术前区域性动脉灌注化疗治疗进展期胃癌的临床研究

目的:探讨新辅助化疗中应用术前区域性动脉灌注化疗治疗进展期胃癌的临床疗效。方法:35例临床诊断Ⅱ期以上胃癌病人在手术前接受新辅助化疗,方案为:丝裂霉素C15mg/m2,顺铂60mg/m2,5-氟尿嘧啶1000mg/m2,经股动脉插管区域冲击化疗一次,6～9d后接受手术。同期收治的41例Ⅱ期以上进展期胃癌病人行常规手术治疗。比较观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况、毒副反应及两组间的远期生存率变化。结果:新辅助化疗组35例全部完成术前区域性动脉化疗,毒性反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制,均属可控范围内1～2级,其中29例(82.9%)病人获得根治性切除(R0切除),中位生存期26.6个月,1、3和5年生存率分别为68.6%、37.1%和14.3%。常规手术组41例中有28例(68.3%)获得R0切除,中位生存期为15.3个月,1、3和5年生存率分别为63.4%、19.5%和7.3%。结论:术前区域性动脉化疗耐受性良好;新辅助化疗有望提高进展期胃癌病人的远期疗效。

阻塞性黄疸肝外型门静脉高压症1例诊治经过

病例；男，51岁。因胆总管结石曾行内镜下括约肌切开取石（EST）加鼻胆管引流术（ENBD）。术前腹部CT和磁共振胆胰管造影（MRCP）检查均提示胆管无狭窄，肝、脾形态正常。

进展期胃癌的新辅助化疗

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。对于进展期胃癌,传统手术和术后化疗的临床疗效并不理想。近年来,人们主张对进展期胃癌进行以手术为主的综合治疗。术前新辅助化疗为胃癌综合治疗方法之一,其作用日益受到肯定。新辅助化疗可减低肿瘤负荷,降低临床分期,提高手术切除率。本文对进展期胃癌新辅助化疗的基本理论、临床应用和化疗药物的选择作一综述。

小肠重复畸形致肠梗阻坏死一例

病例：男，20岁。于入院前17h无明显诱因下出现脐周和中上腹疼痛，伴有恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物。无发热，发病以来未解大便，诉自主排气少。查体：腹部平软，中上腹有压痛，无肌卫。血常规：白细胞计数13．8×10^9/L，中性粒细胞90．O％。给予抗菌对症治疗约8h无效：病人诉腹痛转至右下腹和脐下方，渐加剧。查体：体温仍正常。

铜绿假单胞菌注射液对胃癌细胞体外杀伤作用的观察

目的:研究铜绿假单胞菌(pseudo-monas aeruginosa,PA)注射液在体外实验中对胃癌细胞的杀伤作用。方法:采用MTT法观察PA注射液抑制胃癌瘤株MKN45细胞增殖和杀伤作用的剂量依赖性;采用扫描电镜、透射电镜和TUNEL技术观察PA注射液与胃癌瘤株MKN45的特异性结合、致超微结构变化和诱导凋亡效应。结果:PA注射液能与胃癌瘤株MKN45细胞发生特异性结合并可进入细胞内,抑制其增殖和生长,其杀伤作用随着用药浓度增加而加强;PA注射液可以导致肿瘤细胞出现数量减少、体积缩小(细胞固缩)、细胞膜结构破坏、微绒毛减少、胞质内空泡、细胞核深染及核边聚等典型的细胞凋亡表现。结论:PA注射液能直接杀伤胃癌瘤株MKN45细胞,且这种杀伤作用存在剂量依赖性;其对胃癌瘤株细胞有抑制增殖和诱导凋亡的作用。

腹腔镜辅助远端胃癌根治术学习曲线研究

目的 探讨腹腔镜辅助远端胃癌根治术的学习曲线.方法 回顾分析2010年12月-2012年12月由同一术者完成的120例腹腔镜辅助远端胃癌根治手术的临床资料.按手术先后次序分为3组（A、B、C组各40例）,比较各组术中情况（手术时间、术中出血量、淋巴结清扫总数、中转开腹例数）及术后恢复情况（肛门排气时间、术后住院时间、并发症例数）.结果 与A组相比,B、C组手术时间短[A、B、C组分别为（287.8±34.9）、（200.6±21.2）、（201.8±27.7）min,F=125 012,P=0.000],术中出血量少[A、B、C组分别为（143.8±67.2）、（68.8±27.8）、（67.5±27.2）ml,F=38.018,P=0.000],淋巴结清扫数量多[A、B、C组分别为（18.3±3.4）、（25.8±4.6）、（26.3±4.9）个,F=43.047,P=0.000].B、C组之间差异均无显著性（P〉0.05）.3组肛门排气时间、术后住院时间、并发症发生率差异无显著性（P〉0.05）.结论在进行40例手术后,可完成腹腔镜辅助远端胃癌根治手术的学习曲线.

胰腺黏液性囊腺瘤和囊腺癌23例分析

目的 探讨胰腺黏液性囊腺瘤和囊腺癌的诊断和治疗。方法 对我院1993年5月～2005年10月收治的均经病理证实为胰腺黏液性囊腺瘤和囊腺癌患者23例f临床特点和治疗结果进行回顾性分析。结果 本组胰腺黏液性囊腺瘤15例、黏液性囊腺癌4例、黏液性囊腺瘤癌变4例。B超、CT和MRI／MRCP诊断正确率分别为73．7％、68．8％和83．3％。肿瘤平均长径为9．4cm，最大长径为20cm。根据肿瘤部位分别行胰十二指肠切除术、胰体尾切除＋脾脏切除术、囊腺瘤单纯切除术等术式，手术切除率为82．6％。随访21例（随访率为91．3％），黏液性囊腺瘤14例，均健在，随访时间4月～11年。黏液性囊腺瘤癌变2例健在．随访时间分别为5月和4年，另2例死亡，术后生存时间分别为15月和18月。黏液性囊腺癌1例随访5月健在，2例死亡，术后存活分别为7月和13月。结论 黏液性囊腺瘤有潜在恶性倾向。囊腺癌属低度恶性，手术切除率高，切除预后好。手术应尽量保证肿瘤完整切除，切除范围应包括所在部位的部分胰腺，根据肿瘤部位可选择胰十二指肠切除或胰体尾切除等术式。

TLR介导的Nrf2抗氧化通路在对乙酰氨基酚药物性肝损伤中的保护作用

目的研究内毒素(LPS)及Toll样受体(TLR)在对乙酰氨基酚(APAP)药物性肝损伤中的保护作用及其相关机制。方法雄性C57BL/6小鼠40只,分为4组,每组10只。空白对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,LPS组腹腔注射LPS 10μg/kg,APAP组腹腔注射APAP 300 mg/kg,LPS+APAP组在APAP造模前16 h给予LPS 10μg/kg预处理。通过比较各组血清ALT和AST水平,并通过HE染色评价肝组织损伤程度,观察LPS对小鼠肝损伤的保护作用。测定相应时间点的肝脏组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的变化以及肝组织DHE染色,评价小鼠氧化应激水平。应用Western印迹及RT-PCR检测肝脏Nrf2,Gclc及HO-1的表达水平。结果 LPS预处理可明显减轻APAP所致的肝脏氧化应激反应及肝损伤程度。LPS预处理组的小鼠血清ALT(518.3±142.3对4542±498.4 U/L)、AST(643.3±105.6对5432.1±569.2 U/L)水平及肝组织MDA(78.0±14.5对141.7±26.4 mmoL/mg)水平与模型组相比明显降低,而GSH(6.2±1.7对3.5±1.0μmol/g)水平明显升高(P<0.05),肝组织病理损伤明显减轻。同时,LPS预处理可明显促进Nrf2及其下游抗氧化基因的表达。结论 LPS在小鼠APAP肝损伤中起到保护作用,作用机制与Nrf2抗氧化通路的激活相关,可能成为药物性肝损伤的新的治疗策略。

腹腔镜保留幽门及迷走神经的胃切除术与远端胃切除治疗早期胃中部癌的短期疗效评估

目的比较腹腔镜保留幽门及迷走神经的胃切除术(laparoscopy-assisted pylorus-vagus nerve preserving gastrectomy,LAPPG)与腹腔镜远端胃切除术(laparoscopy-assisted distal gastrectomy,LADG)治疗早期胃中部癌的术式安全性、术后短期并发症及住院费用,评价LAPPG治疗早期胃中部癌的可行性.方法回顾性分析2016-06/2017-08间在上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科行腹腔镜手术治疗的112例早期胃中部癌的临床病理资料、手术方式、围手术期恢复、术后并发症及住院总费用,其中46例为LAPPG组,66例为LADG组.结果两组患者的临床基线资料比较:年龄、性别、BMI、分化类型差异无统计学意义(P>0.05).两组患者的手术时间、术中失血量、肿瘤最大直径、清扫淋巴结个数差异均无统计学意义(P>0.05).LAPPG组患者近端肿瘤切缘(2.3 cm±1.49 cm vs 3.5cm±1.29 cm,P=0.001)及远端肿瘤切缘(3.1 cm±2.06 cm vs 4.0 cm±2.11 cm,P=0.038)均短于LADG组.两组患者的术后住院时间、术后首次排气时间、术后拔除胃管时间、术后首次下床活动时间、术后恢复流质时间、术后拔除引流管时间、及术后并发症发生率(≥D indoⅡ级)差异均无统计学意义(P>0.05).住院总费用方面LAPPG组低于LADG组(4.6万±0.5万vs 5.3万±0.4万,P=0.004).结论在确保肿瘤根治性的前提下开展LAPPG治疗早期胃中部癌是安全有效的,且降低了患者的住院总费用.

胃癌患者预后相关微RNA预测模型的构建及其应用价值探讨

目的·通过生物信息学方法建立胃癌患者预后相关微RNA(microRNA,miRNA)的预测模型并探讨其应用价值。方法·收集癌症和肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库中397例胃癌患者的临床病理资料,其中356例临床病理资料完整。397例患者中,男258例,女139例;中位年龄为67岁。将397例患者采用随机抽样法,按7∶3比例分为训练集278例和测试集119例。另从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中下载包含20对胃癌及对应癌旁正常组织的miRNA测序数据集GSE93415,从癌组织和癌旁正常组织差异表达的miRNA中筛选出候选差异表达miRNA。基于训练集患者的信息,利用LASSO回归分析,将候选差异表达miRNA拟合成一个可以预测胃癌患者生存率的预后相关miRNA模型。对构建的预后相关miRNA模型的预测效能,分别在训练集和测试集中进行验证,以Log-Rank检验进行生存分析来验证模型的可靠性;以受试者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC)分析该模型的预测效能。使用基因表达数据和pRRophetic包中的算法预测患者对化学治疗药物的敏感性。使用Calibration曲线验证恩诺图的准确性。使用一致性指数(consistency index,C-index)检测恩诺图和其他因素建模的一致性。使用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)推测候选因素对于临床决策的帮助。结果·(1)训练集与测试集患者的临床资料和总体生存率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)差异表达miRNA筛选结果:从GSE93415测序数据集中计算得到111个候选差异表达miRNA,其中20个在癌组织中上调,91个在癌组织中下调。对111个候选差异表达miRNA进行过滤后,得到59个候选差异表达miRNA。(3)构建预后相关miRNA模型:从59个候选miRNA中,筛选出5个与生存相关的miRNA,分别为let-7i-5p、let-7f-5p、miR-708-5p、miR-135b-5p、miR-100-5p,差异表达模式(癌组织对比癌旁组织)均为降低,差异表达倍数分别2.55、2.78、2.17、3.08、3.26倍。由5个与生存相关miRNA构建的预后表达方程为:风险分数=(-0.049×let-7i-5p表达量-0.033 2×let-7f-5p表达量+0.202 9×miR-708-5p表达量-0.088 9×miR-135b-5p表达量+0.016 3×miR-100-5p表达量)。(4)预后相关miRNA模型的验证:在训练集和测试集中,高风险组患者的总体生存率低于低风险组患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在训练集中,预后相关miRNA模型的1年、3年、5年生存时间预测概率AUC值分别为0.640、0.763、0.853;在测试集中,则分别为0.631、0.735、0.750。(5)影响胃癌患者预后的相关因素分析:单因素分析结果显示年龄、肿瘤病理分期、T分期、N分期、M分期和预后相关miRNA模型评分是胃癌患者预后的相关因素(HR=1.017、1.633、1.353、1.346、2.652、15.874,95%CI为1.002~1.033、1.333~2.001、1.109~1.650、1.169~1.548、1.553~4.529、5.729~43.985,P<0.05)。多因素分析结果显示年龄、M分期和预后相关miRNA模型评分是胃癌患者预后的独立危险因素(HR=1.03、2.27、18.72,95%CI为1.01~1.05、1.09~4.70、5.96~58.77,P<0.05)。(6)预后相关miRNA模型与临床病理因素预测效能的比较:在356例临床资料完整的胃癌患者中,预后相关miRNA模型对胃癌患者5年生存时间预测的AUC值为0.818,高于年龄、性别、肿瘤病理分期、T分期、N分期、M分期的预测效能。(7)预后相关恩诺图的评估:Calibration验证曲线、C-index以及DCA分析均提示,胃癌患者从预后相关恩诺图中的获益程度高于年龄、性别和肿瘤病理分期。结论·由5个差异表达的miRNA构建了可用于预测胃癌患者生存的预后相关miRNA模型;该模型对胃癌患者的生存状态和预后具有一定的区分预测能力,可为胃癌患者的临床治疗提供参考。

腹腔镜辅助胃癌根治术并发症危险因素分析

目的分析腹腔镜辅助胃癌根治术发生并发症的危险因素。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科2010年1月至2015年12月收治的245例行腹腔镜辅助胃癌根治术病人的临床资料,通过ROC曲线确定观察指标的临界值并分组,采用χ~2检验比较不同分组的并发症发生率,应用Logistic回归法进行多因素分析。结果 245例病人中33例(13.5%)术后出现并发症。在纳入分析的17个观察指标中,BMI≥25(χ~2=12.620,P<0.01)、伴发合并症>1种(χ~2=4.272,P=0.039)、血清白蛋白≤33 g/L(χ~2=6.805,P<0.01)、手术时间>230min(χ~2=7.976,P<0.01)、术中出血量>200 m L(χ~2=7.140,P<0.01)、围术期输血量>600 m L(χ~2=22.686,P<0.01)、肿瘤直径>2 cm(χ~2=9.812,P<0.01)、术者操作经验欠缺(χ~2=5.896,P=0.015)与腹腔镜辅助胃癌根治术并发症的发生率有关。多因素分析显示,血清白蛋白(≤33 g/L)、围手术期输血(>600 m L)和肿瘤直径(>2 cm)是术后并发症发生的独立影响因素。结论对于行腹腔镜辅助胃癌根治术病人,术前审慎评估全身情况、纠正低蛋白血症,术中操作精准以减少出血和输血,合理选择吻合方式,尽早度过学习曲线,可有效降低术后并发症的发生率。

奥沙利铂联合5-FU术前动脉化疗对进展期胃癌的临床疗效

目的探讨进展期胃癌患者术前用奥沙利铂（OXA）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）行区域性动脉灌注化疗的临床效果。方法48例Ⅱ期以上胃癌患者，术前行区域性动脉灌注化疗（A组），方案为OXA 130mg／m^2 ＋5-Fu750mg／m^2，经股动脉插管行区域冲击化疗1次，8～12d后接受手术。同期另48例相同临床分期的胃癌患者直接行手术治疗（B组）。两组术后均接受OXA／甲酰四氢叶酸钙／5-FU方案化疗6个周期，观察两组的毒副反应、手术并发症和临床疗效。结果A组有38例（79．2％）获得根治性切除；镜检32例（66．7％）出现组织病理学改变，如肿瘤组织坏死、淋巴细胞炎性浸润、癌细胞凋亡、以及间质水肿纤维组织增生等。B组有30例（62．5％）行根治性切除，根治切除率显著低于A组，两组间差异有统计学意义（P〈0．05），且B组病理检查未出现上述变化。A组术前化疗的毒性反应均限于Ⅰ～Ⅱ级；两组的术后并发症无统计学差异。A组患者的中位生存期为36．0个月；1，2，3年总生存率分别为79．2％，62．5％和52．1％。B组中位生存期为21．5个月；1，2，3年总生存率分别为66．7％，45．8％和35．4％。A，B组比较，2年和3年总生存率差异有统计学意义（P〈0．05）。结论术前应用OXA／5-FU方案行区域性动脉灌注化疗可使肿瘤组织产生显著的组织病理学改变，有利于提高进展期胃癌根治性手术切除率及2，3年生存率。

铜绿假单胞菌注射液预防胃癌术后腹腔复发与转移的研究

目的探讨铜绿假单胞菌注射液在体外对胃癌细胞杀伤作用,并观察其在进展期胃癌围手术期应用对预防术后腹腔复发与转移的作用。方法2005年1月至2007年12月上海交通大学医学院附属仁济医院普外科采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法观察铜绿假单胞菌注射液抑制胃癌瘤株MKN45细胞增殖和杀伤作用的剂量依赖性;采用扫描电镜观察对胃癌瘤株MKN45的特异性结合。在此基础上选择T3M0进展期胃癌病人共60例,随机分为治疗组和对照组,观察其不良反应和对病人免疫学指标、术后腹腔复发及转移的影响。结果铜绿假单胞菌注射液能与胃癌瘤株MKN45细胞发生特异性结合并可进入细胞内抑制其增殖和生长,其杀伤作用随着用药浓度增加而加强。其安全性较好,用药组病人细胞免疫功能明显增强,腹膜复发和腹水脱落癌细胞阳性率显著低于对照组。结论铜绿假单胞菌注射液有直接杀伤胃癌瘤株MKN45细胞的作用,且这种作用存在剂量依赖性;作为腹腔免疫化疗重要手段,可以增强机体细胞免疫功能、有效预防进展期胃癌术后近期腹腔复发和转移。

腹腔镜辅助保留幽门胃切除术治疗早期胃癌24例报告

目的探讨腹腔镜辅助保留幽门胃切除术（LAPPG）在早期胃癌治疗中的安全性和可行性。方法回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科2015年5月至2016年5月行LAPPG的24例早期胃体癌病人临床资料。结果24例病人均成功实施LAPPG，无中转开放手术。手术时间（195．1±30．5）min，消化道重建时间（42．3±12．8）min，出血量（41．8±20．0）mL。术后排气时间（2．2±0．5）d，无严重手术相关并发症发生，术后中位住院时间为7d。术后无病人出现严重营养不良，无病人出现严重餐后不适或胆汁反流性胃炎症状，中位随访时间4（1-12）个月，无病人发生肿瘤复发或死亡。结论对于肿瘤位于胃中1／3的早期胃体癌病人，LAPPG安全可行，有利于改善病人术后生活质量。

新辅助区域动脉化疗在进展期胃癌中的临床疗效

目的 观察新辅助区域动脉化疗对进展期胃癌的临床疗效及毒性反应.方法 回顾性分析2000年2月至2005年5月上海交通大学医学院附属仁济医院收治的158例相同临床分期的进展期胃癌患者的临床资料.其中76例（研究组）给予术前区域动脉化疗,方案为表阿霉素50 mg/m^2＋顺铂60 mg/m^2＋5-氟尿嘧啶1000 mg/m^2,2003年起方案改为奥沙利铂130 mg/m^2＋5-氟尿嘧啶1000mg/m^2,一次性动脉灌注,6～11 d后手术治疗.另82例（对照组）术前未行化疗,直接手术治疗.两组患者术后均接受静脉辅助化疗.对两种治疗方式的临床效果、根治性（R0）切除率、手术并发症和远期预后进行评估.采用Х^2检验,Kaplan-Meier法行生存分析.结果 研究组和对照组的R0切除率分别为86%（65/76）和71%（58/82）,两组比较,差异有统计学意义（Х^2=5.01,P〈0.05）.研究组的化疗毒副反应轻微.研究组和对照组的术后并发症发生率分别为20%（15/76）和16%（13/82）,两组比较,差异无统计学意义（Х^2=0.41,P＞0.05）.研究组和对照组的中位生存时间分别为41个月和23个月,5年总体生存率分别为44.6%和29.1%,两组比较,差异有统计学意义（Х^2=3.95,P〈0.05）.结论 进展期胃癌患者采用新辅助区域动脉化疗耐受性良好,有助于提高R0切除率,并延长其生存时间.

不同CO_2压强对MKN-28细胞黏附侵袭能力的影响

目的探讨不同CO2压强及时程对MKN-28细胞黏附侵袭能力的影响。方法利用密封箱建立体外气腹模型,选用胃癌细胞株MKN-28,分别在9mmHg(1mmHg=0.133kPa)和15mmHg压强下以及常规条件下暴露2h和4h后,用CytoMatrixTM细胞黏附试剂盒检测细胞黏附能力,流式细胞技术(FACScan)检测表达E-钙黏蛋白(E-cadherin)和细胞间黏附分子(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的细胞百分数。另将处理后的MKN-28细胞注入裸鼠腹腔(2×106个细胞/只),每组10只。4周后每组取5只处死,记录腹腔成瘤情况,剩余裸鼠观察生存时间。结果MKN-28细胞株经不同压强与不同时程的CO2处理后,胃癌细胞MKIN-28黏附能力,表达E-cadherin和ICAM-1的细胞百分数MKN-28的腹腔内转移个数,生存天数,裸鼠腹腔种植成瘤数和生存时间各组间均差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在不高于15mmHg压强,且不超过4h情况下,不同CO2压强及不同时程对MKN-28细胞株的黏附侵袭能力并无显著影响,亦不增加肿瘤的转移几率。

功能性保护腹腔镜辅助根治性近端胃切除术在早期胃癌治疗中的应用

目的探讨保留迷走神经肝支的管状胃食管侧侧吻合术在腹腔镜辅助早期胃癌近端胃切除术中应用的安全性和可行性。 方法回顾性分析2014年1月至2015年1月在上海仁济医院胃肠外科行功能性保护腹腔镜近端胃切除术的7例早期近端胃癌患者的临床资料。术中保留迷走神经肝支，并行管状胃-食管侧侧吻合进行消化道重建。 结果7例患者均成功实施腹腔镜辅助下近端胃癌根治术及保留迷走神经肝支的管状胃食管侧侧吻合术，无一例中转开腹。手术时间（213.1±22.1）min，消化道重建时间（56.9±11.6）min，术中出血量（38.6±28.1）ml。术后排气时间（2.4±0.5）d，无手术相关并发症发生，术后住院时间（9.3±0.9）d。术后7例患者均未出现严重营养不良，患者均获术后8~20（中位数14）月的随访，随访期间无一例肿瘤复发或死亡，亦未出现食管反流症状或严重反流性食管炎。 结论基于保留迷走神经肝支的管状胃食管侧侧吻合术应用于腹腔镜辅助早期近端胃癌根治术安全可行。

功能保留性胃切除手术

在达到手术根治目的的前提下，保留部分胃的解剖和生理功能，提高患者术后的生活质量，对于早期胃癌病人来说具有重要意义。对于上1/3早期胃癌，如何预防返流，避免胃液胆汁返流引起的返流性食管炎，是功能保留手术所关注的重点。保留幽门的胃切除术适用于中1/3早期胃癌。对于下1/3早期胃癌传统多行远端胃切除，保留近端胃功能，并应用不同的吻合方式尽可能减少切除幽门带来的影响。此外，在胃功能保留手术中如何保留迷走神经，合理清扫胃周淋巴结，在肿瘤根治和功能保留两者之间找到最佳的平衡点，也是早期胃癌胃功能保留需关注的重点。合理运用腹腔镜辅助胃癌根治术可以更好的发挥低侵袭性和术后早期康复等优势，腹腔镜的放大作用也有助于保留神经和胃功能。