退热合剂工艺筛选的正交实验研究

[目的]探讨退热合剂(由麻黄、石膏、知母、板蓝根、白茅根、葛根等中药组成)的最佳制剂工艺。[方法]采用正交实验方法,用干酵母造成大鼠发热模型,以大鼠体温下降为筛选指标,对退热合剂工艺进行优化筛选。[结果]退热合剂的最佳工艺流程是:药物洗净(石膏粉碎)-浸渍1h-石膏加10倍水先煎1h-余下各味药加10倍水与石膏合并共煎1h1次-提油-过滤-浓缩煎液-重蒸挥发油-合并两液,制成浓度1kg/L的煎液。

退热合剂处方筛选的正交试验研究

采用正交试验方法，用干酵母造成大鼠发热模型，以大鼠体温下降为筛选指标，对退热合剂的处方组成进行优化筛选。

石菖蒲提取液对脑缺血-再灌注诱导的神经细胞凋亡的保护作用

目的 观察石菖蒲提取液对脑缺血 -再灌注诱导的脑神经细胞凋亡的防治作用 ,探讨其神经保护作用的机制。方法 将SD大鼠随机分为生理盐水对照组、石菖蒲挥发油治疗组、石菖蒲去油水煎液治疗组及醒脑静注射液对照组 ,上述药分别灌胃给药 7d后建立双侧颈总动脉短时闭塞模型 ,采用原位细胞凋亡TUNEL染色和图像分析观察鼠大脑皮质的细胞凋亡情况。结果 各治疗组较生理盐水对照组凋亡神经细胞积分光密度减少 ,且以石菖蒲挥发油治疗组最为显著。结论 石菖蒲提取液可显著抑制由缺血 -再灌注诱导的脑神经细胞凋亡 ,从而起到一定程度的神经原保护作用 ,且以挥发油的疗效最为显著。

β、α细辛醚及石菖蒲挥发油对支气管哮喘的药效对比观察

目的对比研究β、α细辛醚及石菖蒲挥发油对支气管哮喘的药效作用。方法用卵蛋白(OA)雾化吸入致敏法复制豚鼠哮喘模型,造模7 d,再喷雾给药7 d后,喷入OA引喘,记录豚鼠哮喘发作潜伏期和跌倒潜伏期;利用豚鼠离体气管片,观察记录药物对气管平滑肌的张力的影响。结果β-细辛醚、α-细辛醚及挥发油都有延长模型豚鼠哮喘发作潜伏期和跌倒潜伏期的作用;均能拮抗组胺和乙酰胆碱松驰豚鼠气管平滑肌。结论β、α细辛醚及挥发油都有一定的抑制模型豚鼠哮喘发作的作用,三者都有对抗组胺或乙酰胆碱所致气管平滑肌收缩的作用。提示β、α细辛醚及石菖蒲挥发油都有一定的平喘作用。

石菖蒲对缺血-再灌注脑损伤大鼠脑电图和脑水肿的影响

目的 观察石菖蒲提取液对缺血-再灌注损伤大鼠脑电图和脑水肿的影响。方法 制备药液后,取大鼠随机分为石菖蒲去油水提液组(A组)、石菖蒲含油水提液组(B组)、石菖蒲挥发油组(C组)及β-细辛醚组(D组)、醒脑静对照组(E组)、模型对照组(F组)。分别灌胃给药7d后用动脉夹闭法造成缺血-再灌注脑损伤模型。于造模前、造模中、成模后观察大鼠脑电图的变化和脑含水量。结果A、B、D组大鼠造模前脑电波幅增大;造模中,A、C组大鼠脑电活动受到抑制,而D组则呈脑电活动兴奋;成模后,A～D组大鼠脑电活动均受抑制,且脑水肿均有减轻。结论上述结果可能是石菖蒲醒脑开窍作用的病理生理学基础之一。

β-细辛醚对痴呆小鼠皮质神经元细胞内钙离子浓度的影响

目的:探讨β-细辛醚对三氯化铝引起的痴呆小鼠脑皮质神经元凋亡的保护机制。方法:选用NIH小鼠,正常培养3个月,随机分为正常对照组,模型对照组,β-细辛醚1.06mg/100g/d组。除正常对照组给予生理盐水外,其他各组均灌胃三氯化铝,并分别给予生理盐水或β-细辛醚,计6个月。用流式细胞术测量脑皮质神经元内钙离子浓度及DNA周期分析,观察细胞的凋亡率。结果:1.06mg/100g/dβ-细辛醚组神经功能缺损较非治疗组明显减轻,相应的β-细辛醚治疗组细胞内钙离子浓度增高受抑、细胞凋亡减少。结论:1.06mg/100g/dβ-细辛醚可以减轻脑组织神经元痴呆损伤和抑制神经元凋亡;抑制受损神经元细胞内钙离子浓度增高可能是其保护作用的机制之一。

β-细辛醚对痴呆小鼠学习记忆能力及SOD、GSH-Px和MDA水平的影响

目的研究β-细辛醚对老年性痴呆小鼠学习记忆能力及血清氧自由基含量的影响。方法以AlCl3痴呆模型小鼠为研究对象,给予不同剂量β-细辛醚,通过水迷宫实验观测小鼠行为学变化和学习记忆能力并检测血清MDA含量、SOD、GSH-Px活性。结果①β-细辛醚组与模型组相比能显著减少游泳时间及错误次数。②模型组与正常组比较,小鼠血清中SOD和GSH-Px活性极显著降低,MDA含量极显著升高(P<0.01);β-细辛醚1.06mg.100g-1.d-1剂量组与正常对照组相比较,血清中SOD、GSH-Px活性,MDA含量变化不显著;β-细辛醚各剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.05或P<0.01),但在所设剂量范围内,无剂量依赖性。结论β-细辛醚增强痴呆小鼠学习记忆能力和增高血清SOD、GSH-Px含量,降低MDA含量,可通过调节自由基代谢和提高抗氧化能力发挥易化和增强学习记忆,这可能是其防治老年性痴呆作用机制之一。

一次性腹腔注射链佐霉素制备大鼠糖尿病模型

采用一次性给大鼠腹腔注射链佐霉素，测定造模后第２天、第６天、第１０天、第１４天四个时点的空腹血糖浓度，结果提示：一次性腹腔注射可形成大鼠实验性糖尿病模型，血糖稳定时间大约需要１０ｄ以上。

制作大鼠关节炎模型的比较实验

用弗氏完全佐剂及Ⅱ型胶原蛋白制作大鼠关节炎模型，二者均可产生关节肿胀炎症；病理改变则造成关节滑膜纤维增生，关节面破坏，骨质破坏，关节腔炎性渗出物等慢性炎症，显示与人类类风湿关节炎相似的病理特征。但Ⅱ型胶原所致炎症比弗氏完全佐剂更为严重。

炎痛宁喷雾剂抗炎镇痛作用研究

按照抗炎药筛选规程，在多种炎症模型中证实炎痛宁喷雾剂有良好的抗炎消肿和止痛作用，能抑制大鼠足跖肿胀，抑制小鼠耳肿胀，抑制大鼠毛细血管通透性增高．提高小鼠痛阈。

慢肝养阴胶囊对大鼠四氯化碳肝损害的保护作用

目的 :探讨慢肝养阴胶囊对肝脏的保护作用 ,以及对免疫功能的调节作用。方法 :造成大鼠四氯化碳 (CCl4)肝损伤模型 ,给予慢肝养阴胶囊治疗后 ,测定血清谷丙转氨酶 (GPT)、T淋巴细胞亚群 (CD3,CD4,CD8) ,及取肝组织作病理组织学检查。结果 :慢肝养阴胶囊能降低血清谷丙转氨酶 (P<0 .0 1) ,减轻肝组织病理组织学炎症和坏死 ,改善细胞免疫功能 (P<0 .0 1)。结论 :慢肝养阴胶囊治疗慢性肝炎的机制之一是通过降低转氨酶。

补阳还五汤对急性心肌缺血大鼠心电图及自由基影响的初步研究

目的 :探讨补阳还五汤对大鼠急性心肌缺血心电图及自由基的影响。方法 :大鼠灌胃给药 7d,异丙肾上腺素造成心肌缺血 ,测量比较 J点上升的情况 ,心肌组织匀浆测自由基三项 SOD,L PO,GSH-PX。结果与结论 :补阳还五汤对急性心肌缺血大鼠ECG,SOD,L PO,GSH -PX无显著性作用。

β-细辛醚和冰片对大鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用

目的 :观察 β -细辛醚和冰片对大鼠缺血再灌注脑损伤的保护作用。方法 :灌胃给药 7d ,每天 1次 ,观察脑含水量、血脑通透性、耐缺氧试验、神经细胞凋亡及其基因调控的变化。结果 :β -细辛醚和冰片能改善脑水肿 ;提高小鼠血脑通透性和耐缺氧能力 ;明显抑制大鼠脑皮质和海马神经细胞凋亡 ,抑制BAX基因表达 ,增强BCl-XL基因表达。结论

醒神喷鼻液对脑出血大鼠脑组织的钙离子浓度及线粒体膜电位的影响研究

目的观察醒神喷鼻液对脑出血模型大鼠脑组织的钙离子浓度、线粒体膜电位的影响。方法 SPF级SD大鼠随机分为醒神喷鼻液高、中、低剂量组、醒脑静组和模型对照组,各组大鼠滴鼻给药3 d后,造脑出血模型,进行神经症状评分判断模型成功与否,造模成功动物再给药1天,24 h后断头取脑。应用流式细胞术测定脑组织的钙离子浓度和线粒体膜电位。结果醒神喷鼻液能明显降低脑出血大鼠的神经症状评分,并呈一定量效关系。高、中剂量能降低模型大鼠脑组织的钙离子平均荧光强度,高剂量能升高线粒体膜电位的平均荧光强度。结论醒神喷鼻液可抑制脑出血时脑组织的钙离子超载、保持线粒体膜电位的稳定,减轻脑损害程度,其作用机制可能与钙拮抗作用和细胞凋亡机制有关。提示脑出血时药物对脑细胞有保护作用。

关节康片的抗炎镇痛作用及毒性观察

目的观察关节康片抗炎镇痛药理作用及其动物毒性反应情况。方法采用大鼠足跖肿胀试验、大鼠毛细血管通透性实验、小鼠扭体法镇痛试验和小鼠急性毒性试验。结果关节康片能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数(P<0.01),减轻甲醛所致大鼠足跖肿胀(P<0.01),但对组胺所致大鼠毛细血管通透性增高无降低作用(P>0.05);小鼠口服半数致死量LD50为1.74g k/g。结论关节康片有较好的镇痛作用及部分抗炎作用,但也具有一定毒性。

石菖蒲不同部位对戊四唑点燃大鼠皮质P-糖蛋白表达的影响

目的研究石菖蒲不同部位对戊四唑点燃癫痫模型大鼠皮质多药耐药基因(MDR)表达产物P-糖蛋白表达强度的影响。方法 SD大鼠80只,腹腔注射戊四唑(PTZ)溶液35mg/kg体质量,隔天1次,共14次。点燃成功的大鼠,分8组,每天灌胃1次,分别给予石菖蒲挥发油50mg/kg体质量、石菖蒲去油水提液高剂量28g/kg体质量、中剂量14g/kg体质量、低剂量7g/kg体质量、β-细辛醚100mg/kg体质量、α-细辛醚70mg/kg体质量,阳性对照组给予丙戊酸钠(VPA)126mg/kg体质量,模型组给予等体积生理盐水。另设正常组5只,正常喂养,不作任何处理。治疗36d后注射同剂量戊四唑点燃测试药效,取大脑皮质制成蜡块,免疫组织化学染色,200倍镜下观察神经元中多药耐药基因表达产物P-糖蛋白的表达强度。结果与正常组及阳性对照组(VPA)比较,石菖蒲去油水提液中、低剂量组大鼠皮质P-糖蛋白(P-gp)表达强度降低(P<0.05),β-细辛醚组大鼠皮质P-糖蛋白表达强度降低(P<0.01);与模型组比较,β-细辛醚组大鼠皮质P-gp表达强度降低(P<0.05);与α-细辛醚组、石菖蒲挥发油组、石菖蒲去挥发油水提液组高剂量组相比,β-细辛醚组P-gp表达强度降低(P<0.05)。结论β-细辛醚和石菖蒲去挥发油水提液中、低剂量组能降低戊四唑点燃大鼠皮质P-gp表达强度,以β-细辛醚作用最强。

神昌滴丸对脑神经元凋亡的影响

目的 :观察神昌滴丸 (石菖蒲、冰片等 )对脑神经元凋亡的影响和对脑的保护作用。方法 :大鼠造成不完全性脑缺血再灌注损伤模型 ,ig给予神昌滴丸后 ,测定脑皮质神经元凋亡积分、脑皮质病理组织评分、血脑屏障通透性。结果 :神昌滴丸能减轻脑缺血大鼠脑神经元凋亡 ,降低病理组织学评分。结论 :神昌滴丸能抑制脑神经元凋亡 ,减轻脑水肿及其所致脑神经元坏死程度 。

通痹灵及3种抗类风湿制剂的急性毒性试验研究

目的:观察和评价通痹灵及3种抗类风湿制剂青藤碱片、甲氨蝶呤片、雷公藤多甙片的毒性,为临床安全用药提供依据。方法:采用小鼠1次灌胃给药,求算各药的半数致死量LD50。结果:通痹灵全浸膏、青藤碱片、雷公藤多甙片及甲氨蝶呤片小鼠灌胃LD50分别为2.864g/kg、0.507g/kg、0.240g/kg、0.082g/kg;各药的治疗指数(LD50/ED50)分别为2.0、2.1、4.0、8.2。结论:通痹灵是一种毒性较小,但安全范围也较窄的治疗类风湿药物。