Nrf2抑制氧化应激对放射性组织纤维化的作用研究进展

放射性组织纤维化是放射治疗的严重长期不良反应。研究表明,核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2 related factor 2,Nrf2)通过增强内源性抗氧化防御机制,对放射性组织纤维化有一定减轻和预防作用。近年来的研究发现,放射性组织纤维化不仅与电离辐射诱导的直接DNA损伤有关,而且与组织中水分子产生的活性氧类物质(ROS)引起的间接损伤有关。Nrf2通过与抗氧化反应元件ARE结合以启动下游靶基因及相关抗氧化酶表达,中和放射产生的ROS,促进DNA修复以及抑制炎性因子的激活来减轻放射诱导的氧化应激和细胞凋亡及衰老,从而发挥了抗纤维化作用。诱导Nrf2对抗放射性损伤中的氧化应激有望成为降低随后的组织纤维化程度的一个很好策略。但能否安全运用于临床治疗,还需进一步的深入研究。文章综述Nrf2通过抑制氧化应激在放射性组织纤维化中的作用及研究进展,为放射治疗所致的组织纤维化预防以及患者放射治疗后的组织修复相关研究提供新思路。

间充质干细胞源性外泌体在组织纤维化修复中的作用

背景:间充质干细胞替代疗法一直被认为是治疗纤维化疾病的有效方法之一,但安全性受到质疑,而外泌体是间充质干细胞的旁分泌产物,与间充质干细胞的疗效相似,且作为一种无细胞治疗方法,目前已成为研究者们关注的重点。目的:将间充质干细胞源性外泌体在肺、肝、心脏、肾纤维化修复中的作用进行总结,对外泌体用于修复放射性唾液腺纤维化进行展望。方法:在PubMed数据库中以“exosomes,mesenchymal stem cells,tissue fibrosis,radiation salivary glands,repair”为关键词进行相关文献检索,在CNKI数据库中以“外泌体,间充质干细胞,组织纤维化,放射性唾液腺,修复”为关键词进行检索,通过快速浏览文章题目及摘要进行筛选,排除与主题关系不密切的文章,最终筛选出46篇文献进行精读并撰写。结果与结论:外泌体主要由脂质、蛋白质、核酸等构成,具有细胞通讯、抗细胞凋亡、抗炎、抗纤维化等作用,其提取方法多样,各具优劣势。间充质干细胞源性外泌体在修复肺、肝、心脏、肾纤维化损伤疾病中起到重要作用,但运用于修复放射性唾液腺损伤引起的组织纤维化研究较少,值得深入研究和探索。

不同体积分数氧气预处理人羊膜间充质干细胞的生物学特性

背景:近年来,干细胞在组织损伤修复中发挥着重要作用,其中间充质干细胞移植应用最为广泛,间充质干细胞可以通过旁分泌细胞因子促进损伤组织的修复,低氧预处理可以改善间充质干细胞的生物学特性,因而,低氧预处理的人羊膜间充质干细胞可能在组织损伤修复中起到更好的治疗作用。目的:探讨不同体积分数氧气预处理对人羊膜间充质干细胞增殖、抗凋亡能力、旁分泌作用的影响。方法:利用酶消化法获得原代人羊膜间充质干细胞,将第3代人羊膜间充质干细胞通过不同体积分数氧气进行预处理48 h,随机分为1%,3%,5%,10%低氧预处理组和常氧对照组体积分数21%氧气,倒置显微镜下观察人羊膜间充质干细胞的形态,CCK-8检测人羊膜间充质干细胞的增殖能力,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测人羊膜间充质干细胞的凋亡情况,实时定量PCR法检测人羊膜间充质干细胞凋亡基因和缺氧诱导因子的表达,酶联免疫吸附法检测人羊膜间充质干细胞分泌的细胞因子水平。结果与结论:显微镜下观察不同体积分数氧气预处理组人羊膜间充质干细胞的形态无明显差异,低氧预处理能提高人羊膜间充质干细胞的增殖、抗凋亡和旁分泌细胞因子的能力,且体积分数1%氧气预处理效果优于体积分数3%,5%,10%,21%氧气预处理。