2型糖尿病与男性骨质疏松

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和骨质疏松(osteoporosis,OP)是常见老年病。女性糖尿病患者的骨质疏松问题已受到广泛关注,而男性T2DM患者随年龄增长,同样存在骨代谢异常或骨质疏松等合并症,若不及时治疗,后果与女性一样严重。本文就近年对于男性T2DM患者骨密度研究进展、胰岛素、雄激素、骨转换标志物变化以及降糖药物对骨代谢的影响作一综述。

2型糖尿病患者骨量丢失的保护因素分析

目的探讨2型糖尿病患者代谢指标对骨代谢的影响及对抗骨质疏松的保护因素。方法纳入261例2型糖尿病住院患者为研究对象,分别对其年龄、性别、体质量指数(BMI)、糖尿病病程、是否抽烟、饮酒、是否患有高血压及降糖药物治疗方案进行调查分析,并检测其糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR),β-胶原特殊系列(β-CTX)、总I型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨钙素(OC)等指标,根据骨密度分为骨量正常组(NC组)124例,骨量减少/骨质疏松组(OP组)137例。比较两组之间各指标的差异性。结果2型糖尿病合并骨量减少/骨质疏松患者中男性为37.3%,女性为65%,且该组患者具有低BMI,低UA,低TG的特点,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元逐步回归分析结果提示性别、年龄、BMI和TG是2型糖尿病患者骨代谢的影响因素。结论高BMI和高TG是2型糖尿病患者对抗骨质疏松的独立保护因素。

血清25-羟维生素D和甲状旁腺激素水平与2型糖尿病患者骨密度的关系

目的 探讨2型糖尿病患者的血清25-羟维生素D[25（OH）D]以及甲状旁腺激素（PTH）水平与骨密度之间的关系。方法 本研究为回顾性分析，共纳入2型糖尿病患者1 050例，采用双能X线吸收法骨密度仪检测腰椎2～4、股骨颈和全髋骨密度，同时测定血清PTH、25（OH）D以及血清钙、磷水平。结果 相关性分析提示血清PTH与腰椎（r=-0.072，P=0.034）、股骨颈（r=-0.112, P=0.001）和全髋 （r=-0.115, P=0.001）骨密度均呈明显负相关，且在校正年龄和体重指数后这种关系仍然存在。25（OH）D在校正了年龄和体重指数后，与股骨颈（r=0.099, P=0.007）和全髋（r=0.044, P=0.028）骨密度出现了显著的正相关。血清钙与磷水平与各部位骨密度之间无显著相关性。根据25（OH）D水平差异对2型糖尿病患者进行分组，其中维生素D缺乏者773例（73.5%）、不足者194例（18.5%）、充足者仅83例（8.0%），维生素D缺乏组的PTH水平显著高于充足组（P〈0.05），且维生素D缺乏组各部位骨密度均显著低于维生素D充足组（P〈0.05）。多元逐步回归分析结果提示，年龄、体重指数和PTH是影响2型糖尿病患者骨密度变异的主要因素。结论 2型糖尿病患者中普遍存在维生素D缺乏状况，同时存在继发性PTH的升高，而伴有PTH水平升高的2型糖尿病患者更容易发生骨密度的降低，从而增加骨质疏松症甚至是脆性骨折的发病风险。

性激素水平与男性2型糖尿病患者骨密度的关系

目的探讨男性2型糖尿病患者性激素水平与骨密度之间的关系。方法本研究为回顾性分析，共纳入男性2型糖尿病患者673例，采用双能x线骨密度仪检测腰椎2-4（L2-4）、股骨颈和全髋骨密度，同时测定其HbA1c、血清卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、催乳素、雌二醇、睾酮、游离睾酮（FT）以及性激素结合球蛋白（SHBG）水平。结果相关性分析提示FSH与股骨颈（r=-0．122，P=0．005）和全髋骨密度（r=-0．109，P=0．012）呈明显负相关，LH与股骨颈骨密度（r=-0．086，P=0．048）呈负相关，上述关系在校正年龄及体重指数（BMI）后均消失；雌二醇与L2-4（r=0．114，P=0．011）和全髋骨密度（r=0．091，P=0．043）呈明显正相关，且这种正相关关系不受年龄的影响，但校正BMI后相关性消失；睾酮仅与L2-4骨密度存在微弱正相关，在校正BMI后这种关系仍然存在；FT和催乳素与各部位骨密度均不存在相关性；SHBG与上述3个部位骨密度均存在明显负相关关系，且在校正年龄后相关性依然存在，但经过BMI校正后相关性消失。多元逐步回归分析结果提示，SHBG、雌二醇和睾酮是影响男性2型糖尿病患者骨密度变异的主要因素。结论男性2型糖尿病患者骨密度的变异受性激素和SHBG的影响，而伴有SHBG水平升高的男性2型糖尿病患者更容易发生骨密度的降低。

2型糖尿病患者内脏脂肪面积与糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者内脏脂肪面积(VFA)与糖尿病周围神经病变(DPN)的关系。方法2018年3月至2021年2月在宁波市第一医院纳入国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)的2615例2型糖尿病患者,对其进行病史采集、问卷调查、收集各项测定生化指标,并应用生物电阻抗法测定VFA、神经电生理检查筛查DPN。根据VFA和体重指数将患者分为以下4组:VFA<100 cm^(2)且体重指数<24 kg/m^(2)组[VA(-)OB(-)组]、VFA<100 cm^(2)且体重指数≥24 kg/m^(2)组[VA(-)OB(+)组]、VFA≥100 cm^(2)且体重指数<24 kg/m^(2)组[VA(+)OB(-)组]以及VFA≥100 cm^(2)且体重指数≥24 kg/m^(2)组[VA(+)OB(+)组]。进行多元logistic回归分析,以确定2型糖尿病患者VFA和体重指数与DPN的关系。结果本研究中DPN的比例为46.96%。DPN组年龄较大,男性比例较高,病程较长,吸烟比例较高,舒张压较低,HbA1C水平较高,总胆固醇较低,高密度脂蛋白胆固醇较低,低密度脂蛋白胆固醇较低,血肌酐水平较高,尿微量白蛋白/肌酐比值较高,VFA水平较高(均P<0.01)。根据VFA和体重指数的分组中,VA(+)OB(-)组有68.1%的患者合并DPN,为4组内最高。多因素logistic回归分析显示,与VA(-)OB(-)组相比,VA(+)OB(-)组发生DPN的风险显著增高(OR=2.234,95%CI 1.339~3.728,P=0.002),VA(+)OB(+)组次之(OR=1.281,95%CI 1.030~1.592,P=0.026)。结论无论体重指数是否超标,在2型糖尿病患者中VFA与DPN均密切相关。VA(+)OB(-)组DPN患病风险最高。内脏肥胖的评估对于早期筛查和防治2型糖尿病DPN具有重要临床意义。

高糖环境下成骨细胞增殖和分化与FoxO1及氧化应激的关系

目的:探讨Fox O1基因在高糖环境对成骨细胞增殖和分化能力影响中的作用,并观察其与氧化应激间的关系。方法:1将小鼠成骨细胞株MC3T3-E1铺板,约90%的细胞汇合后分为正常糖对照组、高糖组、高糖+抗氧化剂组3组;2靶向构建慢病毒载体,慢病毒侵染MC3T3-E1细胞后,将体外培养的MC3T3-E1分为正常细胞正常糖对照组(NG)、正常细胞高糖组(HG)、无关sh RNA转染对照组(NC)、Fox O1-sh RNA慢病毒转染组(Fox O1-sh RNA)4组。通过CCK-8检测成骨细胞增殖能力,测定碱性磷酸酶(ALP)活性并染色,检测茜素红染色,用实时PCR测定不同时间点成骨标志基因Runx2转录因子(runt-related transcription factor 2,Runx2)、骨钙素(ostcocalcin,OC)、ALP m RNA的表达及反映氧化应激相关超氧化物歧化酶、生长抑制及DNA损伤诱导基因45(growth arrest and DNA damage 45,Gadd45)的m RNA表达,并用蛋白印迹法检测Fox O1的蛋白表达水平。结果 :1与正常糖对照组相比,高糖组的成骨细胞增殖和分化能力及Runx2、ALP、OC基因m RNA表达水平显著降低,而加入抗氧化剂后上述能力则均有不同程度恢复,高糖组的超氧化物歧化酶和Gadd45 m RNA表达水平显著增高。2Fox O1-sh RNA组的Fox O1 m RNA及蛋白表达水平均明显低于高糖组,同时Fox O1-sh RNA组的Runx2、ALP m RNA表达水平亦显著低于高糖组。结论:高糖环境下,成骨细胞增殖、分化能力的下降与氧化应激密切相关,而Fox O1基因在氧化应激抑制成骨细胞的增殖、分化过程中起到一定的保护作用。

FRAX~评估绝经后女性2型糖尿病患者的骨折概率

目的：评估绝经后女性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者未来10年内发生髋部骨折和主要骨质疏松性骨折的概率。方法：选取298例住院的绝经后T2DM女性患者及183例非糖尿病绝经后女性对照者,采用双能X线骨密度仪测其定腰椎2-4（L2-L4）、股骨颈骨密度。采用FRAX中国模式计算其10年内髋部骨折概率和主要骨质疏松性骨折概率。结果：绝经后T2DM女性患者的10年内髋部骨折概率为（0.94±1.03）%,10年内主要骨质疏松性骨折概率为（3.58±1.68）%。与绝经后女性对照组相比,绝经后T2DM女性患者的股骨颈骨密度[（0.83±0.13）g/cm2比（0.80±0.11）g/cm2,P=0.047]和L2-L4骨密度[（1.04±0.17）g/cm2比（0.97±0.14）g/cm2,P〈0.001]均显著增高,差异有统计学意义（P〈0.05）。但使用FRAX评估的10年内髋部骨折概率[（0.94±1.03）%比（0.96±0.80）%,P=0.814]和主要骨质疏松性骨折概率[（3.58±1.68）%比（3.72±1.35）%,P=0.305],在绝经后T2DM组与对照组间无统计学差异。结论：尽管绝经后T2DM女性患者的股骨颈骨密度和L2-L4骨密度均显著高于对照者,但2组间的10年内发生骨折概率无统计学差异。绝经后女性T2DM患者的骨密度增高及未将T2DM作为一个危险因素纳入FRAX誖计算系统中,可能是2组间骨折概率无差异的原因所在。因此,在未来的FRAX测评系统中,需将T2DM作为一个独立的危险因素纳入其中。

血清骨钙素水平与绝经后女性2型糖尿病患者骨密度的关系

目的:探讨血清骨钙素水平与绝经后女性2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者骨密度(bone minaral density,BMD)间的关系。方法:本研究为回顾性分析,共纳入505例绝经后女性,其中T2DM住院患者305例,非糖尿病对照者200例,采用双能X线骨密度仪(DXA)检测腰椎(第2至第4腰椎)、股骨颈和全髋的BMD,同时检测血清骨钙素(osteocalcin,OC)水平。结果:与正常对照组相比,T2DM组患者的血清OC水平显著降低(P<0.05),腰椎、股骨颈、全髋的BMD及体质量指数显著增高(P<0.01);血清OC水平与女性T2DM患者的腰椎BMD(r=-0.202,P<0.05)、全髋BMD(r=-0.183,P<0.05)及体质量指数(r=-0.289,P<0.01)均呈显著负相关;校正年龄、体质量指数和糖尿病病程后,血清OC水平与腰椎及全髋的BMD间仍存在明显的负相关。结论:血清OC水平与绝经后女性T2DM患者腰椎及全髋的BMD密切相关,随着OC水平的升高,BMD呈下降趋势,提示血清OC水平可作为早期筛查绝经后女性T2DM患者骨质疏松的生化指标,结合血清OC水平和BMD能更好地预测绝经后女性T2DM患者的骨质疏松和骨折的风险。

2型糖尿病患者夜间睡眠时间与臂踝脉搏波传导速度的关系

探讨2型糖尿病患者夜间睡眠时间与臂踝脉搏波传导速度(baPWV)的关系。收集2018年3月1日至2020年2月29日接受标准化代谢性疾病管理的1755例2型糖尿病患者临床资料和生化指标。按夜间睡眠时长将患者分为短(≤6 h)、中等(>6 h且≤8 h)和长夜间睡眠时间组(>8 h)。baPWV≥1600 cm/s定义为动脉硬化。短、中等和长夜间睡眠时间组baPWV≥1600 cm/s患者的比例分别为39.7%,30.8%和38.6%(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,与中等夜间睡眠时间组相比,长夜间睡眠时间组和短夜间睡眠时间组baPWV≥1600 cm/s的OR值分别为1.317(P<0.05)和1.169(P>0.05)。对性别进行分层,与中等夜间睡眠时间组相比,女性和男性患者长夜间睡眠时间组baPWV≥1600 cm/s的OR值分别为1.735(P<0.05)和1.131(P>0.05)。提示2型糖尿病患者长夜间睡眠时间与baPWV升高有关,两者之间的相关性存在性别差异。

2型糖尿病患者甲状腺激素与内脏脂肪面积的相关性分析

目的探究2型糖尿病患者甲状腺激素与腹部内脏脂肪面积(visceral fat area,VFA)的相关性。方法收集2018年3月至2019年7月在宁波市第一医院纳入标准化代谢性疾病管理中心(National Metabolic Management Center,MMC)的729例2型糖尿病患者,测定甲状腺激素及生化指标,并应用生物电阻抗法测定VFA和皮下脂肪面积(subcutaneous fat area,SFA)。采用Spearman相关性分析和多元线性回归进行分析。结果Spearman相关性分析显示,T3、FT3与VFA呈正相关(r=0.225、0.211,P<0.01),FT4与VFA负相关(r=-0.112,P<0.01),而T4、TSH与VFA无相关性(均P>0.05)。多元线性回归分析显示,FT4、FT3与VFA有独立的相关关系(P<0.01),每增加1 pmol/L FT4,VFA减少1.759 cm^2,每增加1 pmol/L FT3,VFA增加3.256 cm^2。结论2型糖尿病患者的FT3、FT4与VFA相关。