IRGM/Irgm1调节自噬和凋亡在炎症性疾病中的研究进展

免疫相关GTP酶(IRG)属于γ干扰素诱导性GTP酶家族成员,在γ干扰素介导的宿主抗感染和炎症免疫中起重要作用。正常情况下,IRGM(人类)/Irgm1(小鼠)表达水平较低,在机体受到感染或炎症刺激时,IRGM/Irgm1可被γ干扰素迅速诱导表达并迁移至细胞吞噬溶酶体膜上。目前人们对IRGM/Irgm1在疾病中的研究主要集中在炎性肠病、神经系统疾病以及肿瘤等疾病中。IRGM/Irgm1可能通过介导细胞自噬和凋亡调控疾病的进展,但具体机制目前尚不明确。IRGM/Irgm1作为细胞自噬与凋亡共同的调节蛋白,对多种疾病的发生、发展和转归起重要作用。

B细胞在多发性硬化中的作用及机制

由于患者脑脊液中检测出寡克隆带的存在，B细胞在多发性硬化中的作用开始受到关注，而临床上抗B细胞治疗在不同时期展示出不同的效果，提示了B细胞功能具有促炎和抑炎双重作用。利用实验动物模型研究发现B细胞除了产生抗体，还能分泌多种促炎性和抑炎性的细胞因子。这一抗体非依赖的方式调节其它细胞免疫应答，影响疾病进程。然而目前国内外B细胞删除疗法的临床应用都还存在一定的问题和局限性。因此有必要针对B细胞参与多发性硬化的方式和抗B细胞的临床治疗手段等方面阐述其在多发性硬化疾病中的具体作用及机制。

小胶质细胞参与缺血性脑卒中的双重作用

缺血性脑卒中是我国最主要的致死性疾病之一,截至目前仍缺乏有效的治疗手段,且神经炎症在其各种复杂机制中起着非常重要的作用。小胶质细胞是大脑中的固有免疫细胞,在正常条件下它不断监视脑内微环境。一旦发生缺血,小胶质细胞被激活产生神经毒性和神经保护双重作用,两种作用的相互平衡决定了受损神经元的命运。小胶质细胞的激活被定义为经典激活的M1型或替代激活的M2型:M1型小胶质细胞分泌促炎细胞因子和神经毒性介质加剧神经元损伤,而M2型推动具有修复作用的抗炎反应。精密调节M1/M2小胶质细胞活化以使损伤作用最小化和使保护作用最大化,具有重要的治疗价值。在这里,我们探讨了小胶质细胞的来源、生理作用、脑缺血疾病中调控其激活的机制以及两种活化状态的小胶质细胞的表性特征及其在疾病中的作用,为开发针对小胶质细胞平衡的治疗策略提供有力的理论基础。