氟尿嘧啶的理化性质及透皮促渗剂对氟尿嘧啶经皮渗透的研究

目的:对氟尿嘧啶的理化性质进行研究,并考察促渗剂对氟尿嘧啶透皮吸收的影响,为氟尿嘧啶经皮给药剂型的设计提供理论依据。方法:考察温度、光照及pH对氟尿嘧啶稳定性的影响;测定氟尿嘧啶在水、不同pH磷酸盐缓冲液以及多种油和表面活性剂中的溶解度;采取改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤研究氟尿嘧啶在不同pH环境下以及添加促渗剂后对离体鼠皮透皮吸收的影响。结果:在4℃、25℃、32℃、60℃条件下,在pH5.0、pH7.4、pH8.0磷酸盐缓冲液中,在光照条件(4 500 Lx)下,氟尿嘧啶均能稳定存在。氟尿嘧啶在水及不同pH磷酸盐缓冲液中的溶解度均大于在油和表面活性剂中的溶解度。氟尿嘧啶在水和不同pH磷酸盐缓冲液中的体外经皮释放均符合零级释放。含不同促渗剂的氟尿嘧啶的透皮速率及累积渗透量有明显差别,其促进强度依次为桉叶油>薄荷油>氮酮>H二乙二醇单乙基醚H>N-甲基-2-吡咯烷酮。结论:氟尿嘧啶不受温度、光照、pH值的影响;制成经皮给药制剂时,桉叶油的加入对氟尿嘧啶的促渗作用最大。

HPLC测定肾药Ⅲ号结肠定位片中芦丁、大黄素和大黄甲素的含量

目的建立肾药Ⅲ号结肠定位片的质量标准。方法采用HPLC法测定了肾药Ⅲ号中芦丁、大黄素和大黄素甲醚的含量。结果芦丁、大黄素和大黄素甲醚在一定浓度范围内线性关系良好,芦丁、大黄素和大黄素甲醚线性范围分别为2.7～54.0μg/mL(r2=0.999 9)、1.1～22.0μg/mL(r2=0.999 3)和1.17～21.94μg/mL(r2=0.999 2),平均加样回收率分别为99.04%(RSD=2.04%,n=6)、101.21%(RSD=1.01%,n=6)和94.7(RSD=1.5%,n=6)。结论此方法简单准确,重现性良好,能有效控制肾药Ⅲ号结肠定位片的质量。

反相高效液相色谱法测定复方陈香胃胶囊中橙皮苷含量

目的:建立测定复方陈香胃胶囊中橙皮苷含量的反相高效液相色谱方法。方法:色谱柱:Shimadzu(VP-ODS150L×4.6);流动相:甲醇-水-醋酸(35:61:4);流速:1.0ml/min;检测波长为284nm。结果:橙皮苷对照品溶液在13.168～65.84μg/ml范围内具有良好的线性关系,平均加样回收率为95.8%,RSD为1.6%(n=5)。结论:该法具有简便、准确、重现性好、专属性强等特点,可以考察本品的制剂工艺的稳定性和控制产品质量。

伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的:评价伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤患者的有效性和安全性。方法:43例多发性骨髓瘤患者接受含伊沙佐米方案治疗,复发/难治骨髓瘤(relapsed/refractory mutiple myeloma,RRMM)16例(RRMM组),硼替佐米初始诱导治疗有效而因不良事件(adverse events,AEs)或欲改善疗效而转换治疗组27例(转换治疗组)。治疗方案为伊沙佐米单药、伊沙佐米联合地塞米松、伊沙佐米联合地塞米松及来那度胺或沙利度胺或环磷酰胺等两药或三药方案。评估疗效和安全性。结果:RRMM组总体反应率(overall response rate,ORR)为56.25%,获得非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR)的比率为18.75%,有效者多为远期复发患者。转换治疗组ORR为88.89%,与转换前的ORR(81.48%)相比,疗效有进一步提高,其中59.26%的患者获得了进一步的缓解。主要AEs包括血小板减少、白细胞减少、腹泻、乏力、皮疹、关节疼痛等。结论:伊沙佐米对硼替佐米初始诱导治疗有效后的转换治疗者及远期复发者有效;对于硼替佐米治疗后近期复发患者可能无效。AEs可控。

乙二醇化门冬酰胺酶治疗成人急性淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的探讨乙二醇化门冬酰胺酶(PEG-Asp)治疗成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性。方法选取2012年3月—2014年5月于湘雅医院血液科住院治疗的成人(年龄>14岁)ALL患者45例为研究对象,根据患者化疗方案,将患者分为PEG-Asp组(28例)和左旋门冬酰胺酶(L-Asp)组(17例)。PEG-Asp组采用含PEG-Asp的VDPAP化疗方案,L-Asp组以L-Asp替代PEG-Asp组成VDLP方案化疗,余化疗药物剂量及用药方式同PEG-Asp组。化疗1个疗程后评价两组近期疗效,远期疗效指标无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以确诊后化疗第1天为起点,随访至2014-10-10或死亡。记录化疗期间出现的毒副作用。结果 PEG-Asp组近期疗效优于L-ASP组,差异有统计学意义(P<0.05)。L-Asp组PLT降低水平高于PEG-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组PFS、OS的生存曲线比较,差异均无统计学意义(χ2=2.98、0.50,P>0.05)。L-Asp组PLT降低水平高于PEG-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组中性粒细胞计数降低水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。PEG-Asp组肝功能损害、胃肠道反应及活化部分凝血活酶时间(APTT)延长发生率低于L-Asp组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组肾功能损害、心脏损害、感染、出血及清蛋白下降发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PEG-Asp治疗成人ALL近期疗效优于LAsp,且肝功能损害、胃肠道反应及APTT延长发生率低。

荷叶生物总碱对肥胖高脂血症大鼠减肥作用的实验研究

采用肥胖高脂血症大鼠模型 ,观察荷叶生物总碱对大鼠体重、体脂及血脂的影响 ,结果表明荷叶生物总碱明显抑制肥胖大鼠的体重增长 ,影响其肥胖程度且可使肥胖高脂血症大鼠TC、TG及AI下降。

宫颈鳞癌组织转移相关基因的初步筛查

目的:应用基因芯片检测盆腔淋巴结转移组和无转移组宫颈鳞癌组织中差异表达基因,从中筛选肿瘤转移相关基因。方法:利用基因芯片技术对4例盆腔淋巴结转移组和6例无转移组宫颈鳞癌组织标本进行差异表达基因检测,并用Real-time PCR对部分差异表达基因进行验证。通过基因库检索、PUBMED文献检索和基因本体分析从差异表达基因中筛选肿瘤转移相关基因。结果:从盆腔淋巴结转移组及无转移组宫颈鳞癌组织中筛选出表达差异明显的基因329个,通过Real-timePCR验证,基因芯片结果可靠。从差异表达基因中筛选出与肿瘤转移相关基因44个。结论:通过基因芯片筛查,初步建立了宫颈鳞癌转移相关差异基因表达谱,说明宫颈鳞癌的转移过程受多基因调控。

对宫颈癌中前哨淋巴结检测的认识

广泛子宫切除+盆腔淋巴结清扫是治疗早期宫颈癌的标准术式。但对无盆腔淋巴结转移患者,淋巴结清扫并无治疗意义,且伴随多种并发症。前哨淋巴结检测有望解决这一问题,其在宫颈癌中的应用有较大可行性,亦存在局限性。只有正确认识并应用之,才能造福患者。

HPLC测定止痛散中胡椒碱含量的研究

目的:建立止痛散中胡椒碱的含量测定方法。方法:采用HPLC法。色谱柱为Hypersil ODS 2 C18柱(250 mm×4.6 mm.5μm);流动相:甲醇-水(75:25);柱温:25℃;检测波长:328 nm;流速:1 ml/min;结果:胡椒碱在1.5～9.0μg/ml浓度呈良好线性关系。回归方程:Y=9027.9X-36.747,r=0.9996。平均回收率:96.65%,RSD=1.22%(n=6)。结论:测定方法简变,准确,重现性好,适用于止痛散的含量测定。

关于我国基本药物目录遴选的思考

目的:为国家基本药物的遴选提供建议。方法:通过回顾、分析我国《国家基本药物目录》的发展及存在的问题,探讨如何改进我国基本药物目录的遴选。结果与结论:我国应该结合国情,重新遴选基本药物,精简优化《国家基本药物目录》,将有利于提高基本药物的可获得性,完善国家基本药物制度。

Brownian运动首次离开指定边界的概率表达式

Brownian运动在随机过程与Schramm-Loewner演变(SLE)中扮演着非常重要的角色。首先,利用Brownian运动的性质导出了Brownian运动首次离开指定区域边界的概率表达式,并且通过数值模拟进一步验证了所得到结果的正确性。其次,讨论单连通域内调和测度与Brownian运动首离指定边界概率之间的关系,通过后者的结果给出了前者的具体表达式,同时得到一些相关的结果。

157例多发性骨髓瘤患者预后因素分析及分期评价

目的探讨新药时代多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的预后因素和更为适用的分期方法。方法通过Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank显著性检验和Cox回归生存分析模型,对157例接受以硼替佐米为基础方案治疗的初治MM患者的15项临床和实验室指标进行单因素和多因素分析;并将患者分别按DS、ISS、R-ISS 3种分期法进行分期,比较各期患者的生存情况。结果157例患者估计中位总生存(OS)时间为46个月,估计中位无进展生存(PFS)时间为44个月,3年估计总生存率63.7%,3年估计无进展生存率53.5%。单因素分析显示,血红蛋白、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、血钙、FISH高危遗传学异常、血肌酐、ISS-分期、R-ISS分期为影响患者预后的危险因素,差异具有统计学意义。多因素分析显示,血钙≥2.6 mmol/L、LDH≥230 U/L、FISH高危遗传学异常为影响多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素,其中血钙影响患者的OS,LDH影响患者的PFS,FISH高危遗传学异常同时影响患者的OS及PFS。结论高血钙、高LDH、FISH高危遗传学异常的MM患者预后极差,应考虑更积极的治疗方案。新药时代多发性骨髓瘤分期评价中,R-ISS分期较ISS分期与临床实际符合率更高。

宫颈鳞癌患者凝血功能及其组织中TAFI的表达与盆腔淋巴结转移的关系研究

目的:探讨宫颈鳞癌患者凝血功能及组织中凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)的表达与盆腔淋巴结转移及临床病理因素的关系。方法:检测166例宫颈鳞癌患者凝血功能,并采用实时荧光定量PCR和Western blot检测其中40例新鲜宫颈鳞癌组织中TAFI mRNA和蛋白的表达,并均根据有无盆腔淋巴结转移分为两组,比较两组凝血功能及TAFI mRNA和蛋白的表达情况。结果:166例宫颈鳞癌患者中盆腔淋巴结转移组较盆腔淋巴结无转移组血D二聚体水平升高(1.0642±0.899mg/Lvs0.6164±0.355mg/L),差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中TAFI mRNA和TAFI蛋白相对表达量在盆腔淋巴结转移组较盆腔淋巴结无转移组显著上调(分别为0.001±0.001、0.710±0.155vs0.004±0.009、1.002±0.337),差异均有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中TAFI蛋白高表达与血D二聚体水平异常和脉管浸润有关(P<0.05)。结论:宫颈鳞癌患者血D二聚体水平升高及组织中TAFI表达上调与盆腔淋巴结转移有关。而TAFI蛋白高表达与血D二聚体水平异常和脉管浸润有关。

某平台凝析油外输泵改造方案研究

凝析油外输泵作为天然气处理平台中的关键设备,对气田群正常生产起着至关重要的作用。为了优选凝气田降压后凝析油外输泵改造方案,以具有代表性的南海某中心平台作为研究对象,在原改造方案的基础上进一步提出了三种改造选型和配置方案,并针对不同方案的凝析油外输泵各模式运行工况,评估了凝析油外输泵在工艺、仪表、电气等方面的改造措施,同时利用价值工程原理最终确定了老泵废弃单泵直接增压、回流控制、60 Hz变频泵为最佳改造方案,为天然气降压开采中凝析油外输泵的改造应用提供了解决方案。运行结果表明,所选用的改造方案较原设计方案减少60%能耗,每年将减少燃气消耗221.2×10^(4) m^(3),节能减排2570 tce。

使用脱丙烷精馏塔生产LPG的创新方法研究及应用

在对某石化单位天然气处理装置分馏单元系统原理研究的基础上,通过调整压力、流量和温度等工艺参数以及流程优化实现停用脱丁烷精馏塔及相关附属设备,仅运行脱丙烷精馏塔及相关附属设备生产液化气(LPG)和轻烃产品,从而在实现经济效益的同时,达到节能减排的目的。对比前后运行数据,每年将产生经济效益438万元,节能减排53tce。

玉露膏的薄层色谱鉴别

目的 控制玉露膏的质量。方法 用薄层色谱法对制剂中的芙蓉花、苍耳子进行鉴别。结果 鉴别方法专属、灵敏、简便、重现性良好。结论 此方法可有效控制玉露膏的质量。