普通含钙透析液分段枸橼酸抗凝与无肝素透析在高危出血透析患者中的应用

目的:观察应用普通含钙透析液分段局部枸橼酸抗凝(regional citrate anticoagulation,RCA)的安全性、有效性。与无肝素透析比较在高危出血患者中凝血情况、治疗时间的差异。方法:选取大连市中心医院2019年1月至2021年12月有高危出血风险的维持性血液透析患者35例,其中男性19例,女性16例。分别予以无肝素透析和4%枸橼酸钠局部抗凝治疗,枸橼酸应用输液泵分别自管路动脉端和静脉壶处持续泵入。比较RCA应用前后患者血离子情况、血压变化和出凝血时间影响。比较2种方法凝血情况、透析时间的差异。结果:枸橼酸组患者通过在线调整透析机参数,透析后血钠可以维持平稳(P>0.05)。应用含钙透析液(1.5 mmol/L),无低钙血症发生,透析后血钙较透析前升高(P<0.05)。枸橼酸组患者透析前后血压、心率平稳,无明显变化(P>0.05),随着透析时间延长,静脉压、跨膜压有所升高(P<0.05)。RCA治疗后患者活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)较透析前延长(P<0.05),余出凝血时间较透析前差异无统计学意义(P>0.05)。枸橼酸组透析器及静脉壶抗凝有效性明显高于无肝素组(P<0.05),超滤量高于无肝素组(P<0.05),实际透析时间长于无肝素组(P<0.001),尿素清除指数(Kt/V)高于无肝素组(P<0.001)。结论:普通含钙透析液RCA应用于高危出血风险透析患者安全、有效。抗凝效果好,优于无肝素透析。

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇与维持性血液透析患者颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

目的探讨血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small and dense low-density lipoprotein cholesterol,sdLDL-C)与维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者颈动脉内膜中层厚度(intimamedia thickness,IMT)的相关性。方法选取2016年1月至2019年12月在大连市中心医院血液净化中心行维持性血液透析治疗的终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)患者作为研究对象,包括IMT正常血液透析组(36例)和IMT异常血液透析组(104例),以及同期健康体检者(30例)作为健康对照组。收集所有研究对象的基本资料、实验室检测指标和颈动脉超声检查结果,分析包括血清sdLDL-C在内的多项指标在不同IMT分组中的水平差异及相关性。结果血液透析组中血尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、sdLDL-C等指标比较差异存在统计学意义(P<0.05);有序多因素Logistic回归分析结果显示,sdLDL(OR=4.787,95%CI 1.704~13.464,P=0.003)和透析时间(OR=1.033,95%CI 1.001~1.057,P=0.045)是IMT的独立相关因素;并且血清sdLDL-C与血液透析患者的颈动脉内膜中层厚度IMT呈显著正相关(内膜增厚组r=0.611,P<0.01,斑块形成组r=0.576,P<0.01)。结论sdLDL-C是维持性血液透析患者颈动脉狭窄的独立危险因子。

血清抗M型磷酯酶A2受体抗体与成人特发性膜性肾病的相关性

目的：探讨血清M型磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与肾功能相关实验室指标在特发性膜性肾病（IMN）的诊断及病情评估中的重要作用。方法：选取行经皮肾穿刺活检后病理证实为IMN患者46例．非IMN患者27例，同时选取10例体检健康者作为对照组。应用Westernblot方法检测血清PLA2R抗体，并检测血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、血清总蛋白、血清白蛋白、24h尿蛋白含量。结果：46例IMN患者中，血清抗PLA2R抗体阳性患者31例，阳性率67．39％：5例肿瘤相关膜性肾病1例阳性．阳性率20％；其他组均为阴性。在IMN患者组中，肾功能相关指标在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期膜性肾病之间存在差异（P〈0．05）；血清抗PLAt2R抗体水平与24h尿蛋白量（r=0．781，P=0．00）呈正相关，而与总蛋白（r=-0．716，P=0．00）、白蛋白（r=-0．674，P=0．00）呈负相关。结论：血清抗PLA2R抗体可作为IMN血清学诊断的较好指标．其与肾功能相关指标的联合检测．对反映疾病活动情况起到重要作用。

血清基线低密度脂蛋白胆固醇水平对维持性血液透析患者预后影响的回顾性队列研究

目的 探讨启动透析治疗前基线血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平对维持性血液透析患者预后的影响。方法 选取2010年1月1日至2016年12月31日于大连市中心医院启动血液透析治疗并满3个月,符合入组条件的患者238例。根据血液透析前血清基线LDL-c水平将患者分为LDL-c≥1.8 mmol/L组(119例)和LDL-c <1.8mmol/L两组(119例),观察的主要终点事件为全因死亡,运用Kaplan-Meier分析方法比较两组生存率的差异。结果 LDLc≥1.8mmol/L组1、2、3、4、5和6年的生存率分别为93%、77%、64%、44%、31%和31%;LDL-c<1.8 mmol/L组1、2、3、4、5和6年的生存率分别为93%、82%、79%、77%、70%和64%。Kaplan-Meier生存分析显示LDL-c≥1.8 mmol/L组与LDLc<1.8 mmol/L组相比,死亡风险显著升高(P=0.004)。多因素Cox比例风险模型分析发现,调整混杂因素后,维持性血液透析患者基线LDL-c≥1.8 mmol/L组死亡风险是LDL-c<1.8 mmol/L组死亡风险的3.516倍(HR 3.516,95%CI1.576~7.844,P<0.01)。结论 启动透析前血清基线LDL-c水平是维持性血液透析患者死亡的独立危险因素,基线LDL-c水平控制在1.8 mmol/L以下有利于改善远期预后。

高通量透析对尿毒症患者营养状态的影响

目的观察高通量透析对尿毒症患者营养状态的总体影响。方法使用主观综合营养评估得分（SGA）、人体测量指标及血清生化指标等方法对33例患者进行营养评估，观察高通量透析前后患者营养状态的变化。结果（1）SGA评分：组间差异无统计学意义，均为A级，但营养状态同为A级的患者，有更多的题目选择“A”选项，且选择“明显改善”选项的患者数增多；（2）人体测量指标：高通量透析治疗6个月后，TSF、MAC测量值显著上升（P〈0．05），体重、BMI、MAMC组间差异无统计学意义，营养不良分级发生变化，有更多的以体重为衡量指标的中度营养不良患者转变为轻度营养不良；（3）生化检测指标：高通量透析3个月后，血清CHOL和LDL显著下降（P〈0．05），血清PA、ALB、TG和HDL无显著性变化；高通量透析治疗6个月后，与高通量透析治疗前相比，血清ALB、HDL显著上升，血清CHOL、LDL显著下降（P〈0．05），PA、TG组间差异无统计学意义。结论高通量血液透析可改善维持性血液透析尿毒症患者的营养状态。

慢性肾脏病患者25-羟维生素D_3检测及其临床相关因素分析

目的探讨不同慢性肾脏病(CKD)分期患者的25-羟维生素D3(25-OH-D3)浓度,分析其相关临床因素。方法连续入选2009-03-01—2009-07-01于大连市中心医院肾内科住院确诊为CKD的患者,电化学发光法检测25-OH-D3浓度,免疫化学发光法检测全段甲状旁腺素(iPTH),全自动生化仪检测血钙、磷、白蛋白等生化指标。结果共有127例CKD患者入选,男63例,女64例。年龄平均(60.9±15.3)岁。CKD分期:1期9例,2期11例,3期11例,4期18例,5期78例(其中非透析患者16例,维持性血液透析患者62例)。血清25-OH-D3的平均浓度为(12.06±6.41)μg/L,105例患者(82.6%)血清25-OH-D3缺乏(<15μg/L),123例患者(96.9%)血清25-OH-D3不足(<30μg/L)。CKD1期、2期、3期之间25-OH-D3浓度差异无统计学意义(P>0.05);显著高于CKD4期和CKD5期未透析的患者(P<0.05)。25-OH-D3浓度与iPTH、血钙、血磷无显著相关性,与血浆白蛋白、未透析患者的eGFR呈正相关;与未透析患者的血肌酐和总胆固醇浓度呈负相关。结论 CKD患者维生素D不足和缺乏十分普遍,随着肾功能损害的进展进一步加重,并且与传统的CKD矿物质-骨代谢指标无显著相关性。

糖尿病肾病与非糖尿病肾病维持性血液透析患者生存率比较的历史队列研究

目的比较维持性血液透析患者中,原发病为糖尿病肾病患者与非糖尿病肾病患者生存率的差异。方法选取2010年1月1日至2016年12月31日大连市中心医院开始接受维持性血液透析治疗满3个月、符合入组条件的患者。根据原发病将患者分为糖尿病肾病和非糖尿病肾病组。生存时间为开始血液透析治疗至死亡的时间,删失值的定义为至随访结束时(2016年12月31日)仍存活患者、失访患者及肾移植患者。研究观察的终点事件为全因死亡。采用SPSS 13.0软件进行统计分析,生存情况分析采用Kaplan-Meier生存分析,风险评估采用单因素COX回归分析,独立性分析采用多因素COX回归,P<0.05为差异有统计学意义。结果共入选769例患者,男465例(60.5%),女304例(39.5%),患者开始透析年龄(56.2 ± 14.9)岁。糖尿病肾病组患者305例(39.7%),非糖尿病肾病组患者464例(60.3%),随访中位时间为21个月,全因死亡患者170例(21.7%)。糖尿病肾病组1、2、3、4、5、6和7年生存率为94%、77%、68%、56%、44%、31%、26%;非糖尿病肾病组1、2、3、4、5、6和7年生存率为94%、87%、81%、77%、69%、65%、60%。糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组相比,生存率更低(χ2=23.656,P < 0.01)。多因素Cox回归分析发现,开始透析年龄、糖尿病肾病、低密度脂蛋白胆固醇、射血分数(EF)、合并冠心病、脑卒中是死亡的独立预测因子(P<0.05)。结论在维持性血液透析患者中,糖尿病肾病患者的生存率显著低于非糖尿病肾病患者。开始透析年龄、原发病、低密度脂蛋白胆固醇、EF、合并冠心病、脑卒中是维持性血液透析患者死亡的独立预测因子。

S期激酶相关蛋白2调控大鼠系膜细胞增殖

目的 探讨S期激酶相关蛋白 2（Skp2）表达变化对系膜细胞增殖的影响.方法 设计合成大鼠Skp2 siRNA和对照siRNA、pIRES-GFP-Skp2质粒和pIRES-GFP质粒.采用脂质体转染法进行细胞转染.半定量PCR和Western印迹法检测Skp2的mRNA、蛋白表达.原代培养的大鼠系膜细胞以每孔3000个接种于96孔板,分为以下6组：（1）无血清组;（2）20%胎牛血清（FCS）组;（3）10%FCS＋pIRES-GFP质粒转染组;（4）10%FCS＋pIRES-GFP-Skp2质粒转染组;（5）20%FCS＋对照siRNA组;（6）20%FCS＋Skp2 siRNA组.四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞相对活力和相对细胞数;BrdU标记法检测S期细胞;流式细胞仪检测细胞周期.结果 半定量PCR法结果显示,与阴性对照siRNA组相比,Skp2 siRNA转染后Skp2 mRNA表达显著下调.Western印迹结果显示,与pIRES-GFP质粒转染组相比,pIRES-GFP-Skp2质粒转染后Skp2蛋白表达显著上调.MTT、BrdU和细胞周期分析显示,与相应对照组相比,Skp2质粒转染后相对细胞数增加（A值：0.419±0.088比0.305±0.036,P＜0.01）、S期细胞数增多（BrdU阳性细胞：0.21±0.04比0.15±0.03,P＜0.01;S期细胞数：20.18±0.64比14.33±0.37,P＜0.01）;Skp2 siRNA转染后相对细胞数减少（A值：0.328±0.069比0.482±0.133,P＜0.01）;S期细胞数减少（BrdU阳性细胞：0.17±0.01比0.24±0.00,P＜0.01;S期细胞数：16.52±0.75比23.81±1.25,P＜0.01）.结论 Skp2过表达促进系膜细胞增殖,下调Skp2表达可抑制系膜细胞增殖.

维持性血液透析患者血红蛋白动态变化与预后关系的回顾性队列研究

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血红蛋白(Hb)动态变化及演变模式与预后的关系,并探索评估Hb动态变化与预后关系的更好方法。方法收集2010年1月1日至2016年12月31日于大连市中心医院行血液透析满3个月、符合入组条件的患者。每3个月进行一次随访,构建Hb动态演变数据库。终点事件为全因死亡。依据患者的平均Hb分为Hb≤90 g/L、90 g/L110 g/L 3组。根据Hb变异系数(CV)中位值,分为高变异组(CV≥0.09)和低变异组(CV<0.09)。构建联合模型,利用Cox回归分析评估Hb波动与预后的关系,使用Kaplan-meier生存曲线分析组间生存差异并验证结果,进而确定预后最佳的Hb范围及变异程度。结果最终纳入660例患者,平均开始透析年龄为(56.4±17.2)岁,中位随访时间为24.0(13.0,46.0)月。发生全因死亡173例(26.2%),其中心脑血管死亡116例(17.6%)。联合模型显示无论Hb是否在正常范围内,Hb每纵向减少1个单位,全因死亡的风险增加4%,心脑血管死亡的风险增加3%(P<0.05)。Kaplan-meier生存分析显示:平均Hb>110 g/L且CV≤0.09组患者在全因死亡中生存率最高,平均Hb≤90 g/L且CV≤0.09组患者生存率最低(χ^(2)=42.113,P<0.01);在心脑血管死亡中,90 g/L<平均Hb≤110 g/L且CV≤0.09组患者生存率最高,平均Hb≤90 g/L且CV≤0.09组患者生存率最低(P<0.05)。高Hb平均值的患者,在全因死亡及心脑血管死亡中的生存率均显著高于低Hb平均值的患者(P<0.01)。结论Hb波动将增加MHD患者发生全因死亡及心脑血管死亡的风险,将Hb控制在较高水平并维持平稳对改善MHD患者的临床预后至关重要。

维持性血液透析患者容量负荷的影响因素

目的探讨维持性血液透析患者容量负荷的影响因素,以期更及时有效地调整容量负荷,改善患者预后。方法选取2019年6月至2020年6月在大连市中心医院进行维持性血液透析治疗的205例患者,按透析前测得的水负荷(OH)值,将其分为容量正常组(47例)和容量超负荷组(158例)。记录并分析患者的一般资料以及透析相关参数。结果透析前OH值与收缩压、舒张压呈正相关(均P<0.05),与血红蛋白、前白蛋白、血镁、尿酸、Kt/V、胆固醇、低密度脂蛋白呈负相关(均P<0.05)。多元线性回归分析结果发现,高收缩压(t=2.356,P=0.019)、低血红蛋白(t=-2.492,P=0.014)、低前白蛋白(t=-2.085,P=0.038)、低Kt/V(t=-4.644,P<0.001)、低尿酸(t=-2.094,P=0.037)为OH值升高的独立危险因素。与容量正常组比较,容量超负荷组的血红蛋白、血镁、Kt/V、低密度脂蛋白明显偏低,而收缩压、舒张压明显偏高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组的性别、白蛋白、前白蛋白、尿酸、C反应蛋白、铁蛋白、甲状旁腺激素、总胆固醇水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论高收缩压、低血红蛋白、低前白蛋白、低Kt/V、低尿酸为可能为影响血液透析患者容量超负荷的因素,临床工作中应重点关注及时治疗,以期改善患者的预后。

高通量透析对尿毒症患者营养状态的影响

尿毒症患者中普遍存在着营养不良，营养不良严重影响尿毒症患者的生活质量，增加其并发症的发生率和死亡率。改善营养不良的方式有很多种，高通量血液透析是其中一种。本文就尿毒症患者营养不良发生的原因及高通量透析在改善营养不良中的重要作用及机制作一综述。

维生素D在慢性肾脏病中的传统和非传统作用

活性维生索D是治疗慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的主要药物。新近的研究发现除了传统的在钙／磷稳态的调节方面发挥中枢性调控作用外，活性维生素D还通过维生素D受体（VDR）介导的机制直接在转录水平调控一系列维生素D依赖基因的表达，从而在促进细胞分化、抗细胞增殖等方面发挥独立于钙磷代谢的非传统作用。本文就维生素D的代谢、维生素D受体、维生素D在慢性肾脏病中的传统和非传统作用作一综述。