亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对偏头痛的影响

偏头痛是一种临床较常见、慢性、反复发作的有明显家族聚集性血管神经性头痛。发作时伴有较多植物神经系统症状，如心率加快、呼吸增快、胃肠道功能紊乱、面色苍白等。部分头痛发作前常有视物模糊、畏光、偏盲、半侧面部和肢体麻木等先兆表现，持续数分钟或长达半小时。

托吡酯预防偏头痛发作的研究

偏头痛在儿童中发生的年龄一般在5～15岁，患病后会严重影响儿童正常生活和学习质量，并且最终还可能导致残疾；成人偏头痛大多数发生在青壮年时期。儿童偏头痛与老年偏头痛的不同之处在于：儿童偏头痛是以头痛为主要表现，头痛持续时间较短，并且大部分为双侧性疼痛［1］；然而，老年偏头痛患者最先出现的症状是视觉与感觉的异常，一般头痛症状往往发生在入睡前［2］。常用的预防治疗偏头痛的选择性用药有抗抑郁剂（代表药为阿米替林）、β-受体阻断剂（代表药为普萘洛尔）、钙离子拮抗剂（代表药物为氟桂利嗪）、5-羟色胺（5-HT）受体激动剂（代表药为苯噻啶）、非甾体类抗炎药等，这些药物均有一定疗效，但其中某些药物所带来的不良反应也很明显［3-5］。况且，赛庚啶、阿米替林等药物在预防偏头痛发作方面还没有十分可靠充足的疗效证据，尼莫地平和可乐定针对预防偏头痛发作已有研究证实无效［3］。近年来，随着大脑皮层高敏感性机制和γ-氨基丁酸（GABA）／谷氨酸盐失衡机制在偏头痛发病学说中的提出，使得托吡酯逐渐成为儿童及成年人偏头痛防治的一线用药。托吡酯预防治疗偏头痛的作用机制可能包括以下几方面：（1）阻断电压门控钠离子通道；（2）使 GABA作用增强并使 GABA受体大量激活；（3）可以阻断钙离子通道，减少谷氨酸等神经递质释放；（4）可以调节三叉神经血管的信号传导，降低神经元兴奋性［6］。另外，还可以抑制皮层扩散性抑制（CSD）的产生和扩展［7］。

丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病患儿的临床疗效和安全性分析

目的探讨丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病患儿的临床疗效和安全性。方法选取2016年1月至2018年12月于我院就诊治疗的68例川崎病患儿作为研究对象,根据治疗方案的不同将其分为对照组(30例)和观察组(38例)。对照组患儿予以丙种球蛋白治疗,观察组患儿在对照组患儿治疗基础上予以联合阿司匹林治疗。治疗结束后比较两组患儿临床疗效、临床症状消失时间以及不良反应发生率。结果治疗后观察组患儿临床总有效率(94.74%),显著高于对照组患儿临床总有效率(73.33%)(P<0.05);观察组患儿发热、手足肿胀、颈淋巴结消散以及黏膜充血消失时间均显著短于对照组患儿(P<0.05);两组患儿不良反应发生率比较(20.00%vs 26.67%),差异无统计学意义(χ~2=1.213,P=0.271)。结论丙种球蛋白联合阿司匹林治疗川崎病患儿临床疗效显著,更有利于改善患儿临床症状,安全性好,值得作为治疗川崎病患儿的适用方案之一。

降钙素基因相关肽和腺苷2A受体在偏头痛模型大鼠中的表达及作用机制

目的通过检测降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)及腺苷2A受体(adenosine 2Areceptor,A2AR)蛋白在偏头痛模型大鼠三叉神经组织中的表达,探讨CGRP和A2AR在大鼠偏头痛发病机制中的作用。方法将30只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和模型组,每组15只。模型组采用每周1次皮下注射硝酸甘油法建立无先兆性偏头痛模型,共5周;对照组则用生理盐水皮下注射代替硝酸甘油。对两组大鼠进行行为学评分,而后采集两组大鼠颅底三叉神经节,采用免疫组化法检测三叉神经节中CGRP的表达;采用免疫荧光检测法观察三叉神经节中A2AR表达;采用westernblot法检测A2AR蛋白表达量。结果三叉神经节组织HE染色结果:模型组和对照组均显示神经元与神经纤维分布正常、无紊乱,解剖结构完整,无异常改变。三叉神经节中A2AR蛋白表达的Western-blot量及灰度值测定结果:模型组A2AR蛋白表达量及灰度值高于对照组。差异均有统计学意义(P<0.01)。三叉神经组织中A2AR表达蛋白免疫荧光测定结果及A2AR阳性神经元细胞数:模型组中A2AR在三叉神经各神经元中的免疫荧光的表达分布明显多于对照组模型组。模型组表达A2AR的阳性神经元细胞数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。三叉神经节CGRP免疫组化表达水平及OD值结果:模型组CGRP及OD值的表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论模型大鼠偏头痛发作时,三叉神经组织无解剖结构上的改变,大鼠行为学改变与三叉神经功能异常有关。A2AR的激活或蛋白上调,CGRP的大量释放。A2AR、CGRP可能在偏头痛的发作中起重要作用。

瞬时受体电位通道家族M8亚型在大鼠偏头痛发病机制中的作用

目的通过检测瞬时受体电位通道家族M8(TRPM8)亚型在偏头痛模型大鼠三叉神经组织中的表达变化探讨TRPM8在大鼠偏头痛发病机制中的作用。方法将20只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为空白对照组和模型组,每组10只。采用颈背部每周1次皮下注射硝酸甘油(10mg/kg)建立无先兆性偏头痛大鼠模型,共5周;对照组则用生理盐水代替硝酸甘油行皮下注射。最后一次皮下注射4h后,对各组大鼠行行为学评分,而后采集两组大鼠颅底三叉神经节,采用免疫组化法检测两组三叉神经节中谷氨酸受体(NMDAR)的表达变化;采用免疫荧光检测法观察两组三叉神经节中蛋白激酶A(PKA)的表达;采用western blot法检测TRPM8蛋白在两组中的表达情况。结果模型组大鼠在建模过程中每周的行为学评分均高于对照组(P<0.05)。模型组中NMDAR、PKA及TRPM8表达水平均高于对照组(P<0.01)。行为学评分与TRPM8表达水平呈正相关(r=0.822,P<0.01);NMDAR与TRPM8表达水平亦呈正相关(r=0.794,P<0.01)。结论 TRPM8可能参与了偏头痛的发病机制,并且可能是通过NMDAR途径实现。