丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制研究

目的探讨丹参从瘀论治抑郁症的潜在靶点及作用机制。方法基于已建立的丹参活性成分库,利用Swiss Target Prediction在线工具获得治疗抑郁症的作用靶标;采用Cytoscape 3.7.1软件构建丹参活性成分-抑郁症作用靶标网络,进一步通过STRING数据库进行疾病靶蛋白相互作用分析并构建PPI网络;运用数据库Metascape进行GO生物学过程和KEGG通路富集分析;利用DiscoveryStudio软件进行关键成分及靶点的分子对接能计算。结果成分-靶点网络涉及54个丹参活性成分和36个与抑郁症相关的靶点,其中MAOA、ESR1、SLC6A4、HTR2、PTGS2等靶点与丹参多个活性成分具有较强的结合能力。经GO和KEGG通路富集分析,发现丹参活性成分可能通过参与5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等通路,综合调节神经递质水平,影响离子迁移、细胞分泌、激素水平、细胞内信号传导等生物过程而发挥抗抑郁作用。这3条通路与丹参活血化瘀机制具有密切相关性,并且炎症反应在活血化瘀机制中具有重要意义。结论丹参中丹酚酸G、丹酚酸J、木犀草素、丹参环庚三烯酚酮、丹参二醇B、原紫草酸、异隐丹参酮等,可能通过PTGS2、MAOA、SLC6A4、HTR2A、ESR1等多个靶点,通过影响5-羟色胺能神经系统、色氨酸代谢过程以及雌激素受体信号传导等发挥治疗抑郁症的作用,体现了中药多成分-多靶点-多途径的作用特点。本文为丹参从瘀论治抑郁症的进一步研究提供参考依据,同时也为其他活血化瘀类中药的研究与应用提供新的思路。

小叶黄杨的化学成分及心肌细胞保护作用研究

研究小叶黄杨(Buxus sinica var.parvifolia M.Cheng)叶子的化学成分及心肌细胞保护作用。综合运用硅胶、Sephadex LH-20、MCI、半制备液相等多种色谱分离方法,对小叶黄杨中等极性部位进行分离纯化,采用波谱学技术对分离的单体化合物进行结构鉴定。另外,对提取各部位和分离得到的14个化合物进行体外心肌细胞保护作用测试。从小叶黄杨干燥叶中共分离得到14个化合物,分别为香草酸乙酯(1)、香草醛(2)、花椒毒素(3)、反式对羟基肉桂酸乙酯(4)、3,4,5-trimethoxycinnamyl alcohol(5)、丁香酸乙酯(6)、(S)-5-hydroxy-3,4-dimethyl-5-pentylfuran-2(5 H)-one(7)、桦木酸(8)、4-羟基-3,5-二甲氧基苯甲醛(9)、7,3′,4′-三甲基槲皮素(10)、白桦脂醇(11)、penduletin(12)、23-O-(E)-p-coumaroyl-23-hydroxybetulin(13)、松脂素(14)。其中化合物2、5和6为首次从该植物中分离得到,体外实验表明EA部位和化合物14(松脂素)可显著改善H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞损伤。