CYP2D6基因分型影响因素研究进展

细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种等位基因突变体。CYP2D6酶活性变化很大,从无活性到超快代谢均存在,根据酶活性可将不同表型携带者分为超快代谢者、正常代谢者、中间代谢者和弱代谢者。随着个体化医疗的发展,CYP2D6基因分型试验可以辅助药物遗传学和基因分型技术的研究和临床应用。然而,由于CYP2D6基因存在复杂的突变,包括单核苷酸突变、插入、缺失、基因拷贝数变异和基因重组。CYP2D6基因不仅存在个体化差异,且在不同种族之间等位基因的频率也明显不同。另外,人体内同时存在与CYP2D6同源性很高的非功能性基因CYP2D7,通过基因检测分析CYP2D6表型是一项非常具有挑战性的工作。文章总结了CYP2D6基因的多态性和基因分型的复杂性,并分析了部分不同的基因型突变对CYP2D6基因分型的影响,以帮助临床通过基因分型方法对CYP2D6酶活性进行预测。

应用CLSI M43-A折点值判读解脲脲原体的药物敏感性

目的根据美国临床实验室标准化协会(CLSI)M43-A指南判断临床分离的解脲脲原体对5种抗菌药物的敏感性,了解该指南的临床意义。方法采用微量肉汤稀释法对解脲脲原体标准株和临床收集的219例解脲脲原体进行体外药物敏感性试验(左氧氟沙星、莫西沙星、四环素、红霉素和泰利霉素),测定最低抑菌浓度(MIC),对测定结果依据CLSI M43-A指南中的折点值进行判读及分析。结果临床分离的219例解脲脲原体对5种抗菌药物的敏感性各不相同,敏感性最高的为泰利霉素(98.17%),敏感性最低的为左氧氟沙星(70.78%)。结论临床分离的解脲脲原体的耐药性普遍存在,CLSI M43-A指南将有助于支原体体外药物敏感性试验的标准化,对指导临床控制支原体感染具有重要意义。

生殖支原体培养在临床的应用

目的探讨生殖支原体培养试剂在临床的应用价值。方法取自2011年6-12月在河南省人民医院泌尿科及性病门诊516例患者样本,用培养试剂和PCR试剂同时进行生殖支原体检测,对结果进行统计学分析。结果 516例标本中,培养试剂检出生殖支原体69例,阳性率13.37%,PCR试剂检出生殖支原体阳性63例,阳性率12.21%,两种检测方法无统计显著性差异。结论培养试剂可以有效检出生殖支原体的感染与否,可作为基础医院检测生殖支原体的有效手段之一。

头孢洛林对革兰阳性菌敏感性研究

目的 通过头孢洛林对临床革兰阳性菌的体外敏感性研究,为临床头孢洛林合理使用提供参考。方法 收集了491株临床非苛养革兰阳性菌,同时采用自动化系统和微量稀释法对头孢洛林进行体外药敏试验,采用统计学方法对两种检测方法进行一致性研究,分析革兰阳性菌对头孢洛林体外敏感性。结果 491株革兰阳性菌最低抑菌浓度检测结果中,用自动化系统和微量肉汤稀释法测定的MIC值在±1个二倍稀释倍数范围内的有479株,超出此范围的有12株菌,即基本一致性(EA,Essential agreement)为97.56%(479/491)。针对有CLSI折点的金黄色葡萄球菌敏感性分析,211株用自动化系统和微量稀释法测定MIC值在±1个稀释倍数的范围内,有7株菌的MIC值超出了此范围,即EA为96.70%(205/212)。1株菌药敏解释出现差异,即分类一致性(CA,Category agreement)为99.53%(211/212)。此外,统计分析显示试剂盒检测金黄色葡萄球菌对头孢洛林的敏感率为96.70%(205/212),MRSA对头孢洛林的敏感率为95.95%(71/74)。结论 在自动化仪器药敏检测中,头孢洛林用于革兰阳性菌的药敏检测结果精准稳定,与微量肉汤稀释法的符合率达到97%以上,对MRSA的敏感率较高,一定程度上满足临床微生物实验室药敏检测需求。

微生物敏感性检测在肺炎支原体肺炎治疗中的应用

目的了解微生物敏感性检测在临床肺炎支原体感染后治疗中的价值,以指导临床合理用药。方法选择肺炎支原体阳性的支原体肺炎患者305例,根据是否经验用药分为A、B两组。A组126例,为经验用药的肺炎支原体感染者;B组179例,为肺炎支原体感染的初诊患者。依据微生物敏感性检测结果用药并观察疗效。结果A组患者对不同类别抗菌药物的耐药性高于B组(P<0.05);两组患者治疗后效果相比,B组有效率明显高于A组(P<0.05)。结论微生物敏感性检测在预防肺炎支原体耐药株的传播及肺炎支原体肺炎的治疗中有重要参考价值,对合理使用抗菌药物具有指导意义。

2009-2012年郑州地区生殖道支原体耐药性分析

目的了解郑州地区生殖道支原体感染及耐药性情况。方法采用试剂盒对2009-2012年间到我院进行生殖道支原体检测的患者结果进行统计分析。结果 7365例样本中有3417例患者感染有支原体,2309例为解脲支原体感染者,其中女性49.54%的感染率高于男性40.60%的感染率,二者比较有统计学意义。抗生素敏感性由高到低依次为强力霉素(90.99%),美满霉素(89.00%),交沙霉素(87.01%),加替沙星(84.99%),左氧氟沙星(80.01%),司帕沙星(75.01%),甲砜霉素(71.00%),克拉霉素(64.00%),罗红霉素(63.01%),阿奇霉素(65.99%),红霉素(60.11%),克林霉素(11.00%)。结论郑州地区支原体感染以解脲支原体为主,且女性要高于男性,其中强力霉素、美满霉素、交沙霉素、加替沙星、左氧氟沙星的敏感性均高于80%,可作为治疗生殖道支原体的首选药物。

某地区生殖道沙眼衣原体检测情况分析

目的 了解郑州地区生殖道沙眼衣原体（CT）感染情况，为临床诊疗提供参考价值。方法 对2010年6月至2013年6月到郑州市3家医院的3565例进行生殖道CT检测的患者情况进行回顾性统计分析。结果 3565例患者中619倒感染CT，其中女性（18．39％）的感染率高于男性（15．47％）；在4个季中，夏季感染率最高（20．33％），冬季感染率最低（14．97％）；不同年龄段中，20～38岁年龄段感染率最高（20．44％），大于55岁年龄段人群感染率最低（6．42％）。结论 郑州地区生殖道CT感染有人群性和季节性特点。

荧光素酶生物发光法在快速药敏试验中的研究与应用

目的通过荧光素酶生物发光法与微量肉汤稀释法对质控菌株和临床收集菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)进行测定,探讨荧光素酶生物发光法在病原微生物快速药物敏感性试验中的应用价值。方法以D-荧光素钠、Mg^(2+)、O_(2)和待测菌株为荧光素酶催化反应底物,连续检测待测菌与抗生素孵育过程中相对光强度(relative light unit,RLU)变化,计算发光率并确定MIC,分析与微量肉汤稀释法的基本一致性(essential agreement,EA)和分类一致性(categorical agreement,CA)。结果荧光素酶生物发光法快速检测大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌等质控菌株MIC与微量肉汤稀释法检测MIC结果CA和EA值均为100%;并应用该检测体系对91株临床革兰阴性菌样本、93株革兰阳性菌样本进行MIC测定,革兰阴性菌检测结果中的6种药物EA和CA分别大于90%和84%,革兰阳性菌检测结果中的6种药物EA和CA分别大于90%和80%,并使检测周期由常规药敏实验的16~24 h缩短至5~6 h。结论荧光素酶生物发光法快速检测药敏结果与微量肉汤稀释法结果具有较高一致性,且更快速、敏感,可为今后的临床检验工作提供全新的快速药敏检测方法。

多黏菌素B药敏条在肠杆菌科药敏检测中应用研究

目的使用微量稀释法和E-test法分析肠杆菌科细菌对多黏菌素B体外敏感性,评估E-test法多黏菌素B药敏条在临床药敏检测中的价值。方法收集了887株临床肠杆菌科细菌,同时采用E-test法和微量稀释法进行体外药敏试验,考察两种方法的一致性,针对不一致的进行复测,复测仍不一致者判为不一致,对两种检测方法进行统计学分析。结果887株菌的平行检测中,842株用药敏条和微量稀释法测定MIC值在|±1|个稀释倍数的范围内,有45株菌的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值超出了此范围,复测有8株菌的MIC值回到了|±1|个稀释倍数的范围内,即纠正后的EA(essential agreement)%为95.94%(851/887)。肠杆菌科内按照种属分析,EA值最高的为沙门菌属的97.09%(100/103),EA最低的为其他属肠杆菌的94.03%(126/134),统计学分析,不同属间无显著性差异。结论多黏菌素B药敏条用于肠杆菌科细菌检测药敏检测所测定的MIC值判定结果准确可靠,与CLSI推荐的微量稀释法的符合率在94%以上,能满足临床和实验室药敏检测需求。

培养法与PCR法对肺炎支原体临床检测及耐药分析

目的考察培养法与PCR法用于临床检测肺炎支原体的差异及相关药敏分析。方法用培养法和PCR法平行检测收集自河南省人民医院与郑州人民医院的433份临床呼吸道样本。结果培养法阳性率为22.86%,PCR法阳性率为24.94%,两种检测方法经χ2检验无显著性差异(P>0.05),肺炎支原体在临床对抗生素出现不同程度的耐药现象,其中大环内酯类耐药情况普遍高于其他抗生素。结论培养法检测肺炎支原体技术日趋成熟,并且与药敏检测可以同步进行,对临床肺炎支原体感染的检测和耐药性监测具有重要意义,适合各级医院的推广使用。

156株肺炎支原体对14种抗生素的药敏分析

Objective To investigate the drug sensitivity and its characteristics of Mycoplasma pneumoniae to 14 antibiotics,as to explain the clinical significance of the susceptibility testing of Mycoplasma pneumoniae. Methods 156 strains of Mycoplasma pneumoniae were collected and confirmed from clinical samples,and their sensitivity to 14 kinds of antibiotics was analyzed statistically using commercial kit. Results The sensitivity rate of 14 antibiotics were:58.3% for Erythromycin estolate,94.2% for Minocycline,92.3% for Doxycycline,54.5% for Erythromycin,71.2% for Azithromycin,76.9% for Josamycin,70.5% for Acetylspiramycin,74.3% for Clindamycin,68.6% for Clarithromycin,64.1% for Roxithromycin,60.9% for Ciprofloxacin,87.8% for Moxifloxacin,82.7% for Levofloxacin,86.5% for Gatifloxacin.Conclusion The clinical drug resistance of Mycoplasma pneumoniae has become increasingly serious,so drug sensitivity testing is of great significance for the rapid and effective treatment.

国内外支原体药敏检测试剂的临床分析

目的:研究国内外支原体药敏试剂盒在临床检测方面的应用。方法:通过法国生物梅里埃的MycoplasmaIST与国产试剂盒的临床检出率及抗生素药敏对比分析。结果:两种检测试剂盒的检出率和相同抗生素符合率经x2检验,P>0.05,无显著性差异。结论:国内外同类产品无明显差异,可以用国内产品取代国外支原体药敏检测产品。

沙眼衣原体检测存在问题的再探讨

结合笔者经验,进一步探讨沙眼衣原体检测中存在的问题,包括检测抗体试剂可靠性、胶体金检测卡检测衣原体抗原灵敏度低、检测的金标准、医务人员的学术道德等。这些问题已经严重影响沙眼衣原体检测技术的临床推广,亟待相关部门做出定论。

进一步探讨细菌性阴道病存在的几个问题

结合作者的经验,进一步探讨了细菌性阴道病存在的几个问题。

支原体感染对抗生素敏感结果分析

目的了解驻马店地区解脲支原体和人型支原体感染对抗生素的敏感情况及其特点,以指导临床合理用药。方法统计467例妇科门诊中支原体阳性患者对10种抗生素的药敏结果。结果10种抗生素的敏感率分别是:美满霉素91.5%、强力霉素89.7%、大观霉素59.2%、罗红霉素76.1%、阿奇霉素72.3%、交沙霉素80.8%、克拉霉素83.6%、林可霉素19.8%、甲砜霉素66.2%、司帕沙星72.3%。结论治疗解脲支原体或人型支原体感染的患者,目前比较理想的药物是:美满霉素、强力霉素、交沙霉素、克拉霉素等,药物敏感性都在80%以上。

磁微粒化学发光法呼吸道合胞病毒IgM抗体检测试剂精密性和方法学比对性能评估

目的评估磁微粒化学发光法呼吸道合胞病毒IgM抗体检测试剂的精密性和方法学符合性。方法用CLSI(美国临床实验室标准化协会)EP12-A2和EP15-A2文件两种方法评估试剂精密性。制备C50、C50-20%、C50+20%浓度样本,每个浓度样本重复检测40次,验证C50±20%是否在C5~C95区间之外。选择3个浓度的样本,每个样本每天重复测定4次,持续5 d,计算总不精密度。方法学比对参考EP12-A2文件,与临床诊断标准比对,计算灵敏度和特异性;与同类ELISA法进行方法学比对,计算符合率和Kappa值。结果磁微粒化学发光法呼吸道合胞病毒IgM抗体检测试剂的总不精密度小于6%。C50±20%浓度在C5~C95区间之外,精密性验证通过。以核酸为临床诊断标准,灵敏度为95.2%(95%CI:77.3%-99.2%),特异性为98.0%(95%CI:95.6%-99.1%),Kappa值=0.839(P<0.05)。与酶联免疫法同类产品的阳性符合率为53.3%(95%CI:40.9%-65.4%),阴性符合率为:93.9%(95%CI:95.0%-98.4%),总符合率为91.3%(95%CI:88.4%-93.6%),Kappa值=0.574(P<0.05)。结论全自动磁微粒化学发光法呼吸道合胞病毒IgM抗体检测试剂精密性良好,与临床诊断标准符合率高于与同类ELISA方法试剂的符合率,可满足临床应用需求。

比色法与原子吸收法检测尿锌尿钙对比研究

目的评价比色法检测尿锌、尿钙的可靠性,建立一种方便、快捷的尿锌、尿钙含量检测方法。方法用比色法尿锌半定量快速检测试剂盒及母乳钙/尿钙检测试剂盒和原子吸收法分别检测50份新鲜的尿液标本中锌和钙的含量。结果以原子吸收法检测结果为标准,比色法尿锌测定的符合率为100%,比色法尿钙测定的符合率为98%。结论用比色法试剂盒检测尿锌、尿钙,方法操作简单快速、结果准确可靠,适合临床推广应用。

肺炎支原体耐药性检测中的CLSI指南应用

肺炎支原体（Mycoplasma pneumonia，MP）是一种临床常见的病原微生物，是儿童、青少年及老人呼吸道感染重要的病原菌，其临床感染呈周期性流行趋势，由于耐药菌株的出现，对临床的预防及治疗带来了极大困难。2011年，CLSI推出关于人支原体体外药敏试验，即CLSIM43-A指南，该指南为临床肺炎支原体体外药敏试验的规范化和标准化提供参照依据，本研究根据指南从临床收集了185株肺炎支原体进行体外药敏试验，结合指南中的判读标准对其耐药性结果判断，以考察该指南在临床的意义，为临床肺炎支原体的预防治疗提供参考依据，指导临床合理使用抗菌药物。

CLSI M43-A指南中人型支原体敏感性研究

目的结合CLSI M43-A标准指南研究人型支原体抗菌药物的敏感性,以指导临床检测。方法采用微量肉汤稀释法对人型支原体标准菌株和临床收集的237例人型支原体菌株进行体外药敏试验,测定其最小抑菌浓度(MIC),对测定结果依据CLSI M43-A指南中的折点值进行判读及分析。结果人型支原体标准菌株质控结果均合格,临床237株人型支原体菌株对4种抗菌药物的敏感性各不相同,同为喹诺酮类的莫西沙星和左氧氟沙星的敏感度分别为83.54%和74.26%,4种抗菌药物中敏感度最高的为克林霉素(98.73%),敏感度最低的为左氧氟沙星(74.26%)。结论临床分离的人型支原体菌株的耐药性普遍存在,不同种类抗菌药物敏感性各不相同;CLSI M43-A指南将有助于支原体体外药敏试验的标准化,对指导临床控制支原体感染具有重要意义。

青霉素E-test法药敏条临床研究

目的通过国内外青霉素E-test法药敏条对临床分离菌株的药物敏感性研究,评价国产E-test法药敏条的临床性能。方法收集2014—2016年临床分离纯化菌株226株,与梅里埃药敏条平行对比,超过±1个稀释倍数的采用微量稀释法进一步确认,对所测MIC值及敏感性进行统计学方法分析。结果国产药敏条与法国梅里埃药敏条比对中,有9株菌的MIC值超出了±1个稀释倍数范围,经微量肉汤稀释法验证后,有6株菌的MIC值回到了±1个稀释倍数的范围内,即纠正后的EA(Essential agreement)%为98.67%(223/226)。另外,有4株菌的体外敏感性判读存在差异,经微量肉汤稀释法验证后,有3株菌的敏感判定结果与国产条完全一致,即最终的CA(Categorical agreement)%为99.56%(225/226),VMD(Very major discrepancy)为0%,MD(Major discrepancy)为0.44%(1/226)。结论国产E-test法药敏条临床性能与国外产品无显著差异,可用于临床微生物药敏的体外检测。