基于增强现实技术的地质知识教学应用

学生积极参与科学、技术、工程和数学(STEM)教学时会激发更大的学习潜力。因此,我们在大连理工大学采用了基 于增强现实技术 (AR) 的沙盒教学系统,以促进地质科学的教学的发展。通过对学生参与 AR 沙盘课程的调查,掌握其知识了解 情况,评估 AR 沙盘教学的可行性。研究表明,AR 沙盘可提高学生对地质知识的了解程度,对未来地质科学学习有一定的帮助。

肝内胆管结石的治疗探讨

目的 探讨肝内胆管结石的治疗方法及疗效。方法 对 1991年 1月至 2 0 0 1年 12月的 90例肝内胆管结石的各类治疗方法的疗效进行总结。结果 总管切开 (包括肝内胆管剖开 )取石 +“T”管引流 2 0例 ( 2 2 % ) ,肝叶切除 ,肝门部胆管原位整形胆管 -空肠Roux Y吻合 2 1例 ( 2 3% ) ,左外叶切除 +“T”管引流 2 5例 ( 2 7% ) ,左半肝切除 11例 ( 12 % ) ,右肝段楔形切除 6例 ( 6 6% )。肝门部胆管狭窄切开原位整形 ,包括 3例脐静脉修补 7例 ( 7 7% )。随访结果表明 :肝切除 ,胆管狭窄原位整形 ,肝管 -空肠Roux Y吻合是治疗肝内胆管结石的主要方法 ,能取得良好疗效。结论 肝叶或肝段切除是肝内胆管结石治疗的首选方法 ,胆肠吻合前必须先矫正胆管狭窄 。

母亲妊娠糖尿病与子代孤独症谱系障碍发生风险的关联分析

目的探讨母亲妊娠糖尿病暴露与子代孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)发生的关联。方法采用病例对照研究方法,招募221例ASD儿童与400例健康儿童纳入研究。采用问卷调查及访谈形式收集儿童一般情况、家庭社会经济学特征、母亲孕产史、母亲孕期疾病暴露等情况,采用多因素logistic回归分析探讨母亲妊娠糖尿病暴露与子代ASD发生的关联,并探讨子代性别和妊娠糖尿病暴露对子代ASD的发生是否存在交互作用。结果ASD组母亲妊娠糖尿病患病比例显著高于对照组(16.3%vs 9.4%,P=0.014)。校正性别、胎龄情况、出生方式、产次、母亲文化程度等变量后,母亲妊娠糖尿病暴露是子代ASD发生的危险因素(OR=2.18,95%CI:1.04~4.54,P=0.038);在校正以上变量的基础上,进一步校正孕早期复合维生素服用、孕前3个月叶酸服用和辅助生殖等变量后,结果趋势未发生改变,但未见统计学意义(OR=1.94,95%CI:0.74~5.11,P=0.183)。妊娠糖尿病暴露与子代性别对子代ASD的发生存在交互作用(P<0.001);性别分层分析显示,仅在妊娠糖尿病母亲的男性子代中ASD发病风险显著增加(OR=3.67,95%CI:1.16~11.65,P=0.027)。结论母亲妊娠糖尿病暴露可能增加子代ASD的发生风险;妊娠糖尿病暴露和子代性别对子代ASD的发生存在交互作用。

孤独症谱系障碍中免疫系统功能失调的相关研究进展

越来越多的证据表明免疫系统功能失调是导致孤独症谱系障碍(ASD)发生的一个可能病因。已有研究证实ASD患者外周和中枢神经系统中炎性细胞因子分泌异常,定植于中枢神经系统的组织特异性免疫细胞--小胶质细胞异常激活可能与ASD的发生发展有关。本文将对ASD中存在的异常外周免疫与神经免疫及其在ASD发病中的作用进行综述。

长江航路的改革与发展

航路改革是长江航运史上的一次革命,它规范了船舶航行秩序,大大降低了交通事故发生率,提高了通航效率。本文从航路改革的意义,作法,收益入手,重点对航路改革的发展进行了探讨,具有一定的实践指导意义。

孤独症谱系障碍儿童外周血CNR1基因甲基化修饰水平的研究

目的探讨CNR1基因甲基化水平与孤独症谱系障碍(ASD)间的关联,为ASD的病因学研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选取2017年6月—2018年12月就诊于哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及康复机构的30名ASD儿童及年龄性别与之相匹配的30名正常儿童作为研究对象,应用Agena MassArray®飞行质谱分析系统检测两组儿童CNR1基因的甲基化水平,并与ASD发病风险及社交反应量表(SRS)得分进行关联分析。结果ASD儿童CNR1基因启动子区平均甲基化水平(t=2.224)、CpG_3.4(Z=2.187)、CpG_9.10.11(t=2.308)和CpG_28.29(t=2.943)位点甲基化水平均高于正常对照儿童,差异有统计学意义(P<0.05);其中CNR1基因启动子区平均甲基化水平(OR=1.117,95%CI:1.003~1.245)、CpG_9.10.11(OR=1.072,95%CI:1.006~1.142)和CpG_28.29(OR=1.078,95%CI:1.018~1.141)位点甲基化水平与ASD发病风险呈正相关(P<0.05);并且CpG_28.29位点甲基化水平与SRS量表社会动机领域评分呈正相关(r=0.421,P<0.05)。结论ASD儿童外周血中存在CNR1基因甲基化水平异常,并且可能与ASD发病风险及社交功能具有相关性,其作用机制值得进一步探讨。

叶酸与儿童孤独症谱系障碍关联的循证医学证据

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder,ASD）是以社会交流障碍、刻板重复行为/狭窄的兴趣或活动为主要特征的发育障碍性疾病（[1]）。近年来的流行病调查数据显示,在全球范围内ASD患病率均呈现不同程度的上升趋势（[2-3]）。在美国,每个ASD患者家庭的平均终身耗费超过200万美元（[4]）,由于致残率高、核心症状的危害大,患儿需要进行长期的康复和教育训练,给ASD家庭带来沉重的经济、精神负担。

IMMP2L和DOCK4基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关联研究

目的探讨IMMP2L和DOCK4基因多态性与中国汉族儿童孤独症的关联性。方法收集375个中国汉族人群的孤独症核心家系,所有家系均采集外周血提取基因组DNA,采用SNaPshot基因分型的方法,检测IMMP2L基因rs12537269、rs1528039及DOCK4基因rs2217262位点的等位基因和基因型分布,通过传递不平衡检验(Transmission/disequilibrium test,TDT)分析所研究位点多态性与孤独症的关系。结果 TDT结果显示,rs12537269和rs1528039位点在杂合子父母的2个不同等位基因之间无优势传递(P>0.05),而rs2217262位点杂合子父母过多的传递A给患儿(χ2=5.343,P=0.021),发生传递不平衡。结论 DOCK4基因与中国汉族儿童孤独症存在关联性。

孤独症和脑瘫儿童饮食行为问题现状分析

目的探讨孤独症、脑瘫儿童饮食行为问题现状及其与正常儿童间差异,为此类患儿的饮食行为干预提供参考。方法采用横断面的调查方法,对哈尔滨医科大学儿童发育行为中心49例孤独症儿童、哈尔滨儿童医院和佳木斯小儿脑瘫疗育中心的62例脑瘫儿童和哈尔滨幼儿园136例正常儿童应用自拟的"儿童饮食行为及相关因素调查表"进行问卷调查,内容包括儿童人口学资料、饮食行为情况及家长喂养行为。结果孤独症儿童的饮食行为问题检出率为89.80%,脑瘫儿童为80.65%,均高于正常儿童(48.53%),差异均有统计学意义(χ2=36.02,P<0.05)。胃口差、对某食物的偏好、不良进食习惯、进食时的特殊行为及其他饮食爱好,不同组间差异有统计学意义(P值均<0.05)。家长的不良喂养行为、良好喂养行为和过度关心儿童饮食行为报告率,在孤独症组、脑瘫组和正常儿童组间差异均有统计学意义(P值均<0.01)。结论孤独症、脑瘫儿童较正常儿童存在更多饮食行为问题。应加强对孤独症、脑瘫儿童饮食行为问题的重视,有针对性地进行健康教育与康复训练指导,培养其良好的饮食行为习惯。

利用UPLC/Q-TOF MSMS对孤独症患儿血清的代谢组学分析

【目的】对孤独症和正常儿童进行血清代谢组学分析,找出特异性代谢产物,为孤独症的早期筛查诊断提供实验依据。【方法】采用超高效液相色谱与四级杆飞行时间串联质谱仪联用技术(UPLC/Q-TOF MSMS)和模式识别方法,对孤独症儿童(n=73)和正常对照儿童(n=63)的血清进行代谢组学分析,找出与孤独症相关的特异性代谢产物。【结果】主成分分析得分图显示孤独症组和对照组形成明显的分类,说明孤独症血清代谢谱发生了明显改变,在正离子模式和负离子模式下共鉴定出14个潜在生物标志物。孤独症组的鞘脂类和溶血磷脂类物质明显增多,而多元不饱和脂肪酸(PUFAs)和脂酰肉毒碱明显减少。【结论】孤独症患儿和正常对照组在血清代谢水平上存在明显差异。此发现为找出孤独症诊断的潜在标志物提供了新的依据,并为孤独症的干预提供新的靶点。

孤独症谱系障碍儿童血浆叶酸相关代谢物质水平及其与临床表征的关系

目的探讨叶酸相关代谢物质与孤独症谱系障碍(ASD)的关系,为ASD的病因及发病机制提供线索和理论依据。方法采用病例对照研究方法,收集2017年6月—2018年12月在哈尔滨市孤独症定点康复机构进行康复训练的ASD儿童70例作为病例组,1∶1性别、年龄匹配的正常儿童作为对照组。应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法检测两组儿童血浆叶酸相关代谢物质水平,并与ASD儿童临床表型特征进行关联分析。结果ASD组血浆胱硫醚(Z=2.59)、总谷胱甘肽(tGSH)(t=5.29)、同型半胱氨酸(t=2.23)、半胱氨酸(t=11.37)、蛋氨酸(t=3.14)水平均高于对照组(P<0.05),血浆腺苷(Z=1.20)、胱氨酸(t=1.75)水平在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。ASD血浆tGSH与社交反应量表(SRS)中的社交沟通得分呈正相关(r=0.322,P<0.05)。结论ASD儿童体内叶酸相关代谢物质表达异常,与ASD临床表型特征评分存在相关性,机制有待进一步探讨。

孤独症谱系障碍家庭再生育意愿现状及影响因素分析

目的 了解孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder, ASD)儿童家长群体的再生育意愿及影响因素,为政府有关部门制定相应的政策提供理论依据。方法 采用立意抽样的方法,于2021年4月选择福建、黑龙江南北两省的残联定点康复机构接受康复训练且已明确诊断的ASD儿童家长以及健康儿童家长作为调查对象,利用问卷星平台进行问卷调查。内容包含一般情况、家长再生育意愿情况及可能原因等。结果 ASD家庭再生育意愿报告率显著高于健康儿童家庭(20.8%vs.11.2%),差异有统计学意义(χ^(2)=25.458,P<0.001)。ASD家庭愿意再生育的前3位原因分别为:“孩子将来可以互相帮助”“将来可以照顾患病孩子”“有利于孩子成长”“夫妻共同的意愿”;不愿再生育的前3位原因分别为:“生育成本高,经济条件不允许”“担心再生育的孩子也患有ASD”“没人照顾”。多因素Logistic回归分析显示,ASD家庭、福建省居民、只有女孩的家庭的再生育意愿更高(OR值分别为0.462、0.380、0.707,均P<0.05),母亲、40岁以上的家长、有两个孩子的家庭的再生育意愿更低(OR值分别为1.675、2.902、2.895,均P<0.05)。结论 ASD家庭的再生育意愿高于健康儿童家庭。应进一步扩大ASD康复资源,建立健全帮扶体系和保障制度,并加强健康宣教以及再生育优生指导服务。

哈尔滨市3～7岁孤独症谱系障碍儿童气质特征

目的探讨孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)儿童与正常儿童气质特点及差异,为早期发现ASD儿童及制定个性化治疗方案提供依据。方法采用病例对照的研究方法,应用3～7岁儿童气质问卷(Behavioral Style Questionnaire, BSQ)对哈尔滨市129名ASD儿童和129名正常儿童进行评估。结果 ASD组儿童"活动水平""趋避性""适应性""情绪本质""坚持性""反应阈"气质维度得分均高于对照组儿童,而"节律性""反应强度"气质维度得分均低于对照组儿童(P值均<0.05);ASD组儿童"注意分散度"高于对照组儿童,差异无统计学意义(P>0.05)。在ASD和正常对照组儿童中,各气质类型所占比例分别为"易养型"(41.8%,62.8%)、"偏易养型"(31.8%,27.9%)、"偏难养型"(17.1%,6.2%)、"启动缓慢型"(7.7%,2.3%)、"难养型"(1.6%,0.8%),ASD组儿童"易养型"比例低于对照组儿童,而"偏易养型""偏难养型""难养型""启动缓慢型"比例高于对照组儿童(P值均<0.05)。结论 ASD儿童气质类型与正常儿童存在明显差别,气质类型评估有助于早期发现ASD儿童并为其行为矫正提供参考。

孤独症谱系障碍儿童维生素B_(12)及相关代谢产物MMA和转运蛋白TCN2的病例对照研究

目的探讨孤独症谱系障碍(ASD)儿童体内维生素B_(12)水平,为ASD早期发现及药物治疗提供理论依据。方法收集哈尔滨市ASD儿童和正常对照儿童各89人,应用酶联免疫吸附试验技术(ELISA)测定尿液甲基丙二酸(Methylmalonic acid,MMA)及血清维生素B_(12)、转运蛋白转钴胺素蛋白Ⅱ(TranscobalaminⅡ,TCN2)的含量,应用SNaPshot对TCN2基因rs1801198位点进行基因分型。结果 ASD儿童的血清维生素B_(12)和TCN2水平[(369.08±131.88)pmol/L,(1.56±0.16)ng/mL]均低于对照组儿童[(485.16±200.33)pmol/L,(1.71±0.17)ng/mL](t值分别为-5.47,-5.92,P值均<0.05),ASD儿童尿液中MMA水平[(758.97±106.96)ng/mL]高于对照组[(693.66±121.72)ng/mL](t=3.94,P<0.05);TCN2基因rs1801198位点基因多态性与ASD的患病风险的关联无统计学意义(P值均>0.05),与血清TCN2水平的关联无统计学意义(F=1.16,P>0.05)。结论 ASD儿童维生素B_(12)潜在缺乏,应在开展ASD干预的同时加强营养干预。

碱性成纤维细胞生长因子与孤独症谱系障碍的关联

目的了解孤独症患儿血液中碱性成纤维细胞生长因子(FGF2)水平及其与行为表现的关联性,为孤独症的病因研究提供证据。方法收集2015年9月至2017年9月在哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心及黑龙江省残疾人孤独症定点康复机构进行康复训练的ASD患儿40名作为病例组,哈尔滨幼儿园41名健康儿童为对照组,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆中FGF2水平。采用儿童孤独症行为量表(ABC)、儿童孤独症评定量表(CARS)、皮博迪图片词汇测验(PPVT)等量表评估孤独症患儿的严重程度及智力水平。结果 ASD患儿血液中FGF2水平(4.95 pg/mL)与正常儿童(8.51 pg/mL)差异无统计学意义(P>0.05),但在4岁年龄组中,ASD患儿(1.99 pg/mL)与对照儿童(6.82 pg/mL)的FGF2水平差异有统计学意义(P<0.05)。不同严重程度ASD患儿的FGF2水平差异有统计学意义(P<0.05);不同智商水平的ASD患儿体内FGF2水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论孤独症患儿的FGF2水平可能存在异常,且与孤独症的严重程度及智力水平存在关联性。

神经免疫指标与孤独症谱系障碍的关联

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin, OPN)、白介素17A(interleukin-17A, IL-17A)、抗髓鞘碱性蛋白抗体(anti-MBP auto-antibody)与孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)的关系,为ASD的病因及发病机制研究提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,收集哈尔滨市孤独症康复定点机构进行康复训练的ASD儿童40例作为病例组,1∶1性别、年龄匹配的正常儿童作为对照组。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测两组儿童血清OPN,IL-17A,anti-MBP auto-antibody水平,并采用Pearson或Spearman相关与ASD儿童严重程度及智力水平进行关联分析。结果 ASD组血清OPN,IL-17A水平[(296.89±162.95),0.93]pg/mL均高于对照组[(217.98±113.39),0.62]pg/mL(P值均<0.05)。ASD组血清OPN,IL-17A,anti-MBP auto-antibody水平与儿童孤独症行为量表(ABC),儿童孤独症评定量表(CARS),皮博迪图片词汇测验(PPVT)得分相关均无统计学意义(P值均>0.05),ASD组血清anti-MBP auto-antibody与OPN,IL-17A均呈正相关(r值分别为0.35,0.34,P值均<0.05)。结论 ASD儿童存在明显的神经免疫异常,机制有待进一步探讨。

FADS1、FADS2基因多态性与中国汉族孤独症谱系障碍的关联研究

目的分析参与多不饱和脂肪酸代谢的FADS1和FADS2基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族孤独症谱系障碍(ASD)患儿的相关性。方法采用病例对照的研究方法,收集病例和对照各243例,采集外周血并提取DNA。利用人类基因库数据和Haploview 4.2软件筛选FADS1和FADS2基因的标签SNPs,采用Sequenom Mass ARRAY系统对SNPs进行基因分型,采用Logistic回归分析标签SNPs与ASD发病风险之间的关联。结果病例组和对照组儿童FADS2基因的rs526126等位基因频率和基因型频率差异有统计学意义[G等位基因OR=0.54(0.41~0.72),G/G基因型OR=0.05(0.02~0.19),P均<0.001]。结论 FADS2基因可能与中国汉族儿童ASD发病风险存在关联性。

新冠肺炎疫情下孤独症儿童家长心理弹性水平及影响因素分析

目的 了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情下孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder, ASD)儿童家长心理弹性水平并分析其影响因素。方法 采用立意抽样的方法收集黑龙江、河南、福建3个省份残联定点康复机构和特教学校接受康复训练和教育的3~18岁ASD儿童家长共1 608名作为调查对象。另收集3~18岁正常儿童家长共4 719名作为对照组。通过问卷星网络平台,采用自拟的一般情况调查表、疫情相关问题、心理弹性量表等进行问卷调查。结果 新冠肺炎疫情下ASD儿童家长在坚韧性、力量性、乐观性3个维度得分及心理弹性总分均显著低于正常儿童家长,差异具有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,家长性别、年龄、文化程度、职业、身体健康状况、疫情期间人际关系变化、运动情况变化、疫情期间的行为与感受均是影响ASD儿童家长心理弹性水平的主要因素(P均<0.05)。结论 新冠肺炎疫情期间,ASD儿童家长心理弹性处于较低水平,是不良心理健康问题的高危人群,应有针对性对其进行心理干预。

花生四烯酸甘油酯水平对孤独症模型鼠海马神经炎性反应的影响

目的分析花生四烯酸甘油酯(2-AG)水平升高对孤独症模型鼠海马神经炎性反应的影响,为孤独症谱系障碍(ASD)病因研究提供理论依据。方法以丙戊酸钠(VPA)诱导的孤独症模型鼠为研究对象,分为对照组(CON组)、VPA组、VPA+1 mg/kg JZL184组(VPA+1RJ组)、VPA+3 mg/kg JZL184组(VPA+3RJ组)、VPA+10 mg/kg JZL184组(VPA+10RJ组)。采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)检测海马组织中2-AG水平;实时荧光定量PCR(RT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测海马组织中促炎因子TNF-α、iNOS、IL-1β和抗炎因子Arg-1、IL-4、IL-10和IL-13的mRNA表达水平和组织含量。结果LC-MS/MS结果显示:VPA组海马组织中2-AG水平显著低于CON组(P<0.05);VPA+10RJ组2-AG水平显著高于VPA组(P<0.05)。RT-PCR结果显示:与CON组相比,VPA组中iNOS表达增加(P<0.05)。与VPA组相比,VPA+1RJ组中IL-1β、Arg-1、IL-10、IL-13表达增加,iNOS表达降低(P<0.05);VPA+3RJ组中TNF-α和iNOS表达降低(P<0.05);VPA+10RJ组中iNOS表达降低,IL-10表达增加(P<0.05)。ELISA结果显示:与CON组相比,VPA组中iNOS表达上调,Arg-1、IL-10表达降低(P<0.05)。与VPA组相比,VPA+1RJ组中IL-4表达上调;VPA+3RJ组中iNOS表达降低,IL-10表达上调;VPA+10RJ组中iNOS表达降低,Arg-1、IL-10表达上调(P<0.05)。结论2-AG水平的升高可缓解孤独症模型鼠海马组织中存在的异常神经炎性反应。

孤独症谱系障碍患儿睡眠问题及其与6-羟基硫酸褪黑素水平的关联性

目的了解孤独症谱系障碍（ASD）患儿的睡眠问题发生情况，并探讨其与褪黑激素代谢指标6-羟基硫酸褪黑素（6-SM）的关联性。方法前瞻性病例对照研究。2015年10月至2017年4月在哈尔滨医科大学儿童发育行为研究中心进行康复训练及哈尔滨市特殊教育学校就读的ASD患儿作为ASD组。采用分层整群随机抽样的方法，在哈尔滨市5所幼儿园及1所小学抽取健康儿童作为对照组。采用儿童睡眠习惯问卷（CSHQ）对两组儿童进行睡眠问题调查，并采集按年龄、性别1∶1匹配的病例-对照儿童的晨尿，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测晨尿中的6-SM水平。采用t检验进行组间比较，Pearson相关分析进行相关性检验。结果共纳入212例ASD患儿，平均年龄（6.0±2.7）岁，男181例（85.4%）；334名对照儿童，平均年龄（5.9±2.6）岁，男272例（81.4%）；其中101对病例-对照儿童采集晨尿。经统计分析发现，ASD患儿CSHQ总分及睡眠抵触、入睡潜伏期、睡眠持续时间、夜醒、异态睡眠、睡眠呼吸障碍及日间困倦共7个维度的得分均明显高于对照组儿童（分：48.2±6.2比46.6±5.4、11.4±2.5比10.7±2.8、1.7±0.8比1.5±0.7、4.1±1.4比3.7±1.1、4.2±1.5比3.8±1.1、8.5±1.5比8.3±1.4、3.7±1.0比3.4±0.8、11.7±2.5比12.4±2.7, t=3.16、3.00、3.23、2.76、3.19、1.99、3.45、-2.72, P=0.002、0.003、0.001、0.006、0.002、0.048、0.001、0.007）；ASD患儿6-SM的水平明显低于对照组[（1.24±0.50）比（1.68±0.63）μg/h, t=-5.50, P〈0.01]，且与CSHQ总分呈负相关（r=-0.50, P〈0.01）。结论ASD患儿是发生睡眠问题的高发群体，且褪黑激素代谢水平异于对照儿童；ASD患儿睡眠问题的严重程度与褪黑激素代谢产物6-SM水平存在关联；褪黑激素代谢异常可能是ASD患儿易发生睡眠问题的原因之一。