糖尿病模型大鼠血糖、血脂、转化生长因子β变化与灯盏花素

目的:观察灯盏花素对糖尿病大鼠模型血糖、血脂、转化生长因子β表达的影响。方法:实验于2003-10在天津市肝胆病研究所完成。选取20只大鼠采用四氧嘧啶化学诱发法制作糖尿病大鼠模型。将20只大鼠随机分为模型组及治疗组,另选10只健康大鼠作为对照组。治疗组用灯盏花素按照(3.35μg/g体质量)的药量用10mL注射器吸取中药生理盐水溶解液灌胃,模型组及对照组用等量生理盐水灌胃,1次/d(给药方案为预先设计)。结果:①3组血动态检测结果化验结果表明,除正常对照组外,3d至120d其他两组血糖值差异无显著意义(P>0.05)。②三酰甘油及高密度脂蛋白3组比较其结果差异无显著意义(P>0.05)。③胆固醇、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率化验结果及24h尿蛋白、24h尿肌酐、24h尿白蛋白、血清IV型胶原检测值比较结果表明,治疗组均显著低于模型组(P<0.01)。④大鼠肾小球组织转化生长因子β阳性产物检测,治疗组低于模型组(15.23±9.46),(23.31±11.42)μg/L,但仍高于对照组(11.65±7.43),3组间比较差异显著(P<0.05)。结论:灯盏花素控制糖尿病微血管并发症的发生,与降低血糖,血脂无关,抑制组织转化生长因子β可能是其发挥效应的主要途径之一。

灯盏花素、铜仿透析膜和内毒素对PBMC产生TNFα的干预作用

目的 :研究铜仿透析膜和内毒素对尿毒症非透析及血液透析患者外周血单个核细胞(PBMC)所产生肿瘤坏死因子 -α(TNF -α)的影响 ,以及灯盏花素对TNF -α的干预作用。方法 :铜仿透析膜、内毒素和灯盏花素与PBMC培养后 ,采用生物活性法及RT -PCR法测定TNF -α生物活性及TNF -αmRNA的基因表达。结果 :(1)铜仿透析膜可使血液透析患者TNFαmRNA表达增加 ,加入内毒素后TNFα生物活性增加。(2)灯盏花素对上述过程有不同程度抑制。结论 :铜仿透析膜及内毒素以协同作用的形式影响TNFαmRNA表达及TNFα活性 。

灯盏花注射液对铜仿透析膜及内毒素诱生单个核细胞产生IL-1β转录及翻译的影响

[目的]探讨中药灯盏花注射液对铜仿透析膜及内毒素诱生单个核细胞产生白介素 -1β(IL -1β)转录及翻译过程的影响 ,为中药灯盏花治疗IL -1β提供依据。[方法]单个核细胞与铜仿透析膜、内毒素及灯盏花共同培养 ,用生物活性法测定IL -1β,用RT -PCR法测定IL -1βmRNA。[结果]铜仿透析膜、内毒素所诱生的IL -1β与正常组相比较均有显著性差异 ,并且应用灯盏花后 ,均可对IL -1β产生不同程度的抑制 ;透析治疗组及非透析治疗组IL -1βmR表达可被灯盏花注射液抑制。[结论]铜仿透析膜、内毒素可以在转录及翻译水平诱生IL -1β。

磺脲类降糖药格列齐特剂量与血脂学相关性研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)磺脲类口服降糖药剂量与血脂学指标异常之间的关系。方法:选择76例T2DM患者,均口服格列齐特共计57d,药物剂量逐渐增大至血糖达标或格列齐特达240mg/d,所有观察对象的最大用药量(DI)经体质量校正后排序,以50百分位数分为小剂量A组、大剂量B组,比较2组一般情况及血脂情况。结果:(1)2组除体质量指数(BMI)外,其余基线指标差异无统计学意义。(2)2组除TC外,DI、TG、HDL-C、LDL-C、TG/HDL-C及AIP差异均有统计学意义。(3)单因素直线相关分析DI与动脉硬化指数穴AIP雪、TG/HDL呈正相关(P<0.01);DI与BMI呈负相关(P<0.01)。(4)DI(Y)与血脂指标及其他各因素(X)作多元逐步回归分析,AIP(X1)、体质量(X2)、胆固醇(X3)、TG/HDL-C(X4)。回归方程:Y赞=6.011X1-0.0346X2-0.0217X3-0.66X4+4.022。结论:血脂异常与T2DM患者格列齐特用量具有良好的相关性,T2DM患者磺脲口服降糖药剂量大小与脂毒性有关。

糖尿病肾病中医分型肾脏叶间动脉彩色多普勒超声分析

借助彩色多普勒频谱图，对糖尿病肾病患者肾脏叶间动脉血流参数进行分析，探讨该病中医分型的客观指标。方法：选择糖尿病肾病３５例，将其分为气阴两虚及阴阳两虚组，于每位患者双肾叶间动脉测量：收缩期峰值血流速度（ＶＳ）、舒张期末血流速度（ＶＤ）、平均血流速度（ＭＳ）、搏动指数（ＰＩ）、阻力指数（ＲＩ）。结果：气阴两虚组ＰＩ、ＲＩ值明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），阴阳两虚组ＰＩ、ＲＩ明显高于气阴两虚组（Ｐ＜０．０５）；阴阳两虚组ＶＤ值高于气阴两虚组及正常组（Ｐ＜０．０１）；气阴两虚组与正常组比较无统计学差异。结论：糖尿病肾病气阴两虚及阴阳两虚组中ＰＩ及ＲＩ，可以作为糖尿病肾病中医分型的客观指标。

糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾小球硬化干预的初步研究

[目的]观察复方中药糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾小球硬化超微结构的影响。[方法]雄性Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病对照组、糖肾清Ⅰ号组,治疗16周,电镜观察各组肾脏超微结构的改变。[结果]糖尿病对照组肾小球基底膜显著增厚,系膜和系膜细胞显著增生,糖肾清Ⅰ号治疗组上述改变显著减轻。[结论]糖肾清Ⅰ号能够减轻或延缓糖尿病大鼠肾脏超微结构的改变,提示糖肾清Ⅰ号能够对糖尿病肾脏产生一定的保护作用。

糖肾清I号治疗糖尿病肾病临床研究

[目的]通过临床分组对比研究自拟中药方剂糖肾清I号治疗糖尿病肾病(DN)的疗效。[方法]40例糖尿病肾病随机分为开搏通治疗组(A组)及糖肾清治疗组(B组),在开搏通等基础治疗上 ,B组加用糖肾清I号2个疗程 ,治疗前后检测血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮、肌酐清除率、β2-微球蛋白、24h尿白蛋白、24h尿蛋白等指标 ,并做上述结果的均数比较及t检验。[结果]糖肾清及开搏通组 ,均可使早期DN尿微量蛋白及临床期DN尿蛋白下降 (P<0.05) ,但糖肾清组疗效好于开搏通组 (P<0.01)。糖肾清可使早期DN肌酐清除率下降 (P<0.05) ,使临床期DN肌酐清除率上升 (P<0.05) ;使临床期DN随机尿β2 -MG下降 (P<0.05) ;降低早期及临床期DN的胆固醇及甘油三酯 ,并可升高高密度脂蛋白 (P<0.05)。

糖肾清Ⅰ号对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

[目的]探讨糖肾清I号对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用。[方法]将四氧嘧啶所诱导的清洁级Wistar糖尿病肾病大鼠36只,随机分为正常对照组(A组)、糖尿病肾病未干预组(B组)和糖尿病肾病糖肾清Ⅰ号干预组(C组),每组各12只。糖尿病肾病模型成功后开始给予糖肾清Ⅰ号药物干预,8周后收集24h尿液及血标本,处死大鼠后,取肾组织行光镜、电镜、免疫组织化学及分子生物学检查。[结果]糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)基因及蛋白水平表达明显增加,尿蛋白增加,肌酐清除率上升;糖肾清Ⅰ号使尿蛋白减少(P<0.01),肌酐清除率降低(P<0.01),TGF-β1基因及蛋白水平表达明显下降,病理学检查显示糖肾清Ⅰ号使糖尿病肾小球硬化减轻。[结论]糖肾清Ⅰ号通过部分抑制TGF-β1的活性而对糖尿病肾脏损害起到保护作用。

黄芪注射液和灯盏花注射液与开博通联用治疗糖尿病肾病40例

糖尿病肾病（ＤＮ）是糖尿病常见的严重微血管并发症，是目前引起终末期肾功能衰竭的主要原因。本研究观察了黄芪注射液和灯盏花注射液与开博通联合应用治疗ＤＮ的临床效果，并初步讨论它们的作用机制。１病例与方法１．１病例：４０例患者按１９８５年ＷＨＯ标准确诊为糖...

透析营养不良的生化及肌测量改变及其与单核细胞产生白介素-1β及肿瘤坏死因子-α的关系探讨

探讨血液透析相关性营养不良与单核细胞产生的白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）的关系。方法：对１５倒尿毒症血液透析患者、１２倒尿毒症非透析患者及２３例正常对照组进行研究，测定各组受检者上臂肌围（ＡＭＣ）、血清白蛋白、透析前后ＢＵＮ及尿尿素氮，计算校正蛋白分解率（ＮＰＣＲ）、时间平均尿素氮浓度（ＴＡＣｕｒｅａ）及ＫＴ／Ｖ值，同时测定上述３组患者单核细胞产生的白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）及肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）的生物活性。结果与结论：透析营养不良患者的单核细胞的ＩＬ－１β及ＴＮＦ－α的生物活性升高，较其它两组有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。

血浆网膜素水平与代谢综合征的关系研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢综合征(MS)患者血浆网膜素水平的变化。方法:收集T2DM患者95例和正常对照(NC)组36例,将T2DM患者分为T2DM不合并MS组(A组)46例,T2DM合并MS组(B组)49例。采用ELISA检测3组空腹血浆网膜素水平,检测各组血糖、血脂、空腹胰岛素(Fins)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),计算腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并分析各指标与网膜素的关系。结果:血浆网膜素水平NC组最高,A组其次,B组水平最低;其与腰围(WC)、臀围(HC)、BMI、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、75g葡萄糖负荷后2h血糖(2hPG)、Fins、HOMA-IR、SBP、DBP呈负相关(r分别为-0.465、-0.473、-0.814、-0.696、-0.380、-0.635、-0.691、-0.684、-0.663、-0.522,P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(r=0.279,P<0.01)。BMI、2hPG和WC是空腹血浆网膜素的影响因素。结论:MS患者血浆网膜素水平与胰岛素抵抗和肥胖密切相关,可能在MS的发病过程中起到重要作用。

糖尿病脂肪肝患者血浆CHGA与ATGL水平相关性研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血浆嗜铬蛋白A(CHGA)与脂肪组织三酰甘油脂肪酶(ATGL)的相关性。方法采用酶联免疫吸附法检测T2DM合并NAFLD组(A组,74例)、T2DM不合并NAFLD组(B组,76例)和正常对照组(NC组,75例)血浆CHGA和ATGL水平,分析各代谢指标与CHGA、ATGL的相关性,回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素。结果血浆CHGA(μg/L)水平在A组(83.15±9.46)、B组(70.90±2.75)均高于NC组(46.74±8.15),A组高于B组(均P<0.01)。血浆ATGL(μg/L)水平在A组(21.36±13.42)、B组(40.29±22.83)均低于NC组(72.30±26.41),A组低于B组(均P<0.01)。在A组患者中,血浆CHGA与ATGL、碳水化合物氧化率呈负相关,与空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、脂肪氧化率呈正相关;血浆ATGL水平与体质指数(BMI)、FINS、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、HOMA-IR呈负相关,与FFA呈正相关。多元逐步线性回归分析显示:FINS、ATGL、FFA是影响CHGA水平的因素。Logistic回归分析显示:CHGA、ATGL、FFA水平是T2DM合并NAFLD的影响因素。结论血浆CHGA和ATGL与糖脂、能量代谢密切相关,且两者可能通过相互作用影响T2DM合并NAFLD的发生发展。

肝肾阴虚及气阴两虚型糖尿病肾病肾脏叶间动脉血流状态超声分析

目的:借助彩色多普勒频谱图,对糖尿病肾病患者肾脏叶间动脉血流参数进行分析,探索该病中医分型的客观指标。方法:选择糖尿病肾病37例,将其分为气阴两虚及肝肾阴虚两组,对其双肾叶间动脉测量:收缩期峰值血流速度(VS)、舒张期末血流速度(VD)、平均血流速度(VM)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。结果:肝肾阴虚、气阴两虚及正常组进行VD、PI及RI均值比较,三组间有显著差异(均P<0.05)。VD:气阴两虚组与正常组比较差异有显著性(P<0.01)。肝肾阴虚与正常组比较,差异有显著性(P<0.01)。PI及RI:PI及RI气阴两虚与正常组比较,差异有显著性(P<0.05),肝肾阴虚与正常组比较差异有显著性(P<0.05),肝肾阴虚与气阴两虚组比较差异有显著性(P<0.05)。结论:糖尿病肾病气阴两虚及阴阳两虚组PI及RI值,可以作为糖尿病肾病分型的客观指标。

糖尿病脂肪肝患者血浆Vaspin与代谢指标的相关性研究

目的:研究2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平与代谢指标的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测T2DM合并NAFLD组(A组)、T2DM不合并NAFLD组(B组)和正常对照(NC)组的血浆vaspin水平,采用间接测热法检测能量代谢指标,同时测定相关的临床指标。结果:B组血浆vaspin水平高于A组和NC组,A组和B组呼吸高(RQ)值和碳水化合物氧化率显著低于NC组,而24h尿素氮、静息代谢率(REE)、REE/体质量和脂肪氧化率显著高于NC组(P<0.05或P<0.01),A、B组间差异均无统计学意义(P>0.05)。A组血浆vaspin水平与体质量、体质量指数(BMI)、REE和性别(男=23,女=20)呈正相关,与RQ呈负相关;B组血浆vaspin水平与BMI、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、REE、REE/体质量、TG呈正相关,与RQ呈负相关。vaspin值为92.4μg/L时可作为预测2型糖尿病患者脂肪肝的风险值。结论:血浆vaspin水平与物质及能量代谢密切相关,并可用来预测2型糖尿病患者脂肪肝的风险。

2型糖尿病患者血清visfatin水平与肥胖、胰岛素抵抗的相关性

近年来研究发现脂肪组织是一个能分泌多种脂肪因子的内分泌器官,这些脂肪因子在肥胖、胰岛素抵抗（IR）发病机制中的作用也越来越受到关注;内脏脂肪素（visfatin）就是最近发现的一种脂肪因子。Fukuhara等研究显示visfatin主要在人类和小鼠的内脏脂肪中表达,

血浆sCD36与2型糖尿病非酒精性脂肪肝的关系

目的研究血浆可溶性CD36(s CD36)与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法检测正常对照组(A组,39例)、T2DM未合并NAFLD组(B组,39例)和T2DM合并NAFLD组(C组,59例)患者的血浆s CD36水平,计算C组的肝脏脂肪含量(LFC)及NAFLD纤维化评分(NFS),测定上述3组糖脂代谢指标、肝功能指标及炎症指标。方差分析法比较上述指标在3组中的差异;相关分析法分析C组患者上述各项指标与s CD36的相关性;多元逐步回归法分析C组s CD36的影响因素。结果血浆s CD36(μg/L)水平在B组(3.87±1.16)、C组(5.72±1.79)均高于A组(2.57±0.93),且C组高于B组(均P<0.01);相关分析示C组的s CD36水平与体质量指数(BMI)、腰围、内脏脂肪面积、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、LFC、NFS呈正相关(均P<0.05),多元逐步回归分析示FFA、LFC、TNF-α、IL-6是s CD36的影响因素。结论血浆s CD36与脂肪肝严重程度、肝脏损伤以及脂肪性肝纤维化有关,可能成为T2DM合并NAFLD的血浆标志物,CD36可能通过炎症机制参与T2DM合并NAFLD的发生发展。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病血浆chemerin与炎症指标的相关性

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血浆chemerin与炎症的关系。方法:采用酶联免疫法(ELISA)检测T2DM合并NAFLD患者(A组)、T2DM不合并NAFLD患者(B组)及正常对照组(C组)血浆chemerin水平,同时测定3组血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、内脏脂肪、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析血浆chemerin与炎症指标的关系。结果:A组、B组、C组血浆chemerin水平分别为(130.87±33.84)μg/L、(115.97±21.82)μg/L、(87.01±9.63)μg/L,A组、B组高于C组,A组高于B组(均P<0.01)。A组患者血浆chemerin水平与腰围、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内脏脂肪、TNF-α、IL-6呈正相关;多元逐步回归分析显示内脏脂肪、TNF-α、IL-6均为血浆chemerin水平的影响因素。结论:Chemerin可能在T2DM伴NAFLD的炎症反应中起重要作用。

TSH、血脂水平及肾功能、甲状腺功能与2型糖尿病患者肾损伤的相关性

目的探讨促甲状腺激素(TSH)、血脂水平及肾功能在2型糖尿病肾损伤患者血清中的表达及与甲状腺功能的相关性。方法89例2型糖尿病肾损伤患者作为合并组,同期治疗的2型糖尿病患者71例作为糖尿病组;采用全自动生化分析仪测定患者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;采用肾功能测定仪完成患者尿素氮(BUN)、血清肌酐(CRE)和尿酸(UA)水平;采用化学发光法测定各组游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、TSH水平;采用Pearson相关性分析2型糖尿病患者TSH、血脂及肾功能水平与甲状腺功的相关性。结果合并组TC、TG、LDL-C、BUN、CRE、UA及TSH水平高于糖尿病组,HDL-C、FT3水平低于糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,2型糖尿病肾损伤患者TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与FT3水平呈负相关性(P<0.05),与HDL-C呈正相关性(P<0.05),2型糖尿病肾损伤患者TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA与TSH呈正相关性(P<0.05),与HDL-C呈负相关性(P<0.05)。结论2型糖尿病患者常伴有血脂、肾功能异常,且与甲状腺功能存在相关性。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者微量白蛋白尿和心脏舒张功能的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者微量白蛋白尿与心脏舒张功能之间的关系。方法选择T2DM合并NAFLD患者262例,按照心脏舒张功能是否正常分为正常组106例和异常组156例,比较2组腰围(WC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、肾小球滤过率(GFR)、C反应蛋白(CRP)、微量白蛋白尿排泄率(UAER)、心肌质量指数(LVWI)、肝脏脂肪含量(LFC)的差异。全部患者按UAER<20μg/min及GFR≥90 m L/(min·1.73 m^2)为A组,UAER<20μg/min及GFR<90 m L/(min·1.73 m2)为B组;UAER≥20μg/min及GFR≥90 m L/(min·1.73 m2)为C组,UAER≥20μg/min及GFR<90 m L/(min·1.73 m^2)为D组。分析各组相关指标的差异。对UAER正常组(<20μg/min)和异常组(≥20μg/min)分别进行Logistic回归分析相关因素与舒张功能降低的关系。结果异常组TG、SBP、HOMA-IR、CRP、UAER、LVWI和LFC均高于正常组(P<0.05),GFR低于正常组(P<0.05)。2组其他指标差异无统计学意义。A、B、C及D组舒张早期血流峰值速度/舒张晚期血流峰值速度(E/A)呈依次降低趋势(P<0.05),而LVWI呈依次升高趋势(P<0.05),C、D组LFC明显高于其他2组(P<0.05),A、B组间LFC比较差异无统计学意义。UAER正常组GFR<90 m L/(min·1.73 m2)为心脏舒张功能降低的独立危险因素;UAER异常组较高UAER是心脏舒张功能降低的独立危险因素。结论 T2DM伴NAFLD同时并发微量白蛋白尿的患者心脏舒张功能明显减低,UAER≥20μg/min时,较高UAER是心脏舒张功能降低的独立危险因素。

胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶活性影响的研究

目的:探讨胰岛素抵抗对血小板内磷脂酰肌醇3-激酶(PI3-K)活性的影响。方法:比格犬24只,随机均分为对照组及实验组,对照组动物给予普通喂养,实验组动物给予高脂喂养以建立胰岛素抵抗动物模型。喂养6个月后对2组动物进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验,测定2组动物的相关代谢指标及血小板内PI3-K活性、血小板黏附率及聚集率。结果:实验组动物存在胰岛素抵抗,其体质量、血脂、空腹血糖、空腹胰岛素水平、血小板内PI3-K活性及血小板黏附率、聚集率均高于对照组,葡萄糖输注速度(GIR)低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:胰岛素抵抗增加血小板内PI3-K活性,是胰岛素抵抗导致血小板活性增强的关键环节。