胃肠道间质瘤中血管生成拟态初步研究

目的:研究胃肠道间质瘤中是否存在血管生成拟态及临床意义。方法:收集84例GIST标本及临床病理资料,CD31/PAS双重染色结合CD117、CD31免疫组化染色证实VM存在,分析VM与患者临床病理指标之间的关系。结果:84例GIST中21例具有VM;核分裂数≥5个/50HPF组和<5个/50HPF组和有无肝转移组间VM阳性率差别有统计学意义(P=0.000,0.008)。极低危/低危组、中危组和高危组三组VM阳性率分别为5.9%,12.5%,39.5%,三组之间VM阳性率差异有统计学意义(P=0.010,0.020)。Kaplan-Meier生存分析提示有VM组和无VM组生存时间差异有统计学意义(P=0.0000)。Cox比例风险模型分析表明有VM、肿瘤大小≥10cm和出血是影响GIST患者预后的危险因素(P=0.000,0.005,0.032)。结论:GIST中存在VM,VM是影响GIST患者预后的不利因素,有VM的患者易发生肝转移,预后比无VM的患者差。

肝细胞肝癌发病过程中HBVx及COX-2的作用

目的研究HBVx和COX-2在肝细胞肝癌发病过程中的作用。方法145例HCC、78例肝炎后肝硬化及16例来自尸检的正常肝组织标本经病理复查后制成组织芯片,进行HE及免疫组织化学染色,评定各指标的染色指数。结果HCC组HB-Vx平均阳性表达指数高于肝硬化组(P<0.01)。HBVx在高、中、低分化HCC组间表达差异有统计学意义。COX-2免疫组化染色在肝硬化组表达较强;在HCC组和正常人肝细胞胞质中表达较弱。HCC组肿瘤细胞胞质中COX-2阳性表达指数低于肝硬化组(P<0.01)。COX-2在高、中、低HCC组间表达差异有统计学意义。相关性分析表明145例HCC中HBVx表达与COX-2表达存在正相关(P=0.000)。结论HBVx可通过调节COX-2的表达参与HCC发病过程。

急性炎症对黑色素瘤基质金属蛋白酶影响的研究

目的:研究急性炎症对黑色素瘤生长及肿瘤基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2的表达水平的影响。方法:采用C57BL小鼠,构建B16小鼠黑色素瘤动物模型,待肿瘤生长至0.5cm3时构建伤口模型,分为单纯肿瘤组(对照组)和伤口+肿瘤组(实验组),比较肿瘤体积大小,免疫组织化学染色检测肿瘤组织MMP-2和MMP-9的表达,明胶酶谱法分析MMP-2和MMP-9活性。结果:(1)实验组肿瘤体积在5d和7d时明显小于对照组(P<0.05或P<0.01)。(2)在造模后7d实验组MMP-2的细胞阳性表达率低于对照组(P<0.01),11d时2组比较差异无统计学意义(P>0.05);7d和11d实验组MMP-9阳性表达率均低于对照组(P<0.01)。实验组MMP-2和MMP-9酶活性在7d时低于对照组(P<0.01),11d时2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:急性炎症早期可影响肿瘤组织MMPs的表达,明显抑制黑色素瘤生长;而急性炎症晚期则对黑色素瘤生长和MMPs失去抑制作用。

急性炎症对黑色素瘤血管生成的影响作用研究

目的:研究急性炎症对黑色素瘤血管生成的影响。方法:C57BL小鼠,构建B16F10小鼠黑色素瘤动物模型,待肿瘤生长至0.8 cm×0.8 cm×0.8 cm时构建伤口模型,分为单纯肿瘤组、同侧伤口+肿瘤组(局部组)和对侧伤口+肿瘤组(全身组),比较肿瘤微血管密度(MVD),免疫组织化学染色检测肿瘤组织VEGF的表达。结果:局部组和全身组肿瘤微血管密度明显低于对照组,结果具有统计学意义(P<0.05);VEGF阳性表达率在局部组和全身组均低于对照组(P<0.05)。结论:急性炎症可影响肿瘤组织VEGF的表达,明显抑制黑色素瘤血管生成。

胃肠道间质瘤组织中基质金属蛋白酶2和9表达与血管生成拟态的关系

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9和血管内皮生长因子（VEGF）在胃肠道间质瘤（GIST）组织中的表达与血管生成拟态（VM）的关系。方法收集84例GIST患者石蜡包埋肿瘤标本（有VM者21例），以免疫组织化学染色指数评定MMP-2、MMP-9和VEGF的表达。另收集42例GIST患者组织标本库储存的新鲜肿瘤标本（有VM者22例），以明胶酶谱技术检测肿瘤组织中MMP-2和MMP-9活性。结果84例GIST患者中，有VM组患者MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色指数（分别为4．10±2．05、3．43±1．89）明显高于无VM组（分别为2．98±1．97、2．38±1．84，均P〈0．05）；VEGF免疫组织化学染色指数差异无统计学意义。42例GIST患者中，有VM组患者MMP-2和MMP-9活性（分别为3．62±3．95、4．77±5．29）均明显高于无VM组（分别为1．26±1．21、2．11±1．54，均P〈0．05）。结论GIST中MMP-2、MMP-9表达与VM形成具有一定相关性。

EphA2在血管生成拟态中的作用机制

EphA2是受体酪氨酸激酶的一种,广泛表达于人的多种组织或细胞系中,能够调节细胞的增生、凋亡、迁移及血管生成；在多种恶性肿瘤中也呈高表达。最近有研究表明,EphA2在血管生成拟态过程中起重要作用,它可以通过一系列信号转导促进肿瘤细胞的迁移、侵袭和周围基质的重塑,最终导致某些高度恶性肿瘤细胞形成血管生成拟态。

Raf激酶抑制蛋白在非甾体抗炎药诱导小鼠大肠癌细胞凋亡过程中的作用

非甾体抗炎药（NSAID）可通过诱导细胞凋亡和抑制血管生成，发挥抑制肿瘤恶性转化和生长的作用^[1]。我们的前期实验发现，NSAID可通过影响凋亡调控基因p53、bcl-2和bax表达抑制细胞增殖、诱导凋亡来防治二甲肼诱发的小鼠大肠癌^[2]。Raf激酶抑制蛋白（RKIP）属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白家族。研究表明，

乙型肝炎病毒HBx蛋白及其下游因子在肝癌细胞中的表达

乙型肝炎病毒HBx蛋白通过多条信号通路参与DNA修复和基因激活，并可调节细胞增殖、凋亡及诱导细胞迁移等，在HBV相关肝细胞癌（HCC）发生过程中发挥重要作用。核因子KB（NFKB）作为一个重要的转录因子，参与细胞调节的多个阶段和抗凋亡基因表达。我们回顾分析了HBx蛋白、NF—kB和凋亡增殖相关因子在HBV相关HCC中的作用。