小儿肾脏透明细胞肉瘤的超微结构观察

自１９９０年６月～１９９３年７月，对５例小儿肾脏透明细胞肉瘤（ＣＣＳＫ）进行了光镜及电镜观察，结果表明：发生于婴儿及儿童的ＣＣＳＫ是一种在光镜、电镜下形态不同于Ｗｉｌｍｓ’瘤的恶性肿瘤，对其形态结构特点进行了讨论，并强调其鉴别诊断作用。

外周原始神经外胚层瘤和尤文肉瘤的临床病理与免疫组化研究

目的 探讨外周性原始神经外胚层瘤 (PPNET)和尤文肉瘤 (ES)的临床病理、免疫组化特点及诊断标准。方法 用HE染色、PAS染色和免疫组化方法对 19例PPNET和ES进行观察 ,3例标本做电镜检查。结果 12例PPNET ,年龄 2～ 11岁 ,平均 6 5岁 ;男 8例 ,女 4例 ,病变位于四肢 5例、胸壁 3例 ,脊柱旁 3例和腹膜后 1例。 7例ES ,年龄 4～ 10岁 ,平均 6 3岁 ;男 3例 ,女 4例 ,病变位于股骨 3例 ,肩胛骨 3例 ,左小腿 1例。镜检 :PPNET瘤细胞小 ,排列呈实性片状、分叶状、腺泡状和索条状 ,12例均见Homer Wright菊形团 ;ES瘤细胞形态与排列和PPNET相似 ,但胞浆透明 ,未见Homer Wright菊形团。免疫组化 :PPNET和ES均表达 12E7,每例PPNET都表达 2项以上神经标志 ,而ES仅表达 1项。结论 PPNET和ES为儿童常见的小细胞恶性肿瘤 ,Homer

线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究

目的探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征临床与分子遗传学特征,寻找MELAS线粒体DNA（mtDNA）A3243G点突变比例与临床特征的关联性。方法对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿,行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查。A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿（突变阳性组）,对其家系进行调查,采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查;A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查（突变阴性组）。分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征。结果研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查。A3243G点突变的20例阳性标本中,突变均为异胞质性（heteroplasmy）,18例符合MELAS的临床疑似诊断标准。血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%-50.0%,其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变,突变比例为42.4%-64.8%。临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主,身材矮小和体毛增多为主要体征,13例合并癫,血乳酸均升高,头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号。A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准,肌肉病理可见破碎红边纤维,肌肉A3243G点突变筛查阴性。14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查,突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变,突变比例分别为3.0%,5.0%,11.8%,21.3%和26.9%,同胞兄弟4名检测到A3243G突变,突变比例分别为19.3%、33.3%,37.5%和41.5%,均无临床症状,其他成员未检测到突变。本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势,与病程未见相关性。结论MELAS综合征的临床表现复杂多样,线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变,母系遗传为主。突变比例与年龄有相关趋势,与病程未见相关,血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断。

儿童Kearns-Sayre综合征8例临床分析

目的分析儿童Kearns-Sayre综合征(KSS)的临床特点及诊断方法。方法对8例临床诊断为KSS患儿的临床症状体征、头颅影像学特点、实验室检查、常见线粒体基因(mtDNA)点突变筛查、肌肉病理和随访等资料进行回顾性分析。结果男6例,女2例;发病年龄5岁3个月至13岁1个月,平均9岁5个月;病程1个月至3年,平均1年6个月。8例就诊时均出现眼睑下垂,5例以眼睑下垂为首发症状,双眼同时发病4例;2例以共济失调为首发,1例以智力倒退为首发,这3例在发病后1个月至2年半均出现双眼睑下垂。2例合并糖尿病,1例既往患Person综合征。8例均有眼球活动受限和身材矮小体征,身高和体重均在正常同龄儿的P10以下;6例眼底检查发现视网膜色素变性,1例入院时无视网膜色素变性,5年随访时出现视网膜色素变性。8例均未见视神经萎缩。小脑共济失调6例。心脏传导阻滞5例,其中3例入院时即发现完全或不完全右束支传导阻滞,分别于1年7个月至4年后发展为Ⅲ度房室传导阻滞,随访均死亡;2例入院时ECG未见传导阻滞,随访4～5年时出现Ⅰ度房室传导阻滞。6例CSF蛋白均>1000mg·L-1。7例行尿有机酸分析,其中4例正常,3例提示酮尿症。常见mtDNA的A3243G、A8344G、T8993G、T8993C、A1555G、G11778A点突变筛查,均未发现突变。8例均行头颅MRI检查,均表现为双侧对称性白质长T1长T2信号,Flair像高信号,以额、顶叶皮质下白质及小脑白质为主,2例累及胼胝体压部,1例内囊后肢受累;6例脑干受累,以中脑和桥脑背盖部为主,丘脑和基底节区受累分别为4例和3例。肌肉病理6例组织化学检查可见破碎红肌纤维,8例电镜下均观察到肌膜下线粒体堆积和形态异常的线粒体。1例应用Southern印迹方法发现肌肉组织中存在大片段mtDNA缺失约6kb。6例随访2～5年,其中3例死亡,3例病情进行性加重。结论儿童KSS罕见,双眼睑下垂、眼肌麻痹、视网膜色素变性、小脑共济失调和心脏传导阻滞为主要表现。根据临床及肌肉活检可进行临床诊断,肌肉样本中发现mtDNA大片段缺失可确诊。

法洛四联症右室流出道心肌超微结构特点

目的 研究法洛四联症 (TOF)右室流出道心肌细胞的超微结构变化及年龄特点。方法 取符合电镜观察条件的小儿TOF 13例 ,对照组为同期年龄匹配的房间隔缺损、室间隔缺损患儿 7例。用透射电镜进行右室流出道心肌超微结构观察。结果 对照组可见心肌的肌原纤维及线粒体结构基本正常。TOF右室流出道的心肌存在很多超微结构异常的心肌细胞 ,主要表现为心肌纤维排列紊乱 ;在心肌纤维内 ,肌原纤维排列方向紊乱 ,丧失同向走行的性质 ;肌膜下方及肌纤维间异常地积聚着大量形态各异的线粒体及线粒体变性 ;部分肌节失去正常结构而出现长度不等及不全肌节 ;Z线改变明显 ;心肌细胞的固有极性被破坏等。上述异常变化随着年龄增加 ,尤其是 1岁后心肌细胞的超微结构异常明显加重。结论 1.TOF右室流出道的心肌组织存在着很多超微结构异常的心肌细胞 ;2 .TOF患儿应尽早手术治疗 。

14例反复呼吸道感染儿童气道粘膜的电镜检查分析

临床工作中,小儿反复呼吸道感染较多见,原因复杂重选。对14例反复呼吸道感染儿童进行各项检查,分析病因,并通过气管粘膜电镜检查了解纤毛的超微结构。发现此类病例纤毛的异常多为继发性,原发纤毛运动不良为罕见病因。

肾小球疾病156例的临床与病理

了解各种小儿肾脏疾病的临床表现和病理类型二者间的关系。方法对156例肾活检患儿的临床和病理的关系进行了分析。结果系膜增生性肾炎占68％，其临床表现为多种形式的肾脏疾病；IgA肾病22例，占14．1％；毛细血管内增生性肾炎占4．5％；新月体肾炎6例（3．8％）；其他型别的病理类型均较少见。结论系膜增生性肾炎是小儿肾脏疾病最常见的病理类型，临床主要见于紫癜性肾炎（34．9％），其次见于肾病综合征（28．3％），各种类型的肾小球肾炎（10．4％）。

儿童早发型腓骨肌萎缩症2型21例线粒体融合蛋白2基因型和表型分析

目的分析儿童腓骨肌萎缩症2型(CMT2)线粒体融合蛋白2(MFN2)基因型与临床表型。方法纳入1998至2012年首都医科大学附属北京儿童医院临床诊断的CMT2患儿为研究对象,采用直接测序方法检测MFN2突变基因,并描述分析突变和未突变患儿的临床表型、神经电生理、实验室和病理学检查特征。结果 21例CMT2患儿进入分析。①未检出MFN2基因突变18例(男14例,女4例),起病年龄平均3.3岁。其中9例累及下肢近端和远端,7例累及四肢,2例无法行走,8例下肢近端和远端肌肉萎缩,4例可见轻微感觉障碍。MFN2基因突变3例(男2例,女1例),起病年龄1.5～8岁,1例有家族史。均可见下肢近端和远端肌肉萎缩,2例足下垂并内翻,均有感觉障碍表现。②21例运动和(或)感觉神经传导速度≥38m·s-1或波幅降低,MFN2基因突变患儿腓总神经和胫神经复合肌肉动作电位波幅较正常值的下降幅度高于未突变患儿;③10例行腓肠神经活检检查,其中MFN2基因突变1例,未检出MFN2突变9例,均符合慢性轴索神经病病理改变,电镜下可见轴索线粒体聚集排列和肿胀。结论 MFN2基因突变是CMT2的致病原因之一,携带该突变患儿多为早发型,临床表型可能重于未突变者,仍需扩大样本量进一步分析。

腺泡状横纹肌肉瘤骨髓转移后细胞形态特点分析及细胞化学染色鉴别

目的探讨腺泡状横纹肌肉瘤(alreolar rhabdomyosarcoma,ARMS)骨髓转移后细胞形态特点,以及应用细胞化学染色对骨髓中横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)细胞进行鉴别诊断。方法对1例ARMS骨髓转移患者的肿瘤原发部位进行病理检查并相关病理免疫组织化学染色。抽取患者胸骨骨髓细胞涂片,采用常规瑞氏染色、过氧化物酶染色、糖原染色及结蛋白染色,对骨髓中RMS细胞形态特点进行分析及细胞化学染色鉴别。结果病理活检与免疫组织化学染色结果符合ARMS病理特征,骨髓细胞形态及细胞化学染色结果符合RMS细胞特征。结论ARMS骨髓转移后,骨髓细胞涂片中RMS细胞形态特点明显,同时结合骨髓细胞化学染色结果,能够较准确地对骨髓中RMS细胞进行识别及诊断。

儿童原发性纤毛运动障碍的相关问题

申昆玲教授非常高兴受《中国循证儿科杂志》编辑部的邀请,与英国Leicester大学感染和免疫系国家原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia,PCD）诊断服务中心（简称诊断中心）Christopher Liam O＇Callaghan教授和首都医科大学附属北京儿童医院徐保平主任医师及郎志奇副主任医师共同就“儿童PCD的相关问题”进行探讨。

儿童横纹肌肉瘤的临床病理研究

目的 探讨横纹肌肉瘤的临床病理、免疫组织化学、电镜特点。方法 对 14 5例患儿(男 97例 ,女 4 8例 ,年龄 4个月～ 13岁 ,平均 4 2岁 ) ,用HE、免疫组织化学 (LSAB法 )和电镜技术进行观察。所用抗体有 :波形蛋白、结蛋白、平滑肌肌动蛋白 (SMA)、肌红蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CD99(12E7)、白细胞共同抗原 (LCA)。结果 14 5例患儿中 ,10 0例随访 1～ 2 0年。组织学分为胚胎性、葡萄状、梭形细胞型、腺泡状和实性型。 5年存活率 :葡萄状 85 %、梭形细胞型横纹肌肉瘤85 % ,胚胎性 6 0 % ,腺泡状 4 0 %、实性型横纹肌肉瘤 2 5 % ,预后最好的是梭形细胞型和葡萄状横纹肌肉瘤 ,预后次之的是胚胎性横纹肌肉瘤 ,预后差的是腺泡状和实性型横纹肌肉瘤 ;预后好的部位是膀胱和头颈部 ,预后差的部位是躯干四肢、腹膜后和盆腔 ;免疫组织化学 :10 7例均表达波形蛋白 ,除NSE、CD99和LCA均阴性外 ,结蛋白、SMA和肌红蛋白阳性率分别为 78%、75 %和 37%。 15例肿瘤经电镜观察 ,其中 10例发现有肌丝和肌节结构。

肾透明细胞肉瘤的临床病理学研究

目的 探讨肾透明细胞肉瘤的临床病理、免疫组织化学、电镜特点和组织起源及预后。方法 对 45例患儿 (男 31例 ,女 14例 ,年龄 3个月至 12岁 ,平均 3 2岁 )肿瘤标本 ,用HE、免疫组织化学 (LSAB法 )和电镜技术进行观察。结果 45例患儿中 ,35例随访 6～ 192个月 ,骨转移 15例 ,肺、肝等转移 6例 ,8例复发 ,2 0例死亡。年龄和临床分期与存活率有关。典型的组织学形态为胞质浅染、核染色质细腻、核仁不清楚的片状瘤细胞被呈树枝状分布的纤维血管间质分隔 ,此外还可见粘液型、梭形细胞型、栅栏状型、上皮样型、硬化型、富于细胞型、囊肿型和血管扩张型等组织亚型结构。免疫组织化学 :45例均表达波形蛋白 ,上皮膜抗原、细胞角蛋白、结蛋白、肌动蛋白、S 10 0蛋白、神经元特异性烯醇化酶、CD99、CD34和白细胞共同抗原均为阴性。电镜下 9例均显示瘤细胞细胞连接很原始 ,细胞器相对较少。结论 肾透明细胞肉瘤好发于儿童 ,具特殊的病理形态 ,可能起源于肾原始间质细胞 ,易发生骨转移 ,死亡率高 ,为预后差的儿童肾肿瘤。

儿童反复呼吸道感染与纤毛结构异常相关性研究

目的 探讨反复呼吸道感染 (RRI)与纤毛结构异常的关系 ,统计此特殊人群中原发纤毛运动障碍 (PCD)的发生率。方法 在纤维支气管镜直视下对临床诊断为RRI的入选患儿行支气管粘膜活检并电镜观察纤毛结构后诊断 ,统计各项异常结构的发生率。结果 有 45 0 % (18/ 40 )的RRI患儿电镜结果存在不同程度的纤毛结构异常 ,结合病史、胸部和副鼻窦X线片有 2 2 5 % (9/ 40 )的患儿诊断为PCD。结论 呼吸道纤毛结构异常是导致儿童RRI的另一重要原因 ,其发生机率远超过原有估计程度 ,其中原发纤毛运动障碍发生率虽低 ,但并非罕见 ,应引起临床重视。

小儿线粒体性脑肌病4例报告

目的研究小儿线粒体性脑肌病临床特点及其诊断标准。方法总结临床特点，检测血清乳酸及丙酮酸水平，行肌电图、ＣＴ脑扫描、肌活检组织化学染色及电子显微镜超微结构检查。结果４例患儿表现为肌无力，肌萎缩，眼外肌麻痹，身材矮小，癫痫，进行性智力、听力和视力障碍。实验室检查示血乳酸水平升高。肌电图示肌病特点。脑ＣＴ见脑萎缩及基底节对称性钙化。肌活检改良Ｇｏｍｏｒｉ三色染色可见蓬松红纤维。电子显微镜可见形态结构异常的巨大线粒体，部分线粒体内含结晶样包涵体。本文对临床特点、诊断标准、治疗及预后进行了讨论。结论小儿线粒体脑肌病罕见，临床特点及肌肉病理检查是诊断本病的重要根据。

儿童原发性纤毛运动障碍的临床研究

目的系统性研究儿童原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）的临床特点，探讨PCD的诊断和鉴别诊断流程。方法对PCD患儿的临床资料进行分析。结果确诊PCD患儿26例，男11例，女15例。来自25个家族，1个家族诊断2例Kartagener综合征同胞姐弟。起病年龄为生后第2天～15岁，确诊时病程中位数为3．5年。所有患儿有咳嗽症状，24例有咯痰，7例有体格发育落后。23例接受支气管黏膜和（或）鼻黏膜的电镜检查，可见纤毛动力臂缺失6例，动力臂数目减少、微管排列紊乱、外周微管和（或）中央微管异常各4例，1例纤毛结构正常。经胸部CT证实，支气管扩张症8例，肺实变6例。20例存在鼻窦炎。15份痰或支气管肺泡灌洗液培养阳性标本中，铜绿假单胞菌8份，肺炎链球菌5份，白色念珠菌2份。其中1例培养出2种微生物。肺功能检查的16例中9例为阻塞性通气功能障碍。4例听力检测中3例异常，食管24hpH值测定的5例患儿中3例有胃食管反流。结论PCD起病年龄从新生儿期到青春期，呈慢性病程。主要临床表现为咳嗽、咯痰，可出现体格发育落后。PCD患儿中最多见的纤毛结构异常是动力臂缺失。部分患儿纤毛结构正常。影像学异常包括肺实变、支气管扩张症和鼻窦炎。常见的细菌病原为铜绿假单胞菌、肺炎链球菌，并可能存在混合感染。PCD患儿肺功能异常主要为阻塞性通气功能障碍，听力损害、胃食管反流出现率较高。

应用改良LCH-Ⅰ方案治疗郎格罕细胞组织细胞增生症疗效观察

目的 探讨国际组织细胞协会制定的LCH Ⅰ方案的治疗效果 ,提高重症郎格罕细胞组织细胞增生症(LCH)患儿的疗效。方法 17例LCH均经临床、实验室检查及活组织病理检查确诊。按Lavin Osband评分方法将疾病严重程度分为 4级。Ⅰ～Ⅳ级均采用改良LCH Ⅰ方案 ,即先予大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗 ,继以 8个疗程的鬼臼噻酚甙 (VM 2 6 )完成整个治疗。按协会疗效标准进行评价。结果 Lavin Osband分级 :Ⅰ级 8例、Ⅱ级 1例、Ⅲ级 2例、Ⅳ级 6例。短期疗效Ⅲ、Ⅳ级 8例全部好转 ,有效率为 10 0 % ;Ⅰ、Ⅱ级 6例好转 ,有效率为6 6 7%。追踪结果 :Ⅲ、Ⅳ级 2例治愈、5例好转、1例恶化 ;Ⅰ、Ⅱ级 6例好转 ,3例稳定 ,总有效率为 76 5 %(13/17)。结论 新的诊断标准明确 ,与国际标准接轨。LCH Ⅰ方案疗效显著 ,尤对治疗时年龄 <1岁、病程 <3个月、病情重及S 10

儿童胸膜肺母细胞瘤临床病理学观察

目的：探讨胸膜肺母细胞瘤的临床病理特点、组织起源及预后。方法对16例胸膜肺母细胞瘤患儿（年龄1.7～5.3岁，平均年龄3岁）肿瘤标本，用HE、免疫组织化学（ EnVision法）染色及电镜技术进行观察。结果16例患儿中，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型分别为2、7及7例。Ⅰ型囊性型，为被覆呼吸道上皮的薄纤维囊壁，上皮下可见原始间叶或原始胚芽，伴或不伴肌母细胞分化及软骨成分；Ⅱ型囊实相间型，囊壁内成分较Ⅰ型还出现了间变肿瘤细胞；Ⅱ型实性区和Ⅲ型实性型肿瘤成分镜下呈原始胚芽、梭形原始间叶肿瘤细胞和不同肉瘤成分的混合；Ⅱ型及Ⅲ型肿瘤内常见间变瘤细胞及细胞内外嗜酸性小体。3型胸膜肺母细胞瘤中的上皮成分均为良性。免疫组织化学化标记仅显示肿物中原始间叶细胞的分化方向。16例均表达波形蛋白，骨骼肌分化呈结蛋白、Myogenin、平滑肌肌动蛋白阳性表达，软骨分化呈S-100阳性表达，纤维组织细胞分化呈CD68表达，余突触素、CD99、CD117均阴性，良性上皮成分呈AE1／AE3及上皮细胞膜抗原阳性表达。电镜下12例均可见细胞器稀少的原始间叶细胞及核异染色质丰富的间叶细胞，后者部分胞质内见发育不良的肌丝。9例随访5～48个月，4例死亡。结论胸膜肺母细胞瘤好发于6岁以下的儿童，具有特殊的病理形态，可能起源于胸腔脏层胸膜或胚体中胚层的多潜能干细胞，为预后差的儿童罕见肺肿瘤。

腓骨肌萎缩症患儿周围神经电生理和组织病理学的研究

目的 探讨儿童腓骨肌萎缩症 (CMT)的临床特征 ,分析神经电生理检测和腓肠神经活检在其诊断和分型中的价值。方法 对 15例CMT患儿的临床特征 ,神经电生理及腓肠神经活检结果进行分析。结果 15例中男 8例 ,女 7例。 15例均表现为慢性进行性双下肢或四肢肌无力和肌萎缩 ,有家族史者 3例。全部病例经神经电生理检查 ,其中 9例行腓肠神经活检 ,确诊为Ⅰ型CMT 8例 :平均起病年龄 2 2岁 ,除l例外 7例四肢受累 ,弓形或内翻足畸形 8例 ,3例合并感觉障碍 ;5例运动神经传导速度减慢 (12～ 38m/s) ;6例腓肠神经活检符合慢性脱髓鞘性周围神经病 (中度 5例 ,重度 1例 ) ,2例有剥洋葱样改变。Ⅱ型 7例 ,平均起病年龄 7岁 ,四肢受累 3例 ,双下肢受累 4例 ,弓形或内翻足畸形 5例 ;7例下肢神经传导检查见复合肌动作电位波幅减低 (0 0 1～ 0 80mV) ,3例腓肠神经活检符合慢性轴索神经病。结论 以慢性进行性双下肢或四肢无力和肌萎缩为主要临床特征的儿童腓骨肌萎缩症分为Ⅰ型 (肥大型 )和Ⅱ型 (轴索型 )两个主要亚型。周围神经电生理检查是诊断和区分不同亚型的可靠方法 ,而腓肠神经活检是进一步明确诊断和分型的客观依据。