预灌封盐酸利多卡因注射剂质量检测方法及稳定性研究

目的建立预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质的HPLC测定方法,进行方法学验证,并以所建方法考察预灌封盐酸利多卡因注射液的稳定性。方法参考2020版《中华人民共和国药典》,药物含量及有关物质测定均采用HPLC。药物含量测定采用Agilent Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-PBS(60∶40,体积比),流速为1 mL/min,进样量为20μL,检测波长为254 nm。药物有关物质测定除流动相乙腈-PBS(50∶50,体积比)、检测波长为230 nm不同以外,其他色谱条件与药物含量的测定方法一致。利用上述方法测定自制预灌封盐酸利多卡因注射剂中药物含量和有关物质,进行稳定性研究。结果含量测定方法在80.00~300.00μg/mL范围内线性关系良好(y=0.0343x+0.1627,r=0.9999),平均回收率为101.38%(相对标准偏差为0.39%,n=9)。杂质2,6-二甲基苯胺与盐酸利多卡因可良好分离,分离度>1.5,空白辅料不干扰测定,稳定性良好。结论建立的方法可用于预灌封盐酸利多卡因注射剂的含量及有关物质测定,方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,为预灌封盐酸利多卡因注射剂的质量研究提供了定量分析方法,且不同稳定性试验条件下制剂质量稳定可靠。

有机磷化合物生物清除剂及其递送技术研究进展

有机磷神经性毒剂中毒快、致死率高、致死剂量低,在化学武器中占据主要地位。对有机磷神经性毒剂中毒的长效预防、高效治疗以及残存毒剂的彻底清除一直是研究人员关注的焦点。生物清除剂包括具有生物活性的酶和抗体等,按作用机制主要分为与有机磷化合物按摩尔比1∶1定量结合的化学计量型、需与肟类化合物联合使用达到类似“催化作用”的假催化型和利用酶的催化特性快速水解有机磷化合物的催化型。生物清除剂作用高效、迅速,但用作有机磷抗毒剂时往往因其异源蛋白属性而显示出免疫原性,或因稳定性不佳而在体内被迅速清除,亟需通过递送技术予以解决,主要包括聚羧基甜菜碱、聚乙二醇、聚唾液酸修饰及红细胞膜递送和脂质体负载等。本文介绍了有机磷生物清除剂的种类和作用机制,并对有助于提高其成药性的递送技术进行综述,以期为有机磷化合物中毒的预防和治疗提供参考。

聚合物自愈合机制及在生物医药领域的应用研究进展

聚合物自愈合主要依据聚合物的分子结构及其相互作用,部分需给予外部刺激,如光、热、pH等。近年来诸多研究发现聚合物的自愈合特性可延长材料的寿命,同时在愈合后仍保持着聚合物的机械性能。根据聚合物材料的作用方式不同,分为自主自愈合和非自主自愈合。其中自主自愈合主要通过可逆的共价键(席夫碱键、狄尔斯-阿尔德反应、酰肼键)、可逆非共价键(氢键、金属-配体配位键、静电相互作用、π-π堆积、疏水相互作用)或二者结合发挥作用。具有独特的自愈合特性的药物载体在生物大分子的封装和稳定释放方面起着重要作用。本综述根据聚合物的自愈合机制及其在生物医药领域中的应用进行了简要的总结讨论。

逐层自组装技术在药物递送中的研究进展

近年来逐层自组装(layer-by-layer self-assembly,LbL)技术快速发展,因其制备简单、灵活和可控,已经在医药、冶金等各行业得到广泛应用。在药物递送系统研究中,采用LbL方法构建的中空微胶囊作为药物递送载体,在药物释放、体内循环及生物利用度方面具有很大的优势,为药物靶向释放提供了技术平台。本文总结了应用于LbL的成膜材料及自组装成膜的驱动力类型,简述了中空微囊的载药方式和载药种类,综述了自组装膜作为药物载体的释放机制、体内外评价和安全性评价,表明了LbL技术在药物递送方面的巨大应用前景。

注射用噻吩诺啡缓释微球加速稳定性研究

为满足噻吩诺啡长效缓释的临床需求,研制注射用噻吩诺啡微球,本研究进行了其加速稳定性研究,探究该微球适宜的贮存运输条件。以丙交酯乙交酯共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体材料,使用乳化溶剂挥发法,制备了3批中试规模的噻吩诺啡微球。通过考察37、45、52、60℃下微球的体外释放,应用阿伦尼乌斯方程,建立释放速率常数(lgk)与温度(1/T)之间的线性关系,得到方程:lgk=−8.073/T+24.35(R2=0.9853)。结果显示,可使用高温下微球释放预测37℃体外释放,选择52.0±0.5℃作为体外加速释放条件。建立质量研究方法,考察微球形貌、载药量、粒径及粒径分布、聚合物分子质量、有关物质等关键质量属性在加速条件下的变化,并以差异因子f1与相似因子f2比较加速条件下释放行为的相似性。结果发现,注射用噻吩诺啡缓释微球在25±2℃、相对湿度(relative humidity,RH)60%±5%的加速稳定性试验条件下,6个月各关键质量属性均未发生显著变化,提示微球可短期贮存于室温,长期贮存可放置在5±3℃条件下。