KLF4在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其作用机制研究

目的:探讨KLF4在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响及作用机制。方法:选择弥漫性大B细胞淋巴瘤石蜡组织标本60例和淋巴结反应增生患者的淋巴结石蜡组织标本60例,免疫组化法测定组织中KLF4表达。Western blot和RT-PCR测定弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系ly1细胞和人B淋巴母细胞系HMy2.CIR细胞中KLF4蛋白、mRNA水平。ly1细胞分为空白对照组(不转染病毒)、阴性对照组(转染阴性对照病毒)和过表达KLF4组(转染过表达KLF4病毒),Western blot和RT-PCR测定ly1细胞中KLF4蛋白、mRNA水平,CCK-8测定转染后ly1细胞增殖情况,Transwell小室法测定转染后ly1细胞侵袭和迁移能力,Western blot法测定转染后三组ly1细胞Akt、p-Akt、PI3K、p-PI3K蛋白水平。结果:弥漫性大B细胞淋巴瘤组织B细胞中KLF4阳性表达率(30.0%)低于对照组织B细胞(100.0%)(P<0.05)。ly1细胞中KLF4蛋白和mRNA水平低于HMy2.CIR细胞(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组比较,过表达KLF4组ly1细胞中KLF4蛋白和mRNA水平升高(P<0.05),A值降低(P<0.05),侵袭和迁移细胞数降低(P<0.05),p-Akt、p-PI3K蛋白水平降低(P<0.05),空白对照组和阴性对照组ly1细胞中各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中KLF4水平降低,过表达KLF4可能通过PI3K/Akt信号通路抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞增殖和侵袭迁移。

调节性免疫细胞在多发性骨髓瘤中的临床价值研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓浆细胞恶性增殖性疾病。尽管新药的出现显著改善了MM患者的预后,复发与耐药的问题仍有待解决,深入分析MM免疫微环境可能是潜在的突破口。免疫抑制微环境的形成是MM的突出特征,导致抗肿瘤免疫监视受损,恶性浆细胞发生免疫逃逸。调节性免疫细胞是免疫抑制微环境形成的重要因素,与MM的发病、进展和耐药密切相关。随着MM进入免疫治疗时代,调节性免疫细胞在MM诊断、治疗和预后中的价值逐渐被发现,其数量或比例变化可能有助于MM早期诊断和预后评估,并有望成为新的治疗靶点。本文将对调节性免疫细胞在MM临床诊治中的研究进展进行综述。

多发性骨髓瘤疾病全周期健康管理

多发性骨髓瘤是以克隆性浆细胞增殖为特征的血液系统肿瘤。伴随新药和免疫治疗的发展,多发性骨髓瘤预后显著改善,半数以上患者将长期生存10年以上;因此,其疾病管理模式亟待优化。健康管理是慢性病防治的有效方法;疾病全周期健康管理理念要求健康管理应从疾病前期到终末期全过程实施。把全周期管理理念植入到多发性骨髓瘤的健康管理实践中,将有力且高效地指导并规范骨髓瘤疾病全周期健康管理工作切实推进。本文就多发性骨髓瘤疾病的全周期概念以及相应的健康管理内容进行综述。

核因子-κB受体激活剂配体-核因子-κB受体激活剂信号传导通路在骨髓瘤骨病中的研究进展

多发性骨髓瘤是一种恶性克隆性浆细胞疾病,目前仍无法治愈,约90%多发性骨髓瘤患者在疾病的进程中出现骨髓瘤骨病,严重影响了患者的生活质量和疾病预后。骨髓瘤骨病的传统治疗包括双膦酸盐、放疗、手术治疗等。近年来随着研究证实核因子-κB受体激活剂配体(RANKL)-核因子-κB受体激活剂(RANK)信号传导通路在骨髓瘤骨病中发挥重要作用,为治疗骨髓瘤骨病提供了新靶点。本文就RANKL-RANK信号传导通路在骨髓瘤骨病中的发病机制及靶向治疗新进展进行综述。

CSF3R、ZRSR2基因突变阳性慢性中性粒细胞白血病修正为非典型慢性粒细胞白血病一例

病例介绍患者,男,65岁,因"尿频、尿急、尿痛1周,发热2d,血尿4h"于2018年10月9日人院。患者既往体健。人院前1周患者无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛,无发热、血尿等,未子治疗,上述症状无缓解。2d前患者自觉发热(未测体温),于当地诊所治疗(具体用药不详)后自觉发热好转,但仍有尿频、尿急、尿痛。入院前4h患者出现全程肉眼血尿伴少量血凝块。至医院急诊查血常规:白细胞计数117.36×10^9/L.中性粒细胞计数106.84×10^/L,血红蛋白88g/L,血小板计数51×10^/L,血涂片可见原始及幼稚粒细胞;尿常规:红细胞7 139个/μL。

慢性粒细胞白血病追求无治疗缓解的原因及可能机制

BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可显著改善慢性粒细胞白血病(CML)患者的生存及预后。但长期服用TKI存在药物不良反应、降低患者生命质量及增加经济负担等问题。因此,CML患者达到一定疗效标准后能否成功停药成为人们关注的焦点。目前,无治疗缓解(TFR)逐渐成为CML治疗的新目标。多项临床研究证实了TFR在特定患者人群中的可行性和安全性,TFR现已纳入临床指南。文章将结合CML患者追求TFR的主要原因及实现TFR的可能机制等问题进行阐述。

调节性B细胞在疾病中的研究进展

调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类具有免疫调节作用的B细胞亚群,对Bregs的研究始于多种免疫性疾病动物模型,对自身免疫性疾病患者的研究进一步明确了Bregs是一群可分泌白细胞介素-10等抑制性细胞因子的免疫细胞。在多种自身免疫性疾病中均存在Bregs的功能和数量异常,通过对Bregs参与的负性免疫调控网络的研究有望为免疫性疾病、癌症、感染及炎症等疾病提供新的治疗思路。该文从Bregs的发现和免疫调节机制出发,着重阐述其在自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病和炎症等疾病发生发展过程中的调控机制和临床研究价值。

双次自体造血干细胞移植对新诊断多发性骨髓瘤疗效的Meta分析

目的系统评价双次自体造血干细胞移植(ASCT)治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的疗效。方法计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于对NDMM患者进行双次ASCT的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库截止至2021年2月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入6个RCT,包括2 226例NDMM患者。Meta分析结果显示,与单次ASCT相比,采用双次ASCT可使更多患者获得良好部分缓解(VGPR)及以上的疗效[RR=1.12,95%CI(1.01,1.25),P=0.03],高危组患者从第2年起在无进展生存率(PFS)方面获益更多[2年:RR=0.49,95%CI(0.28,0.86),P=0.01;5年:HR=0.61,95%CI(0.43,0.85),P=0.004]。但两组治疗相关死亡率(TRM)和5年总生存率(OS)的差异无统计学意义。结论与单次ASCT相比,双次ASCT可提高NDMM患者VGPR获益率和高危组PFS,且安全可行。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。