干扰素联合恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的比较干扰素(IFN)联合恩替卡韦(ETV)与IFN、ETV单用对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、知网、万方、维普等数据库,收集以IFN联合ETV、IFN或ETV单独使用为主要干预措施,对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者进行治疗的随机对照试验,数据资料用Review Manager5.0进行分析。结果 (1)共纳入12篇随机对照试验研究,1 313例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。(2)与单用ETV相比,IFN联合ETV治疗患者HBV DNA低于下限率在治疗后48周(RR=1.21,95%CI:1.03~1.41)增加,HBeAg转阴率在治疗后12周(RR=1.72,95%CI:1.06~2.81)、24周(RR=1.84,95%CI:1.34~2.68)和48周(RR=1.76,95%CI:1.42~2.17)增加,HBeAg转换率在治疗后24周(RR=1.62,95%CI:1.16~2.28)和48周(RR=1.82,95%CI:1.46~2.27)增加。(3)与单用IFN相比,IFN联合ETV治疗患者ALT复常率在治疗后12周(RR=1.47,95%CI:1.14~1.89)、24周(RR=1.74,95%CI:1.47~2.06)和48周(RR=1.37,95%CI:1.22~1.54)增加,HBV DNA低于下限率在治疗后12周(RR=2.02,95%CI:1.52~2.68)、24周(RR=1.90,95%CI:1.57~2.30)和48周(RR=1.42,95%CI:1.26~1.61)增加,HBeAg转阴率在治疗后24周(RR=1.80,95%CI:1.34~2.43)和48周(RR=1.38,95%CI:1.16~1.65)增加,HBeAg转换率在治疗后24周(RR=1.75,95%CI:1.17~2.60)和48周(RR=1.38,95%CI:1.09~1.73)增加。(4)IFN联合ETV治疗与单用ETV或IFN相比不良反应无统计学差异。结论 HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者联合使用IFN与ETV的疗效优于单用ETV或IFN,并且安全。

肿瘤微环境中M2巨噬细胞调控CLDN10通路促进膀胱癌细胞的上皮-间质转化

目的探讨膀胱癌微环境中M2巨噬细胞通过CLDN10信号通路对膀胱癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的调控作用及其机制。方法收集2020年3-9月重庆大学附属肿瘤医院收治的10例膀胱癌患者的新鲜癌组织及癌旁组织标本,免疫组化观测巨噬细胞表面标志物在膀胱癌组织中的表达;对癌和癌旁组织进行转录组测序,筛选出受巨噬细胞调控的潜在基因。采用CCK-8、细胞克隆、Western blot等方法观测CLDN10对膀胱癌细胞生长和增殖的作用。结果巨噬细胞特征性分子CD68和M2型巨噬细胞CD163分子在膀胱癌组织中表达增加。对基因测序结果分析后发现CLDN10基因在膀胱癌组织中表达最显著,对膀胱癌组织免疫组化结果行免疫评分后发现CLDN10的表达与巨噬细胞在膀胱癌组织中的浸润呈正相关。Western blot检测结果表明膀胱癌组织中CLDN10蛋白的表达水平较癌旁组织高(P<0.05)。敲低CLDN10的表达后,与对照组相比,生长曲线结果表明膀胱癌细胞生长能力下降,细胞克隆形成实验结果表明膀胱癌细胞形成细胞克隆数目降低(198.0±10.3 vs 145.0±8.4,P<0.05),Western blot检测结果表明EMT相关指标蛋白snail、twist、vimentin的表达水平降低,而E-cadherin的表达水平升高(P<0.05)。结论巨噬细胞上调膀胱癌细胞CLDN10的表达促进膀胱癌细胞EMT的发生。