复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓毒理学实验研究

目的了解动物对复方奥硝唑甲磺酸培氟沙星缓释牙栓的毒理学反应,为开发应用牙周病治疗新药提供试验依据。方法按新药的有关要求进行如下试验:(1)昆明小鼠最大耐受量(MTD)试验;(2)SD大鼠慢性毒理学试验;(3)豚鼠皮肤过敏试验;(4)SD大鼠牙周黏膜毒性及刺激试验;(5)新西兰兔眼部刺激试验。结果动物MTD为8．4g／kg;该药物对动物的肝功、肾功、血常规及5个重要脏器均无明显影响;对皮肤和牙周黏膜无刺激;该药眼刺激实验平均得分≤3分,在用药48h后全部消失,为可逆变化,属无刺激。结论动物对该药物有很大的耐受性,毒性低,可以进一步深入临床研究。

国产氟康唑对实验性豚鼠皮肤须毛癣病的治疗作用

本实验主要是考察氟康唑(Flu)口服给药对豚鼠皮肤须毛癣菌感染的治疗作用。 将豚鼠背部去毛,蘸取须毛癣菌菌苔研磨成的悬液涂擦在去毛部位。7天后局部皮肤出现严重的感染和损伤。将动物随机分为5组,各组分别灌服Flu或酮康唑(keto),对照组给予10％CEL。按下述记分法逐日记录局部皮肤损伤变化情况。O:正常皮肤;1:皮屑脱落;2:轻度损伤,中度炎症;3:中度损伤,重度炎症;4:严重炎症伴焦痂形成。将各种评分结果按秩和检验进行统计学处理,同时计算治疗有效率。

国产氟康唑对小鼠隐球菌病的疗效

以５×１０３ｃｆｕ／鼠的新型隐球菌给小鼠脑室感染（ｉｃ）１ｈ后，分别口服氟康唑（Ｆｌｕ）５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或酮康唑（Ｋｅｔ）５０和１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。对ｉｃ小鼠连续观察４０天的存活率和平均存活时间，Ｆｕｌ分别为５０％～７０％和８～１５天，Ｋｅｔ是３０％～４０％和５～９天。由小鼠侧尾静脉注射１０６ｃｆｕ／鼠新型隐球菌３天后产生的全身感染，分别给小鼠口服Ｆｌｕ２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或Ｋｅｔ２５～１００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ），ｂｉｄ×９ｄ。感染２４、２８和３２天的ＰＤ５０Ｆｌｕ是２．７、３．５和６．７ｍｇ／ｋｇ，Ｋｅｔ为２８．４、７０．４和８３ｍｇ／ｋｇ；Ｆｌｕ和Ｋｅｔ的平均存活时间分别是２３～３４天和２０～３１天。在上述两种实验模型中分离脑和肺做细菌培养，Ｆｌｕ均与对照和５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的Ｋｅｔ比较，对ｉｃ１０天及静脉注射感染１３天的小鼠，口服５和１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）或２．５～１０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）Ｆｌｕ均显著抑制新型隐球菌生长。

国产氟康唑对白色念珠菌急性感染动物的保护作用

氟康唑(Flu)为新型的双三唑类抗真菌药。本文报道国产Flu对白色念珠菌急性感染的小鼠和大鼠的保护作用。 昆明种小鼠,每鼠由静脉感染自念珠菌1×10~7cfu。感染后将动物随机分组.各组分别灌胃或静注不同剂量的Flu或灌胃酮康唑(keto)。 对照组小鼠于感染后72h内全部死亡。口服或静注0.24—1.0mg/kg对致死量感染的小鼠有不同程度的保护作用。

国产氟康唑对小鼠隐球菌病的治疗作用

氟康唑(Flu)是双三氮唑类抗真菌新药。该药具有抗菌谱广、毒性低、药动学性质优良、临床疗效确切;尤其是对隐球菌性脑膜炎及其AIDs患者隐球菌感染的防治优于酮康唑(keto)。 1.昆明种小鼠用左戊巴比妥钠麻醉后。

阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性

目的研究阿莫西林脉冲释放片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法将10只比格犬随机分成两组,采用自身对照交叉给药设计,分别单次灌胃给予775 mg自行研制制剂(受试制剂)和国外上市的阿莫西林脉冲释放片(参比制剂),于不同时间点采集血样,采用液相色谱-二级质谱联用法测定比格犬体内阿莫西林的血药浓度,计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果参比制剂和受试制剂的ρmax分别为(26.25±10.24)μg·mL-1和(28.06±7.37)μg·mL-1;AUC0-12 h分别为(80.21±35.41)μg·h·mL-1和(72.08±24.48)μg·h·mL-1;t1/2分别为(2.35±1.89)h和(2.75±2.23)h;tmax分别为(2.35±0.67)h和(2.40±0.50)h。受试制剂相对参比制剂的生物利用度为(96.4±15.4)%。结论以AUC0-12 h和ρmax为等效性评价指标,结果显示自行研制的阿莫西林脉冲释放片与国外上市的参比制剂在比格犬体内生物等效。