阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例及文献回顾

目的探讨阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)所致低磷性骨软化症的临床特征、发病机制及早期诊断。方法对1例口服ADV导致的低磷性骨软化症患者的临床资料进行分析及文献回顾。随访观察该患者停药后的临床资料。结果 58岁女性患者因"双足跟疼痛14个月,双下肢、胸骨疼痛4个月"于2016年3月就诊。2010年7月患者因乙肝病毒感染口服拉米夫定(100 mg/d)和ADV(10 mg/d)治疗。用药期间出现足跟、下肢及胸骨疼痛,影像学检查提示骨质疏松、跟骨和股骨上段骨折。2015年4月和11月肝功能检查均发现碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)升高。2016年1月发现血磷(0.23 mmol/L)和25羟维生素D(39.11 nmol/L)降低,停用ADV。2016年3月就诊于四川大学华西医院内分泌科后予补充骨化三醇及钙治疗。2016年6月X线示双侧股骨上段假骨折线消失。随访复查血磷(0.94 mmol/L)和ALP恢复正常。结论 ADV导致的低磷性骨软化症易被漏诊或误诊为骨质疏松症(osteoporosis,OP)、骨肿瘤及强直性脊柱炎。检查电解质能及时发现低磷血症,其他肝功能指标正常时ALP升高需引起注意。血清胱抑素C、尿β2微球蛋白和尿α1微球蛋白有助于早期发现ADV导致的肾损伤。

骨代谢指标ICTP对肺癌骨转移诊断价值的Meta分析

目的系统评价骨代谢指标Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(cross-linked carboxy-terminal telopeptide of type I collagen,ICTP)在肺癌骨转移中的诊断价值。方法计算机检索The Cochrane Library、Pub Med、EMbase、Wan Fang Data和CBM数据库,搜集ICTP诊断肺癌骨转移的相关研究,检索时限均从建库至2017年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并采用QUADAS-2工具评价纳入研究的偏倚风险后,使用Meta-Disc 1.4软件进行Meta分析。结果共纳入8个研究,包括781例患者。Meta分析结果显示:ICTP诊断肺癌骨转移的合并敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比和SROC曲线下面积分别为71%[95%CI(0.65,0.76)]、80%[95%CI(0.76,0.84)]、3.79[95%CI(2.31,6.21)]、0.35[95%CI(0.25,0.49)]、14.67[95%CI(6.99,30.81)]和0.860 3。结论 ICTP对肺癌骨转移具有一定的诊断价值,协同骨扫描等影像学方法有助于进行诊断。受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多研究予以证实。

晚期糖基化终末产物诱导糖尿病血管病变机制的初步探讨

目的研究晚期糖基化终末产物(AGEs)对人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)增殖及凋亡的影响,并初步探讨微RNA-375(miR-375)与YAP蛋白在糖尿病血管病变中可能的作用机制。方法分别使用不同浓度牛血清白蛋白(BSA)和AGEs(0、50、100和200μg/ml)对HUVEC干预不同时间(24、48和72 h),采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞活力,Edu实验进一步检测细胞增殖情况。采用FITC Annexin-V及碘化丙啶(PI)染色法检测细胞凋亡阳性率。采用RT-qPCR法检测miR-375和YAP mRNA的表达量及Western Blotting法检测YAP的蛋白表达水平。结果CCK-8结果显示,体外培养HUVEC 24 h,AGEs对细胞活力无明显抑制作用[200μg/ml BSA组0.1500±0.0040比AGEs组0.1560±0.0085,P=0.064],继续培养48 h后,且随着培养时间延长,细胞活力受到抑制(200μg/ml BSA组0.2516±0.0143比AGEs组0.2150±0.010,P=0.033)。Edu结果显示,200μg/ml AGEs组中HUVEC的细胞增殖能力降低[200μg/ml BSA组(17.1025±0.4597)%比AGEs组(10.9387±0.6680)%,P=0.025],但凋亡结果显示,200μg/ml AGEs对HUVEC凋亡无明显影响[200μg/ml BSA组(8.1667±0.3055)%比AGEs组(8.2167±0.5507)%,P=0.609]。与BSA组比较,RT-qPCR和Western Blotting结果显示,AGEs组中HUVEC的miR-375的mRNA表达明显上调(P=0.032)以及YAP mRNA和蛋白表达明显增加(P=0.039)。结论AGEs抑制HUVEC的细胞增殖能力。AGEs还能上调HUVEC的miR-375和YAP表达水平。但两者在血管内皮细胞增殖或者糖尿病血管病变中的具体分子机制仍待进一步探讨。