血浆外泌体源性miR-29b-3p靶向IGF1对七氟醚后处理低氧/复氧心肌细胞损伤的作用

目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠血浆外泌体源性miR-29b-3p靶向IGF1在七氟醚(SEV)后处理的低氧/复氧(H/R)心肌细胞中的作用。方法借助GEO数据库筛选在MIRI中差异表达的miRNAs,通过H/R处理心肌细胞以构建MIRI细胞模型。干预经SEV后处理的MIRI细胞模型中miR-29b-3p和IGF1的表达,随后通过MTT检测心肌细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测各组心肌细胞中炎性因子(IL-1β和TNF-α)的变化。结果与Normal组比较,miR-29b-3p在MIRI大鼠血浆外泌体中表达增强(P<0.05),miR-29b-3p和IGF1的靶向结合关系被证实(P<0.05)。SEV后处理后,H/R刺激的心肌细胞中miR-29b-3p的表达降低,而IGF1的表达升高(均P<0.05)。血浆外泌体中miR-29b-3p过表达可明显抑制SEV后处理的H/R细胞存活率,加重细胞凋亡和炎性反应,敲减miR-29b-3p则相反(均P<0.05)。挽救实验数据表明,过表达IGF1可部分逆转过表达miR-29b-3p对SEV后处理的H/R细胞损伤的影响(均P<0.05)。结论血浆外泌体源性miR-29b-3p靶向IGF1促进SEV后处理的H/R心肌细胞损伤。

七氟醚后处理通过调节FTO/KCNJ2对缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的保护作用

目的探讨七氟醚后处理对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及机制。方法从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)相关数据集GSE160516,将差异表达基因KCNJ2纳入本研究。采用qRT-PCR检测KCNJ2在H/R和七氟醚处理的心肌细胞中的表达。RIP实验验证KCNJ2和FTO的结合关系。分别采用MTT法和流式细胞术检测细胞活力和凋亡率,使用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒测定细胞的LDH释放量。结果七氟醚后处理可抑制H/R诱导的心肌细胞损伤。相对于Control组,H/R心肌细胞中KNCJ2表达下调,而七氟醚可提高H/R心肌细胞中KCNJ2的表达(均P<0.01)。相对于H/R组,七氟醚组细胞增殖活力提高、LDH释放水平和凋亡率下降,但七氟醚对H/R心肌细胞的保护作用能够被敲减KCNJ2部分逆转(均P<0.05)。FTO能够通过抑制KCNJ2的m6A修饰进而增强KCNJ2的表达;七氟醚可上调FTO的表达进而影响KCNJ2的稳定性和表达水平;敲减FTO能够抑制七氟醚对H/R心肌细胞的保护作用,而该作用可被KCNJ2过表达部分挽救。结论七氟醚后处理通过上调FTO/KCNJ2的表达对H/R诱导的心肌细胞损伤起保护作用。

氢化泼尼松与甲氧明对老年患者髋关节置换术中血流动力学的影响

目的探讨预防性使用氢化泼尼松与甲氧明对老年患者髋关节置换术中血流动力学的影响。方法选择行髋关节置换术老年患者60例,采用随机数字表法分为三组C组、MI组和MP组各20例。三组均给予全麻,于骨水泥灌注前均给予氢化泼尼松0.5 mg/kg静滴。骨水泥灌注前1 min,C组、MI组分别给予生理盐水1 m L、甲氧明1mg静注;MP组给予甲氧明负荷剂量100μg经微量泵静脉输注,之后以1~2μg/(kg·min)持续泵注10 min。记录三组麻醉前5 min(T0)、骨水泥灌注前1 min(T_1)及骨水泥灌注后1 min(T_2)、3 min(T_3)、5 min(T_4)、10 min(T_5)、15 min(T_6)SBP、DBP、平均动脉压(MAP)、HR,并测定动脉血乳酸(Lac)。记录三组术中发生的低血压、心动过缓、心动过速及术后恶心呕吐、围术期心血管事件。结果与T_1时比较,C组T_2、T_3、T_4时SBP、DBP、MAP降低,T_3、T_4、T_5时HR升高(P均<0.05);MI组T_2时HR,T_4时SBP、DBP、MAP降低(P均<0.05);MP组T_2、T_3、T_4、T_5、T_6时各时点SBP、DBP、MAP、HR比较,P均>0.05。与T_1时比较,C组T_4、T_5时Lac水平升高(P均<0.05);MI组T_5时Lac水平升高(P均<0.05);MP组T_4、T_5、T_6各时点Lac水平比较,P均>0.05。C组低血压发生率高于MI组、MP组(P均<0.05),MI组心动过缓发生率高于MP组(P<0.05),三组心动过速、围术期心血管事件发生率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论骨水泥灌注前预防性应用氢化泼尼松与甲氧明可有效维持老年患者人工髋关节置换术中血流动力学的稳定;且甲氧明持续静脉泵注变速给药较单次静脉注射给药对HR的影响更小。

局部浸润镇痛和腹横肌平面阻滞用于剖宫产术后镇痛的效果比较

目的比较局部浸润镇痛(LIA)和腹横肌平面(TAP)阻滞用于剖宫产术后镇痛的效果。方法选取2016年8~12月武汉大学中南医院收治的60例择期行剖宫产术产妇作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组:LIA组(I组)、TAP阻滞组(T组),每组各30例。所有产妇均在腰硬联合麻醉下行剖宫产术,I组在关腹之前由手术者给予0.25%罗哌卡因40 m L腹部切口逐层浸润镇痛,T组在术毕行超声引导下双侧TAP阻滞,每侧注射0.25%罗哌卡因20 m L。术毕两组患者均使用舒芬太尼静脉自控镇痛泵,记录术后4、8、12、24 h患者的视觉模拟疼痛(VAS)评分,镇痛泵按压次数、镇痛不良反应(恶心呕吐和尿潴留)的发生情况以及患者满意度评分。结果两组产妇不同时点的VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。与I组比较,T组镇痛泵按压次数较少、镇痛满意度评分较高(P<0.05)。T组患者术后不良反应的发生率低于I组(P<0.05)。结论相对于切口LIA,超声引导下TAP阻滞更有助于提高剖宫产术后镇痛的效果,减少静脉镇痛药用量,降低镇痛相关不良反应的发生,增加患者镇痛满意度。

自噬在神经病理性疼痛中研究进展

2011年国际疼痛研究协会(international association for the study of pain,IASP)将神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)定义为由于损伤或疾病作用于躯体感觉系统引起的一种疼痛。由于其较高的患病率、复杂的病理生理过程以及缺乏有效的治疗手段,NP仍是疼痛研究者的主要关注点。NP不仅仅是一种感觉现象,也有免疫细胞参与,脊髓背角作为痛觉初级传入中枢,其各种免疫细胞自噬水平在NP发生发展中的作用不可磨灭。自噬过度激活可诱导凋亡导致γ氨基丁酸能神经元数量减少,使带状疱疹后遗神经痛症状加重。

低体重早产儿出生后即刻手术的麻醉管理个案分析

低体重新生儿指出生1 h内体重不足2500 g的新生儿,早产儿是指孕龄小于37周的新生儿,低体重新生儿中,早产儿占69.6%[1]。低体重早产儿心肺、食管等脏器的解剖与功能发育不完善,且动脉导管保留着左向右分流的胎儿式循环,容易并发肺动脉高压、呼吸窘迫综合征、胃食管反流等,出生后即刻手术的麻醉风险大,术中和术后意外的发生率高,而目前临床报道较少。

七氟醚吸入麻醉联合腰骶丛神经阻滞用于老年患者髋关节置换术的优势评估

目的 评估七氟醚吸入麻醉联合腰骶丛神经阻滞用于老年患者髋关节置换术的优势.方法 择期单侧髋关节置换术老年患者60例,性别不限,年龄65～85岁,体重指数18～25 kg∕m^2, ASA分级Ⅰ-Ⅲ级.采用随机数字表法分为2组（n=30）：全凭静脉麻醉组（TIVA组）和GasMan软件指导下七氟醚吸入麻醉联合腰骶丛神经阻滞组（SEV-B组）.2组均置入喉罩后行机械通气.于麻醉前（T0）、喉罩置入即刻（T1）、切皮即刻（T2）、扩髓即刻（T3）、假体植入即刻（T4）、术毕（T5）和拔除喉罩后5 min（T6）时记录HR、MAP及SEV-B组患者T2-5时呼气末七氟醚浓度;记录拔除喉罩时间、麻醉后恢复室（PACU）滞留时间和开始下床活动时间;记录术后24 h时患者PCIA用量、有效按压次数、补救镇痛情况及不良反应发生情况;并分别于术前1d、术后1和3d时行简易精神状态量表（MMSE）评分,评估术后认知功能障碍（POCD）的发生情况.结果 与TIVA组相比,SEV-B组T1-6时HR和T2-6时MAP降低,T1时MAP升高,SEV-B组术后拔除喉罩时间、PACU滞留时间和开始下床活动时间缩短,术后24 h时PCIA用量、有效按压次数、补救镇痛率及恶心呕吐发生率减少,术后1 d时MMSE评分升高,术后1 d时POCD发生率降低（P〈0.05）.结论 GasMan软件指导下的七氟醚吸入麻醉联合腰骶丛神经阻滞可为老年患者髋关节置换术提供相对精准的麻醉管理,促进患者术后快速康复.

NF-κB诱骗策略心血管疾病基因治疗前景

NF - κB参与体内多种疾病的病理生理过程,对疾病进行基因表达层面的调控是近年分子生物学研究的热点,寡核苷酸技术更是备受关注,因为它能设计合成特异性核苷酸序列来调控特定基因的表达.对于缺血再灌注损伤（ischemia/ reperfusion injury,I/RI）、

神经病理性痛诱发大鼠抑郁的病理生理机制与额叶皮层自噬的关系

目的评价神经病理性痛诱发大鼠抑郁的病理生理机制与额叶皮层自噬的关系。方法健康雄性SD大鼠,8~10周龄,体重200~220 g,取鞘内置管成功的大鼠40只,采用随机数字表法分为4组(n= 10):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、神经病理性痛+二甲基亚砜组(ND组)和神经病理性痛+自噬诱导剂雷帕霉素组(NR组)。采用脊神经结扎法制备大鼠神经病理性痛模型。NR组于脊神经结扎后即刻和结扎后每天鞘内注射雷帕霉素0.1 μg,1次/d,连续21 d。ND组于相应时点鞘内注射等容量二甲基亚砜。于造模前1 d、造模后1、3、7、10、14、21 d测机械缩足反应阈(MWT)。于造模前3 d、造模后14和21 d行强迫游泳实验(FST)测试。最后一次行为学测试结束后取前额皮层,采用Western blot法测定前额皮层区微管相关蛋白1轻链3Ⅰ和Ⅱ(LC3Ⅰ和LC3Ⅱ)、Beclin-1和p62的表达水平,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与S组比较,NP组和ND组造模后MWT降低,不动时间延长,额叶皮层LC3Ⅰ表达下调,LC3Ⅱ、Beclin-1和p62表达上调,LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ比值升高(P <0.05);与NP组比较,NR组造模后MWT升高,不动时间缩短,LC3Ⅰ、p62表达下调,LC3Ⅱ、Beclin-1表达上调,LC3Ⅱ/ LC3Ⅰ比值升高(P<0.05)。结论神经病理性痛大鼠额叶皮层自噬水平增强,参与内源性抗抑郁机制。

右美托咪定联合胸椎旁神经阻滞对开胸手术患者术后镇痛及睡眠质量的影响

目的 探讨右美托咪定联合胸椎旁神经阻滞(TPVB)对开胸手术患者术后镇痛及睡眠质量的影响.方法 选择全麻下单侧开胸肺癌根治手术患者60例,采用随机数字表法分为两组(各30例):椎旁神经阻滞组(TPVB组)和椎旁神经阻滞+右美托咪定组(TPVB+DEX组).所有患者均于术毕行超声引导下术侧TPVB,术后给予患者自控静脉镇痛(PCIA),TPVB+DEX组在TPVB组PCIA用药的基础上加用3 μg/kg的右美托咪定.记录患者术后2 h、4 h、8 h、24 h、48 h静息和咳嗽时的视觉模拟疼痛评分(VAS)、Ramsay镇静评分,术后48 h舒芬太尼累积消耗量和不良反应发生率;采用医学结局研究睡眠量表(MOS-SS)记录术前1周和术后1周平均每日睡眠时间和睡眠障碍指数(SPI),于术日晚和术后第1天进行主观睡眠质量评分;采用多维疲乏量表(MFI-20)于术后1周对患者疲劳状况进行评定,并记录术后住院时间.结果 两组术后各时点静息和咳嗽时VAS评分差异无统计学意义(P >0.05);与术前比较,TPVB组术后1周平均每日睡眠时间缩短,SPI升高(P<0.05),TPVB+DEX组差异无统计学意义(P>0.05);与TPVB组比较,TPVB+DEX组术后各时点Ramsay评分升高,术后48 h舒芬太尼累积使用量减少,不良反应减少,术后1周平均每日睡眠时间延长,SPI降低,术日当晚和术后第1天主观睡眠质量评分升高,术后1周心理、躯体和精神疲劳程度降低,术后住院时间缩短(P<0.05).结论 右美托咪定复合舒芬太尼自控静脉镇痛联合胸椎旁神经阻滞用于开胸手术患者术后镇痛,可取得良好镇痛效果,改善患者睡眠质量,减轻术后疲乏程度,促进患者术后快速康复.

腺苷A1受体信号通路在七氟醚后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用

目的 评价腺苷A1受体信号通路在七氟醚后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用.方法 健康雄性成年SD大鼠85只,体重250-280 g,随机分为5组（每组17只）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、七氟醚后处理组（Se组）、七氟醚后处理＋腺苷A1受体拮抗剂1,3-二丙基-8-环戊基腺嘌呤（DPCPX）组（Se＋D组）和拮抗剂DPCPX组（D组）.采用大脑中动脉栓塞（MCAO）法制备局灶性脑缺血模型.再灌注即刻Se组和Se＋D组吸入2.4%的七氟醚60 min,I/R组和D组吸入纯氧.脑缺血前30 min时Se＋D组和D组腹腔注射DPCPX 1 mg/kg.于再灌注6 h时行神经功能评分,再灌注72 h时取脑组织,2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC）染色测定脑梗死体积百分比.于再灌注24 h时取脑组织,观察脑组织的病理学结构,酶联免疫吸附法（ElISA）测定TNF-α,IL-1β的浓度.结果 与Sham组比较,I/R组,Se组,Se＋D组,D组神经功能评分升高,脑梗死体积百分比增加,缺血区脑组织TNF-α,IL-1β的含量明显增加（P〈0.05）;与I/R组,Se＋D组,D组比较,Se组神经功能评分降低,脑梗死体积百分比增加,缺血区脑组织TNF-α,IL-1β的含量明显降低（P〈0.05）.结论 腺苷A1受体信号通路的激活,可能参与了七氟醚后处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的过程.

微RNA-15家族在心脏疾病中的研究进展

微RNA-15(microRNA-15, miR-15)家族是由6种具有相同的“种子序列”的miRNA分子组成,它们参与细胞凋亡、分化、增殖、周期调控和肿瘤形成等重要的细胞功能活动的调节。近年来的研究发现miR-15家族成员的表达失调在心脏疾病的发生、发展中有着重要的作用。文章旨在阐述miR-15家族成员在不同心脏疾病中的表达谱的改化,探讨其潜在的临床应用价值,并概述miR-15家族对各种心脏疾病的发生、发展的影响。 miR-15家族与心脏疾病密切相关,以调节miR-15家族为靶点的治疗方法将有望成为未来心脏疾病治疗的重要组成部分。