实验性糖尿病大鼠肾脏自由基防御机能的改变及其意义

观察了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠于发病后４、６、１２和１６周肾脏自由基防御机能的变化。结果表明，在各观察时点，糖尿病大鼠肾脏超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）活性明显低于对照组，肾脏脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平显著升高，ＳＯＤ／ＬＰＯ和ＣＡＴ／ＬＰＯ明显降低，且随着病程延长，这些改变更趋明显。糖尿病发病后６、１２和１６周时糖尿病大鼠肾脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ─ＰＸ）活性明显高于对照动物，而４周时则否。这些结果提示，糖尿病大鼠肾脏自由基防御机能明显减低，这种变化可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。

实验性糖尿病大鼠红细胞抗氧化体系机能的变化

本文观察了链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠在不同实验时期（２、４、６、１２和１６周）红细胞抗氧化体系机能的改变。结果表明，与对照动物相比，糖尿病大鼠全血和红细胞ＧＳＨ－ＰＸ活性明显增高，全血该酶活性随病程延长而逐渐升高。糖尿病大鼠红细胞ＣｕＺｎＳＯＤ和ＣＡＴ活性均明显降低，随病程延长更趋显著。在各实验时期，糖尿病大鼠红细胞ＧＳＨ含量明显降低，且与血糖水平呈明显负相关。这些结果提示，糖尿病大鼠红细胞抗氧化体系的机能发生明显改变，这些变化可能在糖尿病并发症的发生发展中起重要作用。

糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物含量与纤溶酶原激活物抑制物-1表达的关系

目的 :研究链脲佐菌素诱发的糖尿病 ( DM)大鼠肾皮质糖基化终产物 ( AGEs)含量与纤溶酶原激活物抑制物 - 1 ( PAI- 1 )表达的关系及牛磺酸的调节作用。方法 :DM大鼠用牛磺酸处理 1 4周后 ,分别用荧光法、生物化学法和 Northern杂交检测肾皮质 AGEs含量、组织型纤溶酶原激活物( t- PA)活性、PAI- 1活性和 PAI- 1 m RNA表达。结果 :与对照大鼠相比 ,DM大鼠肾皮质 AGEs含量、PAI- 1活性和 PAI- 1 m RNA表达明显增加 ,而 t- PA活性下降。AGEs含量与 PAI- 1生物活性及 PAI- 1 m RNA表达均呈正相关 ( P<0 .0 1 )。DM大鼠给予牛磺酸处理后可改善上述参数的改变。结论 :DM大鼠肾皮质 AGEs含量增加能明显上调 PAI- 1基因表达 ,牛磺酸可抑制 AGEs形成和PAI- 1基因表达的上调。

膳食低钙在克山病心肌坏死发生中的作用——Ⅱ.病区粮偏食实验及补钙的保护作用

以玉米面为主组成单一的病区粮偏食,低硒低钙特别突出,再短暂降低血钙情况下,缺氧因素引起急剧心肌坏死,类似克山病的心肌坏死。补充钙明显改善动物生长状态并减轻心肌坏死程度,结合病区易感人群膳食低钙,进一步提示膳食低钙在心肌坏死中有重要作用。并说明克山病的发生不仅有环境地球化学因素,还有膳食组成上的因素。

实验性糖尿病大鼠心肌细胞膜通透性的改变

用辣根过氧化物酶(HRP)作示踪物研究链脲佐菌素引起的8周实验性糖尿病大鼠心肌细胞膜通透性的变化。结果表明,糖尿病大鼠心肌中HRP阳性肌细胞数明显多于对照动物。这一结果提示,糖尿病大鼠心肌细胞膜通透性明显增大。这种异常的细胞膜通透性增大在糖尿病性心肌病的发生机理中可能起重要作用。

人脑膜瘤bFGF的表达与血管生成和细胞增殖能力的关系

目的 :探讨人脑膜瘤碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)的表达与肿瘤血管生成和细胞增殖能力的关系。方法 :应用免疫组织化学方法检测了 3 8例脑膜瘤组织 b FGF表达 ,分析其与肿瘤微血管形成及细胞增殖能力的关系。结果 :b FGF阳性表达率和表达强度在良性、非典型和间变型脑膜瘤间均无明显差异 (P>0 .0 5 )。良性与非典型脑膜瘤微血管密度 (MVD)值差异不显著 ,而间变型脑膜瘤 MVD值明显高于前二者 (P<0 .0 1 )。 b FGF表达阳性与表达阴性肿瘤的 MVD值差异无显著意义。三类脑膜瘤 b FGF表达分值与 MVD值及与 PCNA LI均不相关 (P>0 .0 5 )。结论 :未发现脑膜瘤 b FGF表达与血管生成存在明显的关系 ,在脑膜瘤血管生成和细胞增殖能力中 b

克山病病区粮饲鸡雏胰腺损伤及其对维生素 E 需要量的研究

用克山病病区粮喂饲鸡雏三周,其胰腺外分泌腺泡出现以空泡变性为主的改变,并引起维生素 E 吸收障碍;预防病区粮喂饲鸡雏之胰腺损伤,补充维生素 E 的最低量应为500mg/kgDL—α—生育酚醋酸盐。

亚硝酸钠对饲克山病病区粮大鼠血液流变学影响

以低硒(Se)低维生素E(VE)的克山病病区粮饲养大鼠10周,用腹腔注射亚硝酸钠引起急性缺氧的方法。结果表明,病区粮组大鼠红细胞变形性、GSH—Px、Cu、Zn—SOD活力降低,血清CK、LPO含量增高。补Se和VE可使上述变化逆转。结果提示,红细胞变形性、抗氧化能力和自由基代谢障碍,是亚硝酸钠与Se和VE缺乏协同造成心肌损害的作用环节。

克山病病区粮喂饲大鼠维生素E营养状态评价及补充硒和维生素E的影响

克山病病区粮,或在其中补充硒或维生素E(VE)喂饲大鼠21～22周,以非病区粮组大鼠为对照。结果表明:病区粮组大鼠心、肝、脾、肾、骨骼肌、肾上腺和胰腺形态改变不明显;病区粮组大鼠心重:体重比值高于非病区粮组和补充硒或VE组大鼠;病区粮组大鼠24小时尿中肌酸排泄量高于非病区粮组在补充VE组大鼠尿中没有检出肌酸;病区粮组大鼠和非病区粮组大鼠红细胞体外过氧化氢溶血率相同,但都处于高水平,补充硒可明显降低溶血率,补充VE则溶血率更进一步降低。综合上述结果得出结论,病区粮喂养大鼠体内VE储存不能满足其需要。

甘糖酯对糖尿病大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响

目的 :观察甘糖酯对糖尿病大鼠尿蛋白排泄和肾小球基底膜阴离子位点的影响。方法 :糖尿病大鼠用甘糖酯处理 3周后 ,肾皮质小块浸泡于多聚亚胺溶液 ,用电子显微镜定量研究基底膜阴离子位点。结果 :与对照组大鼠相比 ,糖尿病大鼠尿蛋白排泄量明显增加 ,肾小球基底膜阴离子位点明显减少 ;甘糖酯处理使糖尿病大鼠尿蛋白排泄量显著减少 ,使基底膜阴离子位点明显增加。结论 :甘糖酯能明显改善糖尿病大鼠肾小球电荷屏障功能 。

牛磺酸对糖尿病大鼠血浆、肾脏内皮素和一氧化氮水平的调节作用

目的：观察牛磺酸对糖尿病大鼠血浆、肾脏内皮素（ Ｅ Ｔ）和一氧化氮（ Ｎ Ｏ）水平的调节作用。方法：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠接受牛磺酸（３００ ｍ ｇ／ｋｇ）处理 ３ 周后，测定血浆 Ｅ Ｔ、 Ｎ Ｏ、尿 Ｅ Ｔ 和肾皮质 Ｎ Ｏ 水平。结果：链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠血浆 Ｅ Ｔ、肾皮质 Ｎ Ｏ 水平和尿 Ｅ Ｔ 排泄量均较对照组明显升高，而血浆 Ｎ Ｏ 水平明显降低；牛磺酸处理的糖尿病大鼠上述参数均有不同程度逆转。结论：牛磺酸可影响糖尿病状态下 Ｅ Ｔ 和 Ｎ Ｏ 的合成和／或释放。

牛磺酸减轻糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏功能和结构损害的减轻效果。方法：糖尿病大鼠用牛磺酸（１％ 饮水）处理１４ 周后，检查肾脏功能和结构的损害程度。结果：与对照组大鼠相比，糖尿病大鼠血糖、血清肌酐（Ｓｃｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）水平和尿白蛋白排泄量明显升高。牛磺酸处理未使血糖水平明显降低，但Ｓｃｒ、ＢＵＮ 和尿白蛋白排泄量明显下降。给予牛磺酸后使糖尿病大鼠已升高的肾小球体积／体重比明显降低。糖尿病大鼠肾小球基底膜呈节段性增厚，上皮足突部分融合和滤过膜间隙增大。牛磺酸处理后这些超微结构改变明显改善。

氢过氧化枯烯对培养心肌细胞DNA的影响

应用氢过氧化枯烯作用于体外培养大鼠心肌细胞，观察其对ＤＮＡ的影响。结果表明，氢过氧化枯烯引起心肌细胞￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入降低、ＤＮＡ断裂，脂质过氧化物含量增加。提示氢过氧化枯烯引发了心肌细胞的脂质过氧化过程，说明培养心肌细胞ＤＮＡ对自由基损伤作用是敏感的。

硫酸氧钒对糖尿病大鼠的降糖治疗作用

目的：探讨硫酸氧钒的降糖作用及可能的机理。方法：选用Wister大鼠腹腔内注射链脲佐菌素制备糖尿病模型。经饮水中加入硫酸氧钒，浓度1g／L，连用6周。结果：糖尿病大鼠的血糖、果糖胺、饮水量等明显减少，而血浆胰岛素水平未增加。结论：硫酸氧钒可以通过增加胰岛素作用效率，发挥降糖治疗作用。

亚硝酸钠、硒、维生素E对血浆游离脂肪酸的影响

低硒（Ｓｅ）、低维生素Ｅ（ＶＥ）粮饲养大鼠至１０周末给予亚硝酸钠，其血浆游离脂肪酸（ＦＦＡ）、花生四烯酸及血清ＣＫ、ＬＰＯ含量增高，Ｃ１６：０和ＧＳＮ－Ｐｘ、Ｃｕ、Ｚｎ－ＳＯＤ活力降低；补Ｓｅ和ＶＥ可使上述变化逆转。结果提示：膳食Ｓｅ和ＶＥ不足可能影响ＦＦＡ含量和组成的变化，参与亚硝酸钠引起的缺氧性心肌损害病理生理过程。

体外制备的糖基化产物引起正常大鼠肾脏自由基损伤

目的 :研究体外制备的糖基化产物引起肾脏的自由基损伤。方法 :给正常大鼠静脉注射体外制备的糖基化血清蛋白 (GSP) 2个月 ,观察 GSP对肾脏自由基代谢的影响。结果 :GSP处理的大鼠肾脏糖基化终末产物 (AGE)浓度和 NBT染色强度明显高于对照组。与对照组比较 ,接受 GSP的大鼠肾脏超氧化物歧化酶 (SOD)和过氧化氢酶 (CAT)活性明显降低 ,尿液脂质过氧化物 (MDA)水平显著升高。结论 :外源性 GSP可引起正常大鼠肾脏自由基代谢紊乱 。

糖尿病性高血糖对大鼠缺血性脑损伤的影响

目的：研究糖尿病性高血糖（ＨＧ）对大鼠缺血性脑损伤的影响。方法：链脲佐菌素引起糖尿病４周的大鼠遭受１０ｍｉｎ前脑缺血，观察脑损伤的病理改变。结果：在海马ＣＡ１和下脚区，ＨＧ组与正常血糖（ＮＧ）组神经元损伤程度相似。然而，ＨＧ组动物有严重的顶叶皮质神经元坏死和“额外脑结构损伤”。结论：糖尿病高血糖大鼠缺血后脑损伤明显加重。

亚硝酸钠对饲克山病病区粮大鼠花生四烯酸代谢影响

以低硒（Ｓｅ）低维生素Ｅ（ＶＥ）的克山病病区粮饲养大鼠１０周，用腹腔注射亚硝酸盐引起急性缺氧的方法，观察花生四烯酸代谢及其主要产物水平的变化。结果表明，病区粮组大鼠磷脂酶Ａ２活力、花生四烯酸含量、血栓素水平、血栓素／前列环素比值增高；前列环素水平、抗氧化酶活力降低；补Ｓｅ和ＶＥ可使上述变化逆转。结果提示，花生四烯酸代谢紊乱、抗氧化能力降低，是亚硝酸钠与Ｓｅ和ＶＥ缺乏协同引起心肌损害的作用环节。

牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和非酶糖基化的抑制作用

目的 研究牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化的抑制效果。方法 链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠用牛磺酸治疗１４ 周后，评价牛磺酸对糖尿病大鼠肾脏氧自由基代谢和非酶糖基化产物的影响。结果 与对照组大鼠比较，糖尿病大鼠肾皮质超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶（ＣＡＴ） 活性明显降低，而丙二醛含量明显增加；血清和肾皮质晚期糖基化终末产物（ＡＧＥｓ） 水平升高和肾小球ＡＧＥｓ 的形成增加。牛磺酸治疗可明显增加糖尿病大鼠肾脏ＳＯＤ 和ＣＡＴ活性，减低肾皮质ＭＤＡ含量，显著降低糖尿病大鼠血清、肾脏ＡＧＥｓ 水平，减少肾小球ＡＧＥｓ 的形成。结论 牛磺酸能明显抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和非酶糖基化。

糖基化产物对正常大鼠尿蛋白排泄和肾脏结构的影响

目的为探讨糖基化产物对正常肾脏的特异性损害作用。方法正常大鼠静脉注射体外制备的糖基化血清蛋白（ＧＳＰ），为期２个月，观察ＧＳＰ对大鼠尿蛋白排泄、肾皮质糖基化产物和肾脏形态的影响。结果接受ＧＳＰ的大鼠血清和肾组织中糖基化终产物（ＡＧＥｓ）水平、肾小球硝基四氮唑蓝（ＮＢＴ）染色强度、尿蛋白排泄量和尿量均明显高于对照组。光学和电子显微镜观察显示，给予ＧＳＰ的大鼠肾小球体积明显增大，肾小球系膜区扩大伴有细胞外基质增加，ＰＡＳ阳性物质沉着增多和肾小球基底膜节段性增厚。结论糖基化产物能引起类似糖尿病肾病的肾脏损害。