论:芬太尼透皮贴剂治疗中、重度疼痛的疗效显著,使用方便,不良反应轻,能明显改善患者的生活质量,绝大多数患者的调整次数在3次以内,大多数患者的使用剂量在每3天2.5～10mg。

自体外周血CD34^+干细胞来源树突状细胞体外扩增治疗恶性体腔积液

目的:研究CD34+造血干细胞来源树突状细胞体外培养扩增后,经引流管回输治疗恶性体腔积液的疗效和安全性。方法:自2004年6月至2006年3月,我们采用化疗加粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或G-CSF方案动员采集恶性肿瘤患者外周血CD34+干细胞,经体外白细胞介素-4(IL-4)、粒单细胞集落刺激因子(GM-CSF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导分化为树突状细胞,培养10～14天以促使其成熟和扩增。每周经引流管回输入患者体腔内一次,连续3周为一疗程,观察治疗后患者体腔积液的变化及治疗的不良反应。结果:治疗23例患者共26处体腔积液,其中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,稳定(SD)7例,进展(PD)5例,有效率54%(14/26),获益率(CR+PR+SD)81%,有效及稳定患者的中位缓解时间为20周(4～45周),82%的患者治疗后卡氏(KPS)评分升高,初治患者有效率(CR+PR)为50%,复治患者有效率(CR+PR)为57%。治疗中无严重不良反应发生。结论:树突状细胞免疫治疗恶性体腔积液的疗效肯定,是一种极具希望的治疗方法。

国产唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症多中心Ⅱ期临床观察

目的:评价国产注射用唑来膦酸治疗肿瘤高钙血症的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、开放临床研究对15例肿瘤性高钙血症患者给予唑来膦酸4mg静脉滴注15min治疗,在28天内定期观察血钙的变化和不良反应。结果:1例患者因依从性差出组,可评价疗效14例。有效缓解率,即校正血钙降至正常,为100%(14/14),有效缓解中位时间为5.07天,缓解的中位维持时间22.30天。不良反应主要有轻中度发热。结论:国产注射用唑来膦酸能够快速、有效、持久的降低恶性肿瘤高钙血症,使用安全、方便。

尿吡啶酚和脱氧吡啶酚在恶性肿瘤骨转移中的临床意义

目的 :评价尿吡啶酚和脱氧吡啶酚对恶性肿瘤骨转移患者的临床意义。方法 :采用ELISA方法检测了2 6例限局性恶性肿瘤、35例进展期肿瘤骨转移阴性和 34例骨转移阳性的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平。结果 :进展期肿瘤尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平明显高于限局性肿瘤 (P <0 .0 5 ) ;进展期肿瘤骨转移阳性尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平又明显高于骨转移阴性 (P <0 .0 5 )。结论 :尿吡啶酚和脱氧吡啶酚可以在评价进展期肿瘤骨转移和骨吸收中发挥作用。

来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌临床观察

目的观察来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法42例雌激素或孕激素受体阳性或不明的绝经后晚期乳腺癌患者口服来曲唑每日一次，每次2．5mg，28天一周期，至少2周期。结果42例患者中，可评价疗效者42例。完全缓解（Ca）0例；部分缓解（PR）5例，占11．9％；稳定（SD）23例，占54．8％，其中SD≥6个月14例，占33．3％；临床获益CBR（CR＋PR＋SD≥6个月）19例，占45．2％；进展14例，占33．3％。肿瘤进展时间2月～58月，中位进展时间（TTP）10月。未出现严重不良反应。结论来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌疗效确切，不良反应轻微，耐受性好。

肿瘤姑息治疗状况及医务人员对肿瘤姑息治疗态度调查

目的 了解姑息治疗的现状及医务人员对姑息治疗的态度,以推动此项工作的开展。方法 采用问卷调查法对姑息治疗有关的六个方面进行调查。结果 428名被调查者来自全国22个省市自治区的44家医院,其中住院医师占34.6％,主治医师占34.6％,副主任医师占21.0％,护士占10.0％。肿瘤内科专业占大部分(66.4％)。绝大多数医院收治的Ⅲ～Ⅳ期患者占40％以上,其中半数医院甚至达80％以上。大部分患者治疗的目的是积极抗肿瘤治疗和控制症状,平均住院时间在两周至两个月内,部分肿瘤专科医院能够提供临终关怀的有关服务,对便秘、疼痛、中性粒细胞下降控制能力较强,而对厌食、抑郁或焦虑、气短控制则较为困难。城市患者(90％)更多的愿意在医院渡过生命的最后时光,而农村患者(95％)则相反,更多的愿意在家中。半数多的人(51.6％)认为对生存期只有几个月的患者的治疗意见应以姑息治疗为主,但也有近一半的人(46.5％)认为应尽量将延长生命和姑息治疗相结合。三分之一的人认为只有约50％的患者有对临终前不抢救的要求,对是否抢救的观点,多半(60.2％)的医务人员未发表意见。而对不抢救应与患者商量多数表示同意。四分之一的人曾经使用安慰剂治疗疼痛,并且多数人听说过安慰剂治疗疼痛。三分之一的人仍将成瘾看成是疼痛治疗的一个?

博宁对骨转移患者骨吸收标志的影响

目的 :探讨博宁对骨转移患者骨吸收标志的影响。方法 :临床确诊为骨转移患者24例 ,一次性接受博宁90mg静点 ,观察治疗前及治疗后7天骨吸收标志的变化。结果 :治疗前尿钙、尿吡啶酚和脱氧吡啶酚较正常值分别为25 %、71 %和100 %患者升高。治疗后第7天尿钙、尿吡啶酚和脱氧吡啶酚较治疗前均明显下降(P<0 001) ,三项指标较治疗前分别下降了59 %、62%和60 % ,血钙治疗后也有明显下降(P<0 001) ,而血磷治疗前后无明显变化。治疗前后尿脱氧吡啶酚与尿钙均无明显相关性(P>0 05) ,而与尿吡啶酚在治疗前后均有明显的相关性(P<0 01)。结论 :博宁可使骨转移患者骨吸收标志明显下降 。

尿吡啶酚和脱氧吡啶酚在恶性肿瘤骨转移中的临床意义

目的 评价尿吡啶酚和脱氧吡啶酚对恶性肿瘤骨转移患者的临床意义。方法 采用ELISA方法检测了 2 6例局限性恶性肿瘤、3 5例进展期肿瘤骨转移阴性和 3 4例骨转移阳性的尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平。结果 进展期肿瘤尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平明显高于限局性肿瘤 (P <0 .0 5 ) ;进展期肿瘤骨转移阳性尿吡啶酚和脱氧吡啶酚水平又明显高于骨转移阴性 (P <0 .0 5 )。结论 尿吡啶酚和脱氧吡啶酚在评价进展期肿瘤骨转移和骨吸收中发挥作用。

多相流量计实液测试监控系统的研制

多相流量计的监控系统主要有硬件和软件两部分组成。其中硬件部分包括压力、温度和流量的测量,以及各种接口板的选择。软件部分的功能主要是在线数据检测和控制、测量过程控制、测量结果计算、打印输出、数据管理和测试的分析评定。为了使监测系统平稳而准确地测量和控制,在硬件部分和软件部分均采取了合适的抗干扰措施。

心力衰竭、脑卒中、肿瘤及骨伤病下肢深静脉血栓形成及肺栓塞发生率的临床流行病学调查

目的通过对四种病症的临床流行病学调查 ,初步了解该病症下肢深静脉血栓形成 (DVT )及肺栓塞(PE)的发生率。方法采用问卷、查体及多普勒超声技术 ,对骨伤病 (10 4例 )、肿瘤 (10 6例 )、心力衰竭 (10 0例 )及脑卒中 (12 0例 )四种病症共 430例 ,未服用阿司匹林等抗凝剂的患者进行了双下肢深静脉血栓形成检查。同时 ,对在DVT专业门诊就医并被诊断为下肢深静脉血栓形成的 36例患者 ,做了放射性核素肺灌注扫描检查 ,以发现肺栓塞。结果在 430例患者中 ,共发现 18例下肢深静脉血栓形成 ,发生率为 4.2 %。其中心力衰竭 5例 (5 % ) ;肿瘤 3例(2 .83% ) ;骨伤病 2例 (1.92 % ) ;脑卒中 8例 (6 .6 7% )。 36例 DVT患者中 ,共查出 4例肺栓塞 ,检出率为 11.11%。结论国人上述四种病症 DVT发生率明显低于西方人群。 DVT患者

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的:评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应。方法:回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者。结果:72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM14例(5.6%)。72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%)。72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%)。客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为7.6个月(95%CI:5.5~9.7个月)。36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI:4.1~11.7个月),15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI:2.2~9.8个月)。吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%)。结论:以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受。

白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效及安全性分析

背景与目的：白蛋白结合型紫杉醇通过将紫杉醇与人血白蛋白相结合新型制剂方式提高了紫杉醇的疗效，目前主要应用于疾病进展迅速或联合化疗后复发的晚期乳腺癌。本研究对白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期难治性乳腺癌的疗效和安全性进行探讨。方法：收集2009年7月—2014年1月在北京大学肿瘤医院接受白蛋白结合型紫杉醇单药或联合方案化疗的患者的临床资料，筛选疾病进展迅速和多线治疗后患者，每2个周期评价疗效，每周期评价不良反应，随访患者生存情况。结果：共58例难治性晚期乳腺癌患者入组，均可评价疗效，67.2%（39/58）为三线以上化疗患者，32.8%（19/58）接受一、二线解救化疗的均为辅助化疗后1年内复发、疾病进展迅速的患者，58例中84.5%的患者伴有内脏转移，93.1%的患者既往使用过紫杉类药物。化疗的客观有效率为13.8%（8/58），临床控制率为60.3%（35/58），中位无疾病进展时间为4.0个月，总生存时间为10.1个月。其中23例三阴性乳腺癌患者的客观有效率为13.0%，临床控制率56.5%，中位无疾病进展时间为4.1个月，总生存时间为6.6个月。3～4度不良反应主要为血液学毒性，中性粒细胞减低的发生率34.5%（20/58），粒细胞缺乏性发热发生率5.2%（3/58），贫血12.1%（7/58），血小板减低6.9%（4/58）。结论：白蛋白结合型紫杉醇单药及联合方案是进展迅速或多线治疗失败的难治性晚期乳腺癌的一种治疗选择，对既往接受过紫杉类药物治疗和晚期三阴性乳腺癌也显示出一定疗效，且毒副作用可耐受。

多西他赛联合塞替派与多西他赛联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的随机、对照临床研究

目的：比较多西他赛联合塞替派方案和多西他赛联合卡培他滨方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效及其安全性。方法：选择北京大学临床肿瘤学院乳腺肿瘤内科2006年8月至2008年9月收治的女性乳腺癌患者共46例,采用多西他赛联合塞替派（A组）或卡培他滨（B组）方案进行随机、对照临床治疗试验,A组第1、8天多西他赛35 mg/m2静脉滴注,第1天塞替派60-65 mg/m2静脉滴注,B组第1、8天多西他赛35 mg/m2静脉滴注,第1-14天卡培他滨1 000 mg/m2,口服,每日2次。21 d为1个周期,至少应用2个周期。结果：多西他赛联合塞替派组22例,多西他赛联合卡培他滨组24例,两组患者基线情况一致。可评价疗效多西他赛联合塞替派组21例,多西他赛联合卡培他滨组22例。两组疗效分别为部分缓解9.52%vs.27.27%（2/21例,6/22例）,稳定52.38%vs.31.82%（11/21例,7/22例）,进展38.10%vs.40.91%（8/21例,9/22例）,疾病控制率分别为61.90%vs.59.09%（13/21例,13/22例）,中位无进展生存期分别为7.9个月（95%CI0.77-15.03）vs.8.3个月（95%CI4.01-12.59）,1年生存率分别为88.2%vs.81%,P值均〉0.05,每两组间差异无统计学意义。无化疗相关死亡病例。多西他赛联合塞替派组和多西他赛联合卡培他滨组最常见的不良反应为骨髓抑制,主要不良反应Ⅲ-Ⅳ度发生率分别为白细胞减少45.45%vs.26.09%,中性粒细胞减少45.45%vs.21.74%,血小板减少9.09%vs.0%,手足综合征0%vs.13.04%,P值均〉0.05,每两组间差异无统计学意义。结论：多西他赛联合塞替派方案治疗转移性乳腺癌有一定近期疗效,不良反应可耐受,可以作为经济、有效的解救方案。

吉西他滨为基础的化疗方案治疗进展期胰腺癌的临床研究

背景与目的:进展期胰腺癌预后差。吉西他滨可以改善胰腺癌患者的生存质量,但吉西他滨联合方案疗效是否优于单药,还存在争议,国内更缺乏相关的临床研究。本研究目的是比较吉西他滨为基础的联合化疗方案与吉西他滨单药治疗进展期胰腺癌的疗效。方法:回顾性分析2000～2005年收治的40例经临床或病理确诊的进展期胰腺癌临床资料,其中吉西他滨单药组15例,吉西他滨剂量为1000mg/m^2,每周1次,连用7周,休息2周,之后每周1次,连用3周,4周重复;吉西他滨联合治疗组25例,联合化疗方案包括吉西他滨1000mg/m^2,每周1次,连用2周,分别联合:(1)氟尿嘧啶425～600mg/m^2,静脉滴注或持续静脉泵入,d1～5,3周重复;(2)顺铂60～75mg/m2,分第1、2天,3周重复;(3)奥沙利铂85～130mg/m2,d1,3周重复;(4)卡培他滨1000mg/m2,2次/天,d_(1～14),3周重复。采用Kaplan-Meier生存曲线分析患者的生存期,并比较两组间的临床受益反应、中位疾病进展时间、中位生存时间和不良反应。结果:吉西他滨联合组与单药组患者的临床受益反应均得到改善(56.0%vs.46.7%),但疾病控制率、中位生存时间、临床受益反应在两组之间差异无统计学意义(P>0.05),不良反应的发生率也相似(P>0.05)。对Ⅲ～Ⅳ期患者进行分层分析,发现吉西他滨联合组疾病控制率高于单药组(75.0%vs.45.5%),但无统计学意义(P=0.13)。结论:吉西他滨联合方案与单药治疗进展期胰腺癌相比,疗效、临床受益反应、中位生存时间两组相似。

rAAV/CEA转染树突状细胞诱导特异性CTL杀伤MCF-7细胞系CD44~＋CD24^(-/low)乳腺癌干细胞

目的:携带癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)基因的重组人腺相关病毒(reconstructive human ade-no-association virus,rh-AAV)感染树突状细胞(dendritic cell,DC)诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cyto-toxic lymphocyte,CTL),体外检测其对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。方法:分离供者外周血单个核细胞,以细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimu-lating factor,GM-CSF)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)诱导培养获得DC,细胞因子白介素-2(interleukin-2,IL-2),刺激培养获得T淋巴细胞。含CEA基因的rh-AAV感染培养DC,诱导成熟后将DC和T细胞混合培养获得CTL细胞。流式分选MCF-7和MA-MDB-231细胞系中CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞,MTT法检测CTL细胞对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤效果。结果:MCF-7和MDA-MB-231中CD44+/CD24-/low亚群比例分别为5.1%和76.3%。CEA基因转染DC诱导的CTL细胞对表达CEA抗原的MCF-7杀伤率为46.5%±15.0%,与未转染组相比,差异有统计学意义(P=0.009);对MCF-7细胞中分选的CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞的杀伤率为44.7%±28.2%,明显高于未转染组。对非乳腺癌干细胞杀伤率为50.6%±22.2%,与未转染组相比,差异有统计学意义(P=0.05)。在不表达CEA基因的MDA-MB-231乳腺癌细胞,CEA转染诱导的CTL细胞对未分选细胞、分选的CD44+/CD24-/low亚群和非干细胞亚群的杀伤率与未转染的对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:携带CEA基因rh-AAV转染DC诱导产生的抗原特异性CTL细胞可杀伤表达CEA的乳腺癌细胞,对CD44+CD24-/low乳腺癌干细胞也具有一定的杀伤活性,提示免疫治疗可能是治疗乳腺癌干细胞潜在有效的手段。

中药结合长春瑞滨加顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的多中心随机对照临床研究

非小细胞肺癌（NSCLC）在已诊断的肺癌中约占80％左右，其中60％-70％的患者在初次确诊时就已进入晚期（局部晚期ⅢB期和远处转移的Ⅳ期）。晚期非小细胞肺癌是不可治愈的，而且其主要的治疗手段化疗的有效率有限，因此，如何在晚期非小细胞肺癌的治疗中，发挥我国特有的中医药的优势，提高化疗的有效率，延长患者的疾病进展时间及生存率，是我国中西医结合治疗肿瘤领域一直不断探索的课题。

国产唑来膦酸(博来宁)与帕米膦酸二钠(博宁)治疗癌性骨痛随机双盲双模拟多中心Ⅱ期临床研究

目的:评价国产注射用唑来膦酸(博来宁)治疗癌性骨痛的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲对照试验将237例癌性骨痛患者随机分为试验组和对照组,试验组接受唑来膦酸4mg,静脉滴注15min,对照组接受帕米膦酸二钠(博宁)90mg,静脉滴注4h。用药4周内逐日评价骨痛的变化及不良反应。结果:可评价疗效219例,其中试验组112例,对照组107例;临床观察指标:疗后14天内最佳疗效:试验组完全缓解(CR)10.08%(12/112),部分缓解(PR)53.78%(64/112),临床获益率(CR+PR+MR)90.75%;对照组完全缓解5.08%(6/107),部分缓解54.24%(64/107),临床获益率83.90%,两组比较无显著性差异(P>0.05)。次要观察指标:1)疗后14天内每天的临床疗效:试验组给药后第5、7～12天共7天试验组每日临床疗效优于对照组(P<0.05)。2)疗后28天内最佳疗效:两组比较无显著性差异(P>0.05)。3)疗后14天内缓解的维持时间:试验组和对照组完全缓解的维持时间分别为5.51和3.01天(P=0.0302),有效维持时间分别为9.02和8.02天(P>0.05)。4)首次达临床有效(CR或PR)时间:试验组6天,对照组8天(P=0.0182)。不良反应主要有发热、低钙血症、疲劳等,试验组和对照组不良反应发生率分别为20.17%和24.58%(P>0.05),试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常等发生。结论:唑来膦酸能够有效缓解癌症骨转移患者的疼痛,其有效率及不良反应发生率与帕米膦酸二钠相当,使用安全、方便。