基因修饰细胞治疗产品的生物分析策略与方法学介绍

基因修饰细胞治疗产品是指经基因修饰、并按照药品监管相关法规进行研发和注册申报的活细胞产品,主要包括基因修饰的免疫细胞、干细胞以及其他类型细胞的治疗产品。此类治疗产品既有细胞产品自身特点,也有基因治疗产品的潜在风险,生物分析策略要考虑这两方面的特点。恰当设计并执行临床生物分析的检测方法,开展充分的生物分析研究将有助于明确基因修饰细胞治疗产品的有效性与安全性、并最终确立所开发产品的获益风险比,其重要性是不言而喻的。本文从药代(细胞)动力学、药效学与免疫原性的研究上综述了细胞治疗产品的生物分析的策略和实操。

基因治疗产品的生物分析:方法开发的策略

基因治疗产品采用独特的递送和治疗机制,评估其安全性和有效性需要设计并开发非传统和全面的生物分析方法。在临床前和临床生物分析研究涉及药代动力学、药效学、免疫原性、生物标志物分析等方面。基因治疗产品的药代动力学和药效学研究需要确定载体、目的基因、以及目的基因表达产物蛋白的存在、作用部位和生物分布。而对于免疫原性的研究,则需要监测机体针对基因治疗载体所产生的抗体,以及可能需要在接受治疗前评估受试者的预存抗体。由于基因治疗产品表达的外源产物蛋白也可能引发机体的免疫反应,因此针对表达产物的抗体也是免疫原性的研究内容。本文从药代动力学、药效学与免疫原性分析研究方向,综述基因治疗产品的生物分析方法开发的关键点、策略和实践。

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...

左旋千金藤立定对大鼠血清中催乳素水平的影响(英文)

目的:观察左旋千金藤立定(SPD)对血清催乳素(PRL)水平的影响,研究SPD的药理作用。方法:成熟♀鼠ip多巴胺受体激动剂、拮抗剂或SPD后断头取血,然后用放射免疫法测定血清中的催乳素水平。结果:SPD引起血清PRL水平迅速而显著的增加,效应持续约1h,具有剂量依赖性。SPD的半数有效剂量为3.7mg·kg^(-1)(95％可信限为2.6—4.3mg·kg^(-1))。剂量为20mg·kg^(-1)时产 生最大效应,使血清PRL水平达到448±64μg·L^(-1),0.2mg·kg^(-1)则无效。对于多巴胺受体激动剂培高利特(pergolide)引起的PRL水平低下,SPD5mg·kg^(-1)有部分对抗作用,10mg·kg^(-1)能够完全对抗。结论:SPD是D_2多巴胺受体拮抗剂。

受体占有率在药物开发中的意义及其基于流式细胞术的方法建立

对于靶向细胞抗原的、基于蛋白质的大分子生物药物而言,评估药物的受体占有率(RO)已经成为其生物标志物组合研究中的关键部分,但该研究在药物开发中的方法验证标准目前还未达成共识,面临着许多技术和操作方面的挑战。在评估RO的多种检测方法中,流式细胞术(FCM)是其主要研究方法之一。本文主要介绍了RO在药物开发中的应用意义,以及基于流式细胞术对大分子生物药物RO的方法建立提出综合性建议。

Enhancement of (-)-stepholidine on protein phosphorylation of adopamineand cAMP-regulated phosphoprotein in denervated striatum of oxidopaminelesioned rats

目的：研究左旋千金藤立定（ＳＰＤ）对羟多巴胺损毁大鼠纹状体中ＤＡＲＰＰ３２蛋白磷酸化程度的影响．方法：反磷酸化测定脱磷ＤＡＲＰＰ３２的含量．结果：ＳＰＤ不改变正常大鼠纹状体中ＤＡＲＰＰ３２磷酸化的程度，但能拮抗Ｄ１激动剂的作用；对羟多巴胺损毁大鼠的损侧纹状体，ＳＰＤ使脱磷ＤＡＲＰＰ３２的含量降低４４％，给予Ｄ１拮抗剂可以拮抗这一作用．结论：在损侧纹状体，ＳＰＤ显示Ｄ１激动剂的作用特性，增加ＤＡＲＰＰ３２蛋白的磷酸化，而在正常纹状体，ＳＰＤ表现为Ｄ１拮抗剂．