CD147阳性胃癌肿瘤微环境免疫特征分析

目的通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的表型与丰度,研究CD147阳性胃癌的临床病理特征与免疫特征。方法收集2014年7月至2019年12月于北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科就诊的80例胃腺癌患者的肿瘤组织标本,通过多重免疫荧光原位技术检测肿瘤微环境中的16种蛋白质,采用计算机辅助图像分析技术识别丰富的细胞表型并计算各类细胞亚型的密度。在此基础上,分析CD147阳性胃癌患者免疫细胞密度与胃癌临床病理亚型的关联,比较CD147阳性与阴性胃癌肿瘤微环境中免疫细胞丰度差异。结果较高的CD147阳性细胞密度与晚期胃癌以及联合阳性评分(combined positive score,CPS)≥5相关。生存分析表明,CD147阴性胃癌组较阳性胃癌组具有更长的中位生存期(37.57个月∶24.63个月;P=0.006)。免疫细胞亚型分析表明,耗竭性CD8^(+)T细胞亚型(CD8^(+)TIM-3^(+)T细胞和CD8^(+)LAG-3^(+)T细胞)、CD4^(+)T细胞亚型(CD4^(+)CTLA-4^(+)T细胞、CD4^(+)Fox P3^(+)T细胞和CD4^(+)Fox P3^(+)CTLA-4^(+)T细胞)、巨噬细胞与中性粒细胞在CD147阳性胃癌组中具有更高的密度(均P<0.05)。结论CD147阳性胃癌患者相对CD147阴性患者预后较差。CD147阳性胃癌肿瘤微环境中富含免疫抑制性细胞成分。

空间多组学技术进展及其在消化系统肿瘤中的应用

空间多组学技术包括空间转录组学、空间蛋白质组学和空间代谢组学等技术。相较于传统测序和单细胞组学,空间多组学保留了重要的分子空间位置,多维度揭示分子间相互作用及功能状态。在肿瘤学领域,空间多组学技术能将肿瘤细胞及其间质二维结构分辨至细胞以及亚细胞水平。空间多组学技术将推动抗肿瘤药物精准选择、给药方式优化、治疗反应监测以及耐药机制探索等多个研究方向,辅助肿瘤精准诊疗。本文概述了空间多组学技术的发展历史,对空间多组学技术进行了分类,总结了各类方法的代表性技术手段及检测原理。列举了空间多组学技术在消化系统肿瘤中的研究及应用,并对其未来的发展进行了展望。

血管三维结构定量特征指标研究进展

血管的形态与功能的病理性改变是多种疾病的诱因,同时在特定的病理状态下,血管也会发生特定的改变。由于血管与疾病的密切联系,通过对血管的定量分析可以对某些疾病进行早期预测和临床诊断。二维血管定量分析常常会受到结构重叠的影响,因此三维血管定量分析结果更加准确。近年来,随着三维成像技术的不断发展,三维血管定量分析的研究具有重要应用价值。为此,系统总结了血管图像获取到三维血管结构生成相关技术,并按照三维血管节段、血管分支与血管网络三个层次整理相关定量表征指标,为影像组学中血管结构的特征提取提供基础。

多队列分析揭示氯化物通道配体4在结肠癌中的表达和预后意义

目的与癌旁组织相比,氯化物通道配体4(chloride channel accessory 4,CLCA4)在多瘤种中存在差异表达,但在结肠癌中,其作为临床预后、免疫细胞浸润特征生物标志物的价值仍未被挖掘。方法本研究在癌症基因图谱队列、GSE32323队列、基因表达谱互作分析数据库和人类蛋白质图谱数据库中比较了肿瘤组织和正常组织中CLCA4的表达丰度。采用Cox回归分析CLCA4表达、临床病理特征与生存的关系;采用基因集富集分析探索CLCA4可能参与的肿瘤生物学行为;采用扩展的多维免疫组学特征算法和CIBERSORT算法评估CLCA4对肿瘤浸润免疫细胞分布的影响。结果CLCA4在结肠癌中表达下降提示不良预后;CLCA4低表达组和高表达组的肿瘤微环境中的12种免疫细胞成分存在显著差异;CLCA4在APC突变型患者中表达水平较低;CLCA4表达水平与核苷酸切除修复、DNA复制等生物学过程相关。结论CLCA4参与影响结肠癌微环境中的肿瘤浸润免疫细胞的分布,并可作为预后生物标志物。

自噬对斑马鱼尾鳍再生的影响

目的:利用模式动物斑马鱼研究自噬对其尾鳍再生的影响。方法:选取成年斑马鱼剪去尾鳍,随后腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-Methyladenine,3-MA)或诱导剂STF-62247,连续注射2天,剪取再生尾鳍,通过qPCR分析自噬相关基因ATG和Beclin-1的表达。斑马鱼剪去尾鳍,连续7天腹腔注射3-MA或STF-62247,每天记录斑马鱼尾鳍再生长度。结果:尾鳍再生过程中,3-MA下调ATG和Beclin-1表达,STF-62247提高ATG表达,抑制自噬或诱导自噬对斑马鱼尾鳍再生速度无显著影响。结论:腹腔注射自噬抑制剂3-MA或自噬诱导剂STF-62247对斑马鱼尾鳍再生速度无显著影响。