京尼平对小鼠棕色和白色脂肪组织UCP1表达的影响

目的:棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕化是改善减肥的良好策略。本研究利用冷刺激作为阳性对照,观察京尼平对小鼠脂肪组织活化与棕化的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只,随机分为正常对照组、京尼平组、冷刺激组,每组10只。京尼平组小鼠腹腔注射给予京尼平处理(15 mg/(kg·d),连续9 d),对照组用生理盐水处理,冷刺激组小鼠在室温(22℃±2℃)下处理4 d后,置于4℃环境中进行冷刺激处理5 d(24 h/d)。检测各组小鼠每天摄食量、体重和体温变化,取肩胛下区、腹股沟区及附睾周围部分脂肪组织观察形态学的变化,测定棕色脂肪组织、皮下白色脂肪组织以及内脏白色脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)的表达。结果:与正常对照组相比,京尼平组小鼠白色脂肪湿重下降16%,冷刺激组下降28%,均有明显差异(P<0.05);京尼平组和冷刺激组白色脂肪组织颜色变深,HE染色显示脂肪细胞内的脂滴变小,数量增加;京尼平组小鼠的皮下、内脏白色脂肪组织和棕色3种脂肪组织中的UCP1表达量均明显增加(P<0.05)。结论:京尼平通过上调UCP1的表达促进棕色脂肪组织活化和白色脂肪组织棕化,此效应是京尼平降脂减轻体重的作用机制之一。

Notch信号通路在骨性关节炎软骨干细胞迁移及分化中的作用

目的:探究炎症环境下Notch信号通路对软骨干细胞(CSPCs)迁移及成软骨分化能力的影响。方法:取5日龄SD大鼠CSPCs,利用IL-1β刺激大鼠CSPCs模拟骨性关节炎(osteoarthritis,OA)炎症微环境,通过划痕实验检测CSPCs迁移能力,RT-PCR检测Notch信号通路及成软骨分化相关基因的变化。结果:炎症环境下CSPCs迁移能力减弱,成软骨分化相关基因COL2A 1及SOX 9的表达明显下降,同时Notch信号通路受体Notch 1、配体Jagged 1以及下游分子HES 1的表达均显著上升。DAPT抑制Notch信号通路后可恢复CSPCs迁移和成软骨分化能力,激活Notch信号通路可抑制正常CSPCs迁移和成软骨分化能力。结论:Notch信号通路异常激活与CSPCs功能失调及骨关节炎的发生发展密切相关。