具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体的筛选与鉴定

目的:IL-1受体辅助蛋白(IL-1R3)是炎症调控的潜在新靶点。筛选获得具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,为炎症干预机制探究与新药开发奠定基础。方法:基于对人源和鼠源IL-1R3氨基酸序列与结构的比对,采用交替包被人源和鼠源IL-1R3的策略对噬菌体抗体库进行筛选;将获得的抗体可变区基因克隆到真核表达载体,制备抗体样品;在分子和细胞水平对候选抗体的结合活性与功能活性进行评价;采用重新配对抗体轻链与重链的策略获得新抗体,尝试改善其特性。结果:筛选获得5个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体,其中4个对人源和鼠源IL-1R3的亲和力相当,均在10^(-7)mol/L水平;2个溶解度较好的抗体在细胞水平上具有阻断活性;重新配对候选抗体的轻链与重链,获得1个溶解度明显提升且结合活性有所改善的新抗体。结论:优选获得2个具有人鼠交叉结合活性的抗IL-1R3抗体AET1907和4H6L,为后续深入探索奠定了物质基础。

PDE4D遗传变异与中国人群脑卒中易感性的研究进展

脑卒中发病因素复杂,遗传风险因素为主要因素之一,其中磷酸二酯酶4D(PDE4D)遗传变异与白种人群缺血性脑卒中(IS)易感性显著相关,但其与中国人群脑卒中易感性的关系尚不明确。本文拟对现已报道的PDE4D遗传变异与中国人群脑卒中易感性之间的关联研究进行综述,旨在进一步优化相关研究方案,为中国脑卒中的防治提供参考。