谷胱甘肽转移酶P1基因多态性与儿童ALL HD-MTX不良反应的关系

目的：研究谷胱甘肽转移酶P1（glutathione S-transferase pi，GSTP1）基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）使用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）化疗后不良反应的关系。方法：应用巢式PCR（Nest PCR）、变性梯度凝胶电泳（denaturing gel gradient electrophoresis，DGGE）和DNA直接测序技术检测51例儿童ALL GSTP1基因型和等位基因分布频率，按美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准（NCICTCAE）对HD-MTX不良反应进行统计分析。结果：筛查出3个GSTP1 SNPs位点即rs1695（A313G）、rs1138272（G439T）和rs4891（T555C）。rs1695/rs4891多态性位点包括32例（62.7%）野生型、16例（31.4%）杂合型和3例（5.9%）纯合型，rs1138272多态性位点仅包括1例（2.0%）杂合型和1例（2.0%）纯合型。3个SNPs位点等位基因频率分别为21.6%、2.9%和21.6%。GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与外周血血红蛋白减少有关（OR=0.25，95%CI=0.06～1.00，P=0.049），GSTP1 rs1695/rs4891多态性位点中AG＋GG/TC＋CC基因型与高危组患儿胃肠毒性发生有关（OR=0.125，95%CI=0.02～0.78，P=0.026）。结论：GSTP1 rs1695/rs4891多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后外周血血红蛋白降低以及中高危组ALL儿童发生胃肠毒性有关。

深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析

目的研究深圳地区汉族急性白血病(AL)患儿谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因全编码区内的单核苷酸多态性(SNPs)基因型和等位基因频率分布特征。方法用RT-PCR和变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术对108例AL患儿和121例对照儿童的GSTP1全编码区内的SNPs进行筛查分析。结果在GSTP1全编码区内共筛查到3个SNPs位点,包括1个热点突变位点A313G(Ile105Val,rs1695)、1个错义突变位点G439T(Asp147Tyr,rs4986949)和1个同义突变位点T555C(Ser185Ser,rs4891),其在汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%,且具有明显的种族差异性。GSTP1 A313G、G439T和T555C多态性各基因型和等位基因频率分布在AL患儿和对照组儿童中差异均无统计学意义(P分别为0.691和0.359;0.898和0.581、0.691和0.359)。结论对深圳地区汉族儿童GSTP1基因全编码区多态性进行筛查分析,确定了GSTP1 A313G,G439T和T555C 3个SNPs位点,其具有种族差异性且与儿童AL发病风险均无关。

CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞白血病儿童大剂量甲氨蝶呤毒副反应的关系

目的:探讨细胞色素氧化酶P4501A1(CYP1A1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后毒副作用的关系。方法:用RT-PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)及DNA测序技术对51例ALL儿童CYP1A1进行多态性筛查,统计患儿HD-MTX毒副作用表现,分析两者相关性。结果:仅筛查到一个多态位点,即A4889G,4889A/G各基因型与患儿毒副作用发生均无关(P>0.05),高危型患儿较标危型患儿更易发生血小板减少(P<0.05)。结论:CYP1A1 A4889G多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后各毒副反应无关,血小板减少的发生可能与患儿危险度相关。

CYP1A1基因多态性与急性白血病易感性关系的研究进展

急性白血病是一类造血干细胞发生恶性克隆的疾病,是儿童最常见的恶性肿瘤,而急性淋巴细胞性白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）是导致儿童死亡的主要原因之一。以往研究认为ALL的发生可能与射线、饮食及环境致癌物接触史等因素有关,然而,即使相似的生活方式或致癌物暴露史个体间ALL易感性仍存在较大差异。因此,目前大量学者已转向前致癌物代谢酶基因的相关性研究。

儿童急性白血病易感性与GSTPi基因多态性关系的研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶Pi（GSTPi）基因A313G、C341 T多态性在深圳地区汉族健康儿童和急性白血病（AL）儿童中的突变情况，并分析GSTPi基因多态性与儿童AL易感性的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE ）结合DNA测序技术，对108例AL患儿和121名正常对照儿童进行基因多态性筛查。结果 GSTPi313G等位基因总样本频率为16.4％；未检测到GSTPi C341 T位点突变。GSTPi 313 G等位基因在AL组、急性淋巴细胞白血病（ALL）组、急性髓细胞白血病（AML）组和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）组中分布频率分别为18.1％、17.9％、20.0％和19.9％，均高于对照组的14.9％（P ＞0.05）。男性患儿 GSTPi 313AG基因型及AG＋GG显性模型可显著增加B-ALL发病风险（OR＝2.26，95％CI：1.07～6.42， P＝0.04；OR＝2.49，95％CI：1.07～5.81，P＝0.04）；女性患儿GSTPi 313GG基因型似可增加AML发病风险（OR＝2.33，95％CI：0.18～30.10），但差异无显著性（P＞0.05）。结论男性患儿GSTPi 313 AG基因型和AG＋GG显性模型可增加B-ALL发病风险。另外，GSTPi 多态性在降低女性AL患儿发病风险中的作用仍需做进一步探讨。

细胞色素氧化酶P4501 A1编码区单核苷酸多态性与儿童急性白血病易感性的关系

目的探讨细胞色素氧化酶P4501A1（CYP1A1）编码区单核苷酸多态性（SNP）在急性白血病患儿和对照组儿童中的等位基因频率和各基因型分布特征，及其与中国汉族急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）患儿发病风险的关系。方法选择2007年1月至2014年1月在遵义医学院深圳市儿童医院血液科住院的初治急性白血病患儿121例为病例组，男76例，女45例，平均年龄4．42岁。其中ALL患儿（ALL组）101例，男65例，女36例，平均年龄4．38岁；AML患儿（AML组）20例，男11例，女9例，平均年龄4．66岁。对照组为同期健康体检儿童或单纯上呼吸道感染患儿，共116例，男74例，女42例，平均年龄3．93岁。用反转录-PCR-变性梯度凝胶电泳（DGGE）结合DNA测序技术对病例组和对照组儿童的CYP1A1编码区开放阅读框进行筛查。结果在中国汉族儿童CYP1A1开放阅读框仅筛夼到1个SNP，即A4889G。在病例组、ALL组、AML组和对照组中CYP1A1A4889G等位基因频率分别为31．4％、32．2％、27．5％和38．8％。C印JAJA4889GAG和AG＋GG基因型可降低AML发病风险（OR=0．31，95％C1：0．11—0．87，P=0．02；OR=0．35，95％CI：0．14～0．93，P=0．03），且主要降低男性儿童的AML易感性（OR=0．12，95％CI：0．03—0．60，P=0．01；OR=0．16，95％CI：0．04～0．65，P=0．01），而各基因型与ALL易感性则无关（P〉0．05）；全部标本的CYP1A1A4889G等位基因频率及各基因型分布和美国、印度、朝鲜、巴西和伊朗人群的差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论CYP1A1A4889G与ALL发生风险可能无关，但可能是AML遗传易感因素，特别能降低男性儿童的AML患病风险；且该位点多态性分布具有种族差异性。

CYP1A1*2A多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析

目的通过Meta分析,探讨CYP1A1＊2A基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）易感性的关系。方法制定纳入、排除标准,全面检索中英文数据库（Pub Med、OVID数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库）,收集CYP1A1＊2A多态性与儿童ALL易感性的相关研究（1999年1月至2015年4月）,应用STATA 12.0软件对纳入文献相关结果进行Meta分析。结果最终纳入12篇文献（英文11篇,中文1篇）,包含的总病例数为3 355例。Meta分析结果显示,CYP1A1＊2A等位基因模型（OR=1.31,95%CI：1.07～1.61）、显性模型（OR=1.33,95%CI：1.13～1.56）和共显性模型（OR=1.30,95%CI：1.10～1.54）中基因多态性与儿童ALL易感性相关。基于种族来源的亚组分析结果发现,亚洲人的显性模型（OR=1.57,95%CI：1.19～2.08）和共显性模型（OR=1.61,95%CI：1.20～2.17）,以及白种人的等位基因模型（OR=1.31,95%CI：1.04～1.63）和显性模型（OR=1.22,95%CI：1.00～1.49）与增加儿童ALL发生风险相关。结论 CYP1A1＊2A多态性可能是儿童ALL发生的遗传易感因素。

CYP1A1*2C多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析

目的 ：探讨细胞色素P450（cytochrome P450 proteins,CYP）1A1＊2C基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）易感性的关系。方法 ：计算机检索Pub Med、Embase、Ovid数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库,收集CYP1A1＊2C多态性与儿童ALL易感性的相关病例-对照研究,应用STATA 12.0软件进行Meta分析,计算合并比值比（odds ratio,OR）及95%可信区间（coni dence intervals,CI）,并进行亚组分析。结果：共纳入7篇符合要求的病例-对照研究。Meta分析结果显示,CYP 1A 1＊2C多态性与儿童ALL发生风险相关[G vs A（OR=1.20,95%CI：1.01~1.43）;GG vs AA（OR=1.73,95%CI：1.11~2.70）;GG vs AG＋AA（OR=1.68,95%CI：1.09~2.59）]。根据对照来源进行亚组分析,结果显示,对照来源于和病例组同期住院的患者（hospital-based case-control,HCC）的基因型[G vs A（OR=1.29,95%CI：1.04~1.59）、GG vs AA（OR=1.89,95%CI：1.15~3.10）和GG vs AG＋AA（OR=1.83,95%CI：1.14~2.94）]与儿童ALL易感性相关。敏感性分析剔除异质性较大的研究后,各基因模型与儿童ALL易感性无关,各亚组分析结果亦无统计学相关性。结论 ：C YP1A1＊2C多态性可能与儿童ALL易感性无关。