阿魏酸钠颗粒人体生物利用度和生物等效性研究

目的在健康成年男性志愿者中比较阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊的相对生物利用度,评价二者的生物等效性。方法20名受试者单剂量交叉口服阿魏酸钠颗粒与阿魏酸钠胶囊,用HPLC法紫外检测器测定不同时间点的血药浓度,计算其药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂及参比制剂Cmax分别为(3.91±1.88)、(5.00±2.71)mg·L-1;Tmax分别为(0.34±0.08)、(0.33±0.15)h;t1/2(ke)分别为(0.68±0.19)、(0.66±0.18)h;AUC0-tn分别为(3.05±1.2)、(3.08±1.36)mg·h·L-1;单次口服受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∝分别为(102.61±16.03)%、(102.26±15.54)%。对药动学参数AUC、Cmax、Tmax等经统计学分析,无显著性差异。结论受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

国产与进口吲达帕胺片在健康人体的生物等效性

目的评价吲达帕胺(抗高血压药)在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法健康受试者22名,自身随机交叉试验方法,单剂量口服受试制剂及参比制剂2.5mg,每次间隔1周清洗期。用液质联用方法测定血浆中的吲达帕胺浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果单剂量口服受试制剂T与参比制剂R的Cmax分别为(29.30±9.64),(28.05±7.33)μg.L-1;tmax分别为(3.00±1.62),(2.80±1.12)h;t1/2分别为(15.80±3.48),(15.50±3.95)h;AUC0-tn分别为(562.75±186.25),(533.23±181.98)μg.L-1.h;AUC0-∞分别为(599.43±201.16),(566.76±194.32)μg.L-1.h。经统计学分析,组间无显著性差异(P>0.05)。结论国产吲达帕胺片与进口吲达帕胺片为生物等效制剂。

ELISA试剂盒方法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)浓度

目的:定量检测血浆样本中重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]的含量。方法:用LINCO公司生产的试剂盒对rhGLP-1(7-36)的标准品和血浆样本进行定量检测。结果:测定的特异性、灵敏度、测量范围、重现性和回收率满足生物制品药代动力学研究的要求。结论:用LINCO公司生产的试剂盒定量血浆样品中的rhGLP-1(7-36),该检测方法符合生物制品检测方法,可以作为其药代动力学研究血药浓度的检测方法。

伏立康唑胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的研究伏立康唑胶囊和片剂在健康人体的生物等效性。方法采用随机自身交叉给药方法,24例健康男性志愿者单剂量口服伏立康唑胶囊与片剂。用液质联用方法测定血浆中的伏立康唑浓度,计算药代动力学参数。结果伏立康唑胶囊和片剂的的主要药代动力学参数,Tmax分别为(0.9±0.46)、(0.9±0.54)h;Cmax分别为(2340.83±607.95)、(1950.83±656.25)μg·L-1;t1/2分别为(8.6±3.53)、(8.8±4.16)h;AUC0-tn分别为(11529.38±6501.42)、(10217.92±5428.32)μg.h.L-1;AUC0-∞分别为(12779.70±8020.12)、(11404.55±7156.16)μg.h.L-1。受试制剂与参比制剂比较,受试制剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(114.08±20.92)%、(113.84±22.50)%。结论伏立康唑胶囊和片剂具有生物等效性。

国产与进口吲达帕胺片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

目的：评价吲达帕胺在健康人体的相对生物利用度和生物等效性。方法：受试制剂：吲哒帕胺片（T），石家庄以岭药业股份有限公司，规格：2．5mg／片；参比制剂（R）：吲哒帕胺片（商品名：纳催离），法国施维雅药厂，规格：2．5mg／片；内标：瑞格列奈钙。筛选健康受试者22名，自身随机交叉试验方法，单剂量口服受试制剂两种及参比制剂200mg，

5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌防耐药变异选择浓度测定

目的研究5种氟喹诺酮类药物对大肠埃希菌耐药突变株的选择能力,比较其防耐药变异能力。方法肉汤法富集1010CFU/ml大肠埃希菌(ATCC25922)和25株临床分离菌,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星、左氧沙星和环丙沙星对大肠埃希菌的MIC99、暂定防变异浓度(MPCpr)及MPC。结果莫西沙星、加替沙星、左氧沙星、帕珠沙星、环丙沙星对大肠埃希菌(ATCC25922)的MPC分别为0072、0048、009、009、006μg/ml。细菌耐药选择指数(MPC/MIC99)分别为4、68、69、9、12。环丙沙星、加替沙星、帕珠沙星、莫西沙星对25株大肠埃希菌临床分离菌MPCpr90值分别为2、1、2、1μg/ml,选择指数(MPCpr90/MIC90)分别为16、4、16、2。结论莫西沙星和加替沙星限制大肠埃希菌耐药突变菌株的选择能力强于环丙沙星和帕珠沙星。

氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度

目的测定氟喹诺酮类(FQ)药物对金黄色葡萄球菌临床分离菌的防耐药变异浓度(mutant preventionconcentration,MPC)。方法肉汤法富集1010CFU/ml金黄色葡萄球菌临床分离菌54 株,采用琼脂平板稀释法分别测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌的MIC及MPC,并计算MIC90、MPC90。结果莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对42株环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌的MPC90值,分别为0.5μg/ml、0.5μg/ml、4μg/ml 和8μg/ml,细菌耐药选择指数(MPC90/MIC90比值)分别为4、4、16 和16;对12株环丙沙星耐药而莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌,莫西沙星和加替沙星的MPC90值均为16μg/ml,MPC90/MIC90比值均为8。结论对环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星限制耐药突变株选择的能力优于帕珠沙星和环丙沙星;结合药代动力学参数,莫西沙星和加替沙星单药能有效限制耐药突变株的选择,而环丙沙星则容易选择出耐药突变株;而对环丙沙星耐药但莫西沙星和加替沙星敏感的金黄色葡萄球菌,莫西沙星和加替沙星单药则不能限制耐药突变株的选择。

在中国汉族健康女性志愿者上进行的两种复方孕二烯酮片生物等效性研究

目的:研究国产(试验制剂)和进口(参比制剂)两种复方孕二烯酮片在中国健康成年女性志愿者体内的药代动力学行为,评估两者的生物等效性,建立人体血清中孕二烯酮和炔雌醇浓度测定的放射免疫分析方法(RIA)。方法:24名健康成年女性志愿者按两周期双交叉自身对照实验设计,分别单次口服试验制剂和参比制剂1片。于给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、6、8、12、24、36、48、72h取上肢静脉血7mL,应用RIA法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度。应用DAS统计软件进行数据处理,求算其药动学参数,考察其生物等效性。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:试验制剂和参比制剂中孕二烯酮的tmax分别为(1.00±0.00)、(1.01±0.12)h;Cmax分别为(2756±287)、(2571±387)ng/L;AUC0-t分别为(23400±4288)、(26275±4609)ng.L-1.h;t1/2分别为(13.1±1.6)、(14.5±2.2)h;试验制剂和参比制剂中炔雌醇的tmax分别为(1.54±0.25)、(1.75±0.25)h;Cmax分别为(138±13)、(142±16)ng/L;AUC0-t分别为(2311±558)、(2266±637)ng.L-1.h;t1/2β分别为(28±7)、(31±8)h。试验制剂中孕二烯酮和炔雌醇的相对生物利用度分别为88.97%、102.87%。结论:建立的分析方法准确灵敏,两种制剂所含的两种成分均生物等效。

健康志愿者单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]耐受性研究

目的：在中国健康成年志愿者中评价单次皮下注射重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]的安全性、耐受性。方法：根据GCP设计试验方案，并获得伦理委员会批准。受试者须自愿签署知情同意书。选择42名18～50岁健康成人，将受试者随机分至0．10～0．45mg7个剂量组，每组6名，男女各半，分别接受单次皮下注射rhGLP-1（7-36），进行临床和实验室检查，考察药物耐受性。结果：单次皮下注射rhGLP-1（7-36）耐受性试验中，各组受试者各项指标测定值均在正常范围内，条件均衡，具较好可比性。因剂量至0．30mg时，不良事件（恶心、呕吐）在该组发生率超过50％，故于该剂量组试验完成后终止了下一剂量组试验，仅有4个剂量组共24名健康受试者完成了本试验。24例受试者完成的4个剂量组耐受性试验中，给药后实验室检查未见有临床意义的改变。试验中出现10例（共15例次）可能与药物有关的不良反应，如头晕、恶心、呕吐等，但均可耐受，且为一过性反应，于给药后1h内自行消失。其中，不良反应主要发生在0.25、0．30mg组（共7例12例次），而低剂量组（0．10、0．20mg）仅有3例发生轻度不良反应。15例次不良反应中，头晕、恶心有10例次，呕吐有5例次；整个试验过程未见严重不良事件。结论：24名中国健康成年受试者分别单次皮下注射rhGLP-1（7-36），最大剂量至0．20mg，比较安全、耐受性较好，为最大耐受剂量。而单次给药剂量至0．25mg或0．30mg则不良反应发生率较高，最大耐受剂量为0．20mg。建议单次用药剂量不宜超过0．20mg。在Ⅱ期临床试验中需严密观察恶心、呕吐这些与药物可能有关的不良反应及其发生机制。

重组人胰高血糖素样多肽-1(7-36)在健康人体的药代动力学

目的研究重组人胰高血糖素类多肽-1（7-36）[rhGLP-1（7-36）]（促胰岛素生成药）在健康志愿者的药代动力学.方法选择12,9名健康志愿者,分别单次（0.1,0.15,0.2 mg）和多次（0.2 mg）皮下注射rhGLP-1（7-36）,连续5日,用荧光酶联免疫分析法测定其血药浓度,用DAS软件计算其药代动力学参数.结果单次：药-时曲线符合一房室模型,Cmax、AUC0-t随剂量增加而增加,tmax约为19～21 min,ti/2为10～14min.多次：首次与末次给药后的Cmax分别为（726.76±94.07）,（737.15±72.12）ng·L-1;tmax为18min左右;t1/2为15～17 min.结论在0.1～0.2 mg内,过程呈一级线性动力学特征,体内无蓄积,耐受性较好.

厄贝沙坦分散片在健康人体内的生物等效性评价

目的:研究厄贝沙坦分散片的相对生物利用度并评价其人体生物等效性。方法:用自身交叉给药方法,20名健康男性志愿者分别口服单剂量厄贝沙坦分散片和片剂150mg;用高效液相质谱联用色谱法测定血药浓度,采用3P97程序计算药动学参数及相对生物利用度,评价其生物等效性。结果:单次口服厄贝沙坦分散片和片剂后的药代动力学参数tmax分别为(1.40±0.60)和(1.10±0.60)h;Cmax分别为(1923.92±668.96)和(2016.82±569.16)μg·L-1;t1/2分别为(11.40±2.50)和(12.70±2.60)h;AUC0-48分别为(9317.99±2680.01)和(8926.23±3152.71)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(9350.59±2681.97)和(8958.22±3153.97)μg·h·L-1。厄贝沙坦分散片的平均相对生物利用度为(106.62±14.11)%。结论:2种制剂体内过程相仿,为生物等效制剂。

高效液相色谱-质谱串联法测定人血浆特拉唑嗪的浓度

目的建立一种简便、灵敏的测定人体血浆中特拉唑嗪浓度的高效液相色谱-质谱串联(HPLC-MS/MS)法。方法血浆样品采用叔丁基甲醚进行液相萃取后,进样分析。采用Inertsil-C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,3.0μm),流动相:甲醇-水(2 mmol.L-1醋酸铵)=90∶10,采用正离子、多反应监测方式测定样品浓度。检测离子为m/z 388.4μm/z 247.4(特拉唑嗪)和m/z 384.2μm/z 231.3(哌唑嗪,内标)。结果特拉唑嗪血浆样品在0.2～50.0 ng.mL-1浓度范围线性关系良好(r=0.997 3);最低定量浓度为0.2 ng.mL-1。日内与日间相对标准偏差(RSD)均<15%,回收率在98.83%～100.67%,低、中、高绝对回收率分别为75.40%,70.28%,67.39%,符合生物样品分析要求。结论该方法简便快速、灵敏准确,适用于特拉唑嗪在人体内的药动学研究。

HPLC-MS/MS法测定人血浆中雷喏嗪的质量浓度

目的建立HPLC-MS/MS法测定人血浆中雷喏嗪的质量浓度。方法以伏立康唑为内标,采用乙腈-体积分数0.1%甲酸水溶液（90∶10）为流动相,以Agilent-ZORBAX-C18柱（150 mm×2.1 mm,5.0μm）色谱柱为分析柱,通过电喷雾离子源（ESI）,以正离子多反应监测（MRM）方式进行检测。雷喏嗪和伏立康唑用于定量分析的离子对分别为[M＋H]＋m/z428.5→m/z279.3和[M＋H]＋m/z350.2→m/z281.3。结果雷喏嗪线性范围为205 000 ng·mL-1,定量下限为20 ng·mL-1。日内和日间的RSD均小于15%,平均回收率大于75%。结论该方法专属性强,样品处理方便,灵敏度高。

莫西沙星与其他12种抗菌药物对呼吸道常见感染致病菌体外抗菌活性研究

目的:比较研究莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性.方法:采用琼脂平板二倍稀释法测定对411株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果:金黄色葡萄球菌(包括MRSA)和肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)对万古霉素的敏感性最高,敏感率为95.8%～100%,对莫西沙星、加替沙星的敏感性较高,对大环内酯类药物则比较耐药.流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对莫西沙星、加替沙星等4种氟喹诺酮类和5种头孢菌素类及阿齐霉素比较敏感.肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)对莫西沙星等4种氟喹诺酮类和头孢美唑很敏感;非产ESBLs菌株对8种抗菌药物均敏感,但产ES-BLs菌株对第二、三代头孢菌素则显示了较高的耐药率.大肠埃希菌(包括产ESBLs菌株)对氟喹诺酮类敏感率在40%左右,非产ESBLs菌株对5种头孢菌素均较敏感,但产ESBLs菌株除对头孢美唑敏感外,对其他头孢菌素类耐药率较高;结论:莫西沙星与其他12种抗菌药物比较,对革兰阳性菌(包括MRSA和PRSP)作用增强,对肺炎克雷伯菌(包括产ESBLs菌株)抗菌活性较强,大肠埃希菌对莫西沙星与其他氟喹诺酮类有一定的交叉耐药性.

多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液在中国健康志愿者药代动力学研究

目的:研究中国健康成年志愿者多次静滴甲磺酸帕珠沙星注射液的药代动力学。方法:按GCP指导原则设计试验方案,选择10名18岁～40岁健康志愿者,多次静滴300mg甲磺酸帕珠沙星注射液后,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用DAS1.0软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,首次与第五日给药后主要药代动力学参数C0分别为(5.73±0.79)mg/L、(5.72±0.82)mg/L;t1/2β分别为(2.01±0.27)h、(1.85±0.20)h。首次给药AUC0-∞为(13.50±2.47)mg·h·L-1,第五日给药AUC0-τ为(14.53±2.71)mg·h·L-1,二者比较差异无统计学意义。继续给药至五日的峰谷浓度与第一日给药的峰谷浓度差异无统计学意义。结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星,2次/d,300mg/次,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药五日体内未见蓄积。该方案适宜在临床推广应用。

基于原子钟组的网络时间传递方法及应用

以国家时间频率计量中心上海实验室构建的原子钟组为时间基准参考输入,基于网络时间协议搭建了一套网络时间传输系统,在广域网范围内,实现准确、可靠、安全的网络授时,为重要的秒级时间需求行业提供专网时间服务。通过对网络环境下影响时间同步准确度的因素进行深入分析,设计了广域网网络时间传递应用软件,根据网络时间协议所规定的算法对时间数据进行过滤和拟合处理,估算网络中的时间传输时延,并以医疗行业药理分析为服务应用案例,开展重复性试验,验证网络时间传输系统在推广应用中的设计要求,实验结果表明,在网络时间传递过程中,用户端设备的最大时刻偏差优于300 ms。

4种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度

目的 建立防耐药变异浓度 (MPC)体外测定方法 ,并测定氟喹诺酮类 (FQ)药物对金黄色葡萄球菌的MPC。方法 肉汤法富集 10 10 CFU/ml金黄色葡萄球菌ATCC2 5 92 3和 2 0株对环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌 ,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度 (MIC)、MIC99、初测MPC(MPCpr)及MPC。结果 莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC2 5 92 3的MPC分别为 0 18、0 3、0 75l和 1 8μg/ml,选择指数 (MPC/MIC99)分别为 9 0、7 5、8 0和 10 6。而以上药物对 2 0株临床分离菌的MPCpr90 值分别为 1、1、4和 8μg/ml,MPCpr90 /MIC90 分别为 8、8、16和 16。结论 莫西沙星和加替沙星限制金黄色葡萄球菌耐药突变株选择的能力优于帕珠沙星和环丙沙星。结合药代动力学参数 ,莫西沙星和加替沙星对环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌临床分离菌能有效限制耐药突变株的选择 。

莫西沙星等13种抗菌药物对呼吸道常见感染致病菌体外抗菌活性的研究

目的比较莫西沙星与其他12种抗菌药物对临床常见致病菌的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法测定对411株临床分离菌株的最低抑菌浓度。结果金黄色葡萄球菌(MRSA)和肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)对万古霉素的敏感性最高,敏感率为958%～100%,对莫西沙星、加替沙星的敏感性较高,对大环内酯类药物则比较耐药。流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对莫西沙星、加替沙星等4种氟喹诺酮类和5种头孢菌素类及阿奇霉素比较敏感。肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株)对莫西沙星等4种氟喹诺酮类和头孢美唑很敏感;非产ESBL菌株对8种抗菌药物均敏感,但产ESBL菌株对第二、三代头孢菌素则显示了较高的耐药率。大肠埃希菌(包括产ESBLs菌株)对氟喹诺酮类敏感率在40%左右,非产ESBL菌株对5种头孢菌素均较敏感,但产ESBL菌株除对头孢美唑敏感外,对其他头孢菌素类耐药率较高。结论莫西沙星与其他12种抗菌药物比较,对革兰阳性菌作用增强,对肺炎克雷伯菌(包括产ESBL菌株)抗菌活性较强,大肠埃希菌对莫西沙星与其他氟喹诺酮类有一定的交叉耐药性。

头孢地尼等五种抗菌药物对呼吸道感染致病菌体外抗菌活性的研究

目的比较头孢地尼与其他4种抗菌药物对临床常见呼吸道致病菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂稀释法测定对239株临床分离菌株的最低抑菌浓度.结果金黄色葡萄球菌(MSSA)对头孢地尼的敏感性最高,敏感率为100%,肺炎链球菌(包括PSSP、PISP)对头孢地尼的敏感性较高,敏感率为63.6%～100.0%.流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对3种头孢菌素类抗菌药物比较敏感.肺炎克雷伯菌中产ESBL菌株对3种头孢菌素类抗菌药物耐药率为100%;非产ESBLs菌株对3种头孢菌素类抗菌药物的敏感率为73.1%～88.5%.结论头孢地尼与其他4种抗菌药物比较,对呼吸道常见致病菌有较强的抗菌活性.