感染状态下IDO对TLR2/4介导的炎性反应免疫调节的研究进展

在感染的控制与治疗中,免疫耐受往往影响疗效。吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)介导的免疫耐受与Toll样受体2/4(TLR2/4)启动的免疫应答可同时存在。IDO通过两种途径抑制T细胞增殖或促进T细胞凋亡,即介导色氨酸代谢、促进调节性T细胞(Treg)的高表达。增多的Tregs与DC表面受体结合又可促进IDO表达。目前IDO抑制剂的初期研发、应用已证明在肿瘤治疗中起到一定作用。本文对TLR2/4和IDO的作用通路进行综述从而为靶向治疗提供一定的思路。

包虫囊液体外诱导小鼠脾脏淋巴细胞TLR2和IDO表达的实验研究

目的研究细粒棘球蚴囊液对体外培养小鼠脾脏淋巴细胞TLR2和IDO表达的影响。方法制备小鼠脾脏淋巴细胞悬液,接种于24孔培养板中进行培养,用不同浓度比的包虫囊液(1∶10、1∶100)进行干预。分别在干预后12、24、36 h收集2份细胞及1份细胞培养上清,一份细胞用于Trizol法提取总RNA,通过实时荧光定量PCR检测TLR2、IDO、IL-5的mRNA相对表达水平,另一份细胞采用Western blot方法检测TLR2、IDO蛋白。细胞上清中的IL-6、TGF-β含量采用ELISA法检测。对小鼠脾脏淋巴细胞中IDO与TLR2 mRNA的表达进行线性相关分析。结果实时荧光定量PCR检测HCF为1∶10、1∶100时均可上调小鼠脾脏淋巴细胞TLR2、IDO、IL-5 mRNA的表达,其中1∶100稀释的HCF在24h时分别为0.282±0.144、0.218±0.036、0.648±0.148,与对照组0.006±0.003、0.002±0.000、0.008±0.001比较差异均有统计学意义(P<0.05);Western blot检测TLR2和IDO的表达均可被HCF上调,且在低浓度HCF(1∶100)上调更为显著;ELISA检测HCF干预24 h后细胞上清中的IL-6、TGF-β含量升高,其中在HCF1∶100时,相应含量分别为(296.495±12.495)pg/ml和(449.700±5.350)pg/ml,与对照组(67.328±5.839)pg/ml和(324.200±8.065)pg/ml比较差异均有统计学意义(P<0.05)。线性相关分析显示,小鼠脾脏淋巴细胞IDO与TLR2 mRNA表达水平呈正相关(R^2=0.9887,P<0.01)。结论包虫囊液对小鼠脾脏淋巴细胞TLR2和IDO的表达具有上调作用,故认为在CE慢性感染过程中TLR2和IDO共同发生负性免疫调控作用以促进Th2型反应,导致包虫感染过程中的免疫逃避。