度普利尤单抗引起超敏反应1例报道并文献复习

本文报道广州市皮肤病防治所度普利尤单抗治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)导致超敏反应1例,并对相关文献进行复习总结。患者,男,58岁,因AD首次使用度普利尤单抗治疗,2 d后躯干四肢出现大片红斑和水疱,诊断为多形红斑型药疹。给予系统性甲泼尼松龙治疗后症状好转。度普利尤单抗引起的超敏反应表现是多种多样性的,我们回顾文献汇总类似病例报道并进行总结。

格尔德霉素和环孢素联合常用抗真菌药对阿萨希毛孢子菌临床株体外药敏研究

目的研究格尔德霉素和环孢素(热休克蛋白90与钙调磷酸酯酶抑制剂)抗阿萨希毛孢子菌活性,及联合常用抗真菌药物后的体外药物敏感性。方法通过美国临床实验室标准化协会(CLSI)推荐的M27-A3肉汤稀释法检测格尔德霉素和环孢素对21株阿萨希毛孢子菌临床株的体外抗真菌活性,棋盘微量液基稀释法检测上述2种抑制剂与5种常用抗真菌药(氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B和卡泊芬净)的相互作用。结果格尔德霉素对阿萨希毛孢子菌临床株有较好的体外抗真菌活性,而环孢素作用较弱。此外,格尔德霉素和环孢素与5种常用抗真菌药联合使用,均显示具有良好的体外抗阿萨希毛孢子菌协同作用。结论格尔德霉素和环孢素可以提高常用抗真菌药对阿萨希毛孢子菌的敏感性,提示一种针对侵袭性毛孢子菌病的潜在治疗策略。

钙调磷酸酶在阿萨希毛孢子菌氟康唑获得性耐药中的作用研究

目的通过联合钙调磷酸酶抑制剂(环孢素),对阿萨希毛孢子菌进行氟康唑梯度浓度诱导耐药,探讨钙调磷酸酶在阿萨希毛孢子菌氟康唑获得性耐药中的作用。方法将标准株CBS2479分别进行氟康唑梯度浓度诱导耐药、氟康唑梯度浓度联合环孢素诱导耐药、单独环孢素诱导,诱导阶段同时检测菌株氟康唑最小抑菌浓度(MIC)值,诱导终点检测其对常用唑类抗真菌药的敏感性;并在无药培养基中对获得的氟康唑耐药株进行20次传代(每四代检测1次菌株MIC值),观察耐药表型的稳定性。结果经过氟康唑梯度浓度诱导培养,A组(氟康唑梯度浓度联合环孢素固定浓度诱导)及B组(氟康唑梯度浓度诱导)均可获得氟康唑耐药株,A组氟康唑MIC值上升低于B组。A组耐药株与初始相比对伊曲康唑及伏立康唑MIC值的上升低于B组。氟康唑耐药株无药培养20次连续传代,随着传代次数的增加,A组耐药株对氟康唑的耐药表型不稳定,最终对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的MIC值恢复或接近初始状态;而B组对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的耐药表现稳定。结论钙调磷酸酶在阿萨希毛孢子菌对氟康唑的获得性耐药中发挥了一定作用,同时应用钙调磷酸酶抑制剂可以部分抑制适应性耐药表型的发生,且该表型在去除药物应激压力后可出现转复,所以该方式可能是减少长期应用氟康唑出现阿萨希毛孢子菌耐药的潜在策略。

耐药性与敏感性阿萨希毛孢子菌感染小鼠病死率的对比研究

目的研究阿萨希毛孢子菌氟康唑体外诱导的耐药株与其亲本菌株的致病性差异。方法通过最低抑菌浓度(MIC)梯度浓度升高的方法诱导出对氟康唑耐药的环境株和临床株,不同菌株感染BALB/c小鼠,观察不同组小鼠病死率的差异。结果成功获得耐药表型稳定的耐药株(氟康唑MIC值>64 μg/ml),通过组织培养和活检组织病理确定建模成功。环境敏感组病死率为(57.50±3.54)%,环境耐药组病死率为(50.00±7.07)%,临床敏感组病死率为(77.50±3.54)%,临床耐药组病死率为(37.50±3.54)%。结论环境敏感株与环境氟康唑诱导的耐药株对小鼠的致病性无明显差异,而临床来源诱导的耐药株宿主体内致病性降低,具体机制需要后续进一步研究。

痤疮丙酸杆菌的新命名及其与寻常痤疮的相关性

近来,有研究者建议将痤疮丙酸杆菌命名为Cutibacterium acnes(C.acnes),以更好研究其分型并与其他丙酸杆菌区分。C.acnes是人类皮肤重要的定植菌,参与维持皮肤健康,但也可能转变成为寻常痤疮的机会性病原菌。最新的研究显示,C.acnes不同型别间的平衡和与其他微生物的相互作用在寻常痤疮发生发展中发挥关键作用。本文综述C.acnes分型及其与寻常痤疮的相关性、药物敏感性和与其他微生物的相互作用。

微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响研究

目的研究体内微进化对阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型及耐药性的影响。方法阿萨希毛孢子菌标准株源自荷兰真菌多态性保藏中心,阿萨希毛孢子菌原代株TO(氟康唑敏感)为解放军总医院第七医学中心皮肤科1例毛孢子菌病的临床分离株,进化株TEVO(氟康唑耐药)在该患者2014年复诊时分离。体外构建上述菌株的生物膜,使用四甲基氮盐(XTT)还原法及激光共聚焦扫描显微镜评估生物膜生长动力学并测定生物膜厚度;体外测定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑对不同生长阶段生物膜的最低抑菌浓度(SMIC),评估生物膜的耐药性。多组间比较采用单因素方差分析,Hartley检验对数据进行方差同质性检验,若方差齐,选用LSD检验进行组间多重比较,若方差不齐,选用Tamhane′T2检验进行组间多重比较。结果在阿萨希毛孢子菌生物膜黏附(0 h)及形成阶段(4~24 h),进化株TEVO代谢活性最弱(F黏附=35.705,P<0.001;F形成=15.042,P<0.001)。而黏附后第48小时生物膜成熟,此时生物膜代谢活性最弱的菌株为TO株(F=10.985,P<0.001)。生物膜厚度测量结果显示,成熟阶段TEVO株生物膜厚度[(26.1±1.18)μm]大于TO株[(22.8±1.73)μm,P=0.001],但小于标准株[(29.5±1.28)μm,P=0.001]。药物敏感性实验结果显示,在阿萨希毛孢子菌生物膜黏附及形成阶段,唑类抗真菌药物对TEVO株的SMIC值大于TO株;生物膜成熟阶段,3株菌生物膜的SMIC值均大于1024 mg/L。结论在宿主内环境和抗真菌药物的双重压力下,阿萨希毛孢子菌生物膜相关表型发生了适应性改变,并增强了对唑类抗真菌药物的耐药性。