灯盏花素对普伐他汀大鼠体内转运过程影响的机制研究

目的:探究灯盏花素对大鼠体内普伐他汀转运过程影响的作用机制,为临床合理用药提供数据支撑。方法:正常SD大鼠24只,随机分为生理盐水组、普伐他汀组、灯盏花素组和普伐他汀+灯盏花素组,每组6只。正常KM小鼠60只,随机分为普伐他汀组和普伐他汀+灯盏花素组,每组30只。按照不同剂量给药后采集大鼠胆汁样品和小鼠组织样品处理,采用高效液相色谱法测定样品中普伐他汀的药物浓度;采用RT-PCR和WB技术检测单独及联合给药对大鼠肝脏中Mrp2转运体基因表达和蛋白表达水平的影响。结果:与普伐他汀组比较,普伐他汀+灯盏花素组中除脑组织以外各组织内普伐他汀的药物浓度显著增加(P<0.05);普伐他汀的胆汁分泌量明显降低(P<0.01);与生理盐水组比较,普伐他汀组Mrp2基因和蛋白表达均无明显变化(P>0.05),灯盏花素组及普伐他汀+灯盏花素组中Mrp2转运体基因表达量明显下降(P<0.05),蛋白含量略有减少,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:联用后,灯盏花素可能通过竞争抑制Mrp2转运体功能,使普伐他汀外排转运减慢,体内药物浓度增加,进而提高普伐他汀的临床疗效。

基于核受体PXR、CAR调控CYP3A4研究三七总皂苷提高硝苯地平疗效的机制

目的 研究三七总皂苷(PNS)与硝苯地平(NF)联用后疗效增强的作用机制,为指导临床合理用药提供理论遵循。方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组、三七总皂苷组、硝苯地平组和联合给药组。采用HPLC测定血浆中硝苯地平及肝微粒体中咪达唑仑的浓度;应用qPCR技术检测核受体PXR、CAR和肝药代谢酶CYP3A4的基因表达量。结果 与NF组相比,PNS+NF组中硝苯地平药时曲线下面积升高、半衰期延长、清除率降低、最大血药浓度Cmax和达峰时间t_(max)增加(P<0.01);与空白组相比,PNS组与PNS+NF组中肝脏药物代谢酶CYP3A4活性降低(P<0.05),PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4m RNA表达量均降低(P<0.01);与NF组相比,PNS组与PNS+NF组肝脏中核受体PXR、CAR和CYP3A4 mRNA表达量均降低,但差异无统计学意义。结论 三七总皂苷与硝苯地平联用后,PNS可能通过抑制核受体PXR、CAR进而抑制肝药代谢酶CYP3A4的活性与基因表达,提高硝苯地平血药浓度使疗效增强。

以合理用药为导向阐述药物代谢酶研究方法的进展

药物代谢酶是药物代谢过程中的关键蛋白,对药物代谢酶的研究,可明确药物对代谢酶的影响,有效避免联合用药时药物不良反应的发生。在用药过程中,药物不良反应的发生将会给患者、家属以及社会带来不必要的负担,严重的药物不良反应甚至会危及患者生命。不良反应的发生与药物代谢酶的基因表达量、蛋白表达量、酶活性强弱和空间结构等方面密切关联。因此,采取何种技术对上述四方面的研究极为重要。然而,未曾有过阐述药物代谢酶基因、蛋白、酶活性及空间结构研究方法的报道。故此,本文总结近几年药物代谢酶基因、蛋白、酶活性及空间结构等方面的研究方法,为研究代谢酶避免药物不良反应的发生提供借鉴。

甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制研究

目的从转运体角度探究甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制。方法采用网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸作用于肾毒性的靶点,从中选出与肾脏转运体有关的靶点,并通过动物实验对其进行验证。采用ELISA法测定大鼠血清中BUN和Scr含量,通过HE染色判断大鼠肾脏病理情况,采用qPCR和Western blot检测转运体基因和蛋白表达量。结果网络药理学预测雷公藤多苷和甘草酸共同作用于肾毒性的靶点73个,分子功能81种,主要富集于蛋白结合,涉及转运体ABCB1和ABCC2。动物实验表明,雷公藤多苷组大鼠肾脏的BUN和Scr含量显著升高,病理结果显示大鼠肾脏受到较严重的损伤;配伍甘草酸后BUN和Scr含量显著降低,肾脏损伤得以改善。qPCR和Western blot结果显示雷公藤多苷可显著下调P-gp和MRP2基因和蛋白表达量;配伍甘草酸后P-gp和MRP2基因和蛋白的表达量显著上调。结论甘草酸通过影响P-gp和MRP2转运体,加速毒性物质排出,拮抗雷公藤多苷所致肾毒性,为临床两药联合治疗肾病、减轻毒性反应提供实验依据。

药学英语新教学方法探索

基于药学英语教学过程中存在的问题,提出药学专业英语教学新模式,为药学专业英语发展提供新方向。教学改革主要从教学模式入手,以产出导向为教学宗旨,结合药学英语教学经验,提出药学英语教学改革方法,切实有效地培养药学领域的专业人才,满足医药卫生现代化发展的要求。

亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠比色法测定肾上腺酮

采用亚硝酸钠-硝酸铝-氢氧化钠比色法进行肾上腺酮的定量分析研究。紫外-可见吸收光谱显示,肾上腺酮与显色试剂显色后,溶液在498 nm出现强吸收峰。考察其强度与肾上腺酮浓度间的数学关系,得到498 nm处峰强与肾上腺酮浓度负对数之间的线性方程、线性范围和检测限,从而实现肾上腺酮的定量分析,为该类药物的质量控制等提供一定研究基础。

基于肝药代谢酶的附子配伍防风的减毒机制研究

目的通过测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量、CYP1A2和CYP3A4酶活性及基因表达量的变化,以期从代谢酶的角度阐明附子配伍防风减毒的分子机制。方法采用CO还原差示光谱法测定大鼠肝微粒体中CYP450酶含量;建立“Cocktail”探针药物法评价附子配伍防风后对大鼠肝微粒体中CYP1A2和CYP3A4酶活性的影响;利用RT-PCR技术测定大鼠肝脏中CYP1A2和CYP3A4 mRNA表达量。结果与空白组比较,附子防风组CYP3A4酶活性及mRNA表达量均显著升高(P<0.05);附子组CYP450含量显著降低(P<0.01);防风组、附子防风组CYP450含量显著升高(P<0.05)。结论附子配伍防风能够诱导CYP3A4酶活性,增加CYP450酶含量,加快附子毒性成分的代谢,达到附子减毒的效果。

基于PXR、CAR核受体调控P-gp研究三七总皂苷对硝苯地平体内过程的影响

目的阐明三七总皂苷对硝苯地平体内过程变化的影响机制。方法SD健康雄性大鼠平均分为4组;空白组、三七总皂苷组(PNS)、硝苯地平组(NF)、三七总皂苷联合硝苯地平组(PNS+NF)。采用qRT-PCR技术测定PXR、CAR和P-gp基因的表达量;采用Western-blot技术对P-gp、PXR和CAR蛋白表达进行检测。结果与空白组相比,PNS+NF组对PXR、CAR和P-gp的基因表达有强抑制作用(P<0.01);PNS组对PXR、CAR P-gP有明显的抑制作用(P<0.05),NF组对PXR、CAR和P-gp的基因表达无显著变化(P>0.05);三者之间的蛋白表达水平和基因表达情况一致。结论与三七总皂苷联用后,硝苯地平血药浓度增加,其机制可能与三七总皂苷对核受体PXR、CAR的抑制进而下调P-gp的基因和蛋白表达有关。