TLR4与神经变性疾病和多发性硬化

Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中起着关键性作用。研究表明,TLR4介导的神经炎性反应参与了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经变性疾病和多发性硬化的发生发展。本文将TLR4在神经变性疾病和多发性硬化的研究现状进行综述,期望为深入阐明神经变性疾病的发病机制和拓展治疗方法提供新思路和方向。

阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义

目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。

阿尔茨海默病患者淋巴细胞中双链RNA-依赖的蛋白激酶水平与认知障碍的相关性

目的研究双链RNA-依赖的蛋白激酶(the double stranded RNA-dependent protein kinase,PKR)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者外周血淋巴细胞(Peripheral lymphocytes,PBLs)中的表达及活性;探讨其水平及活性改变与AD患者认知障碍的相关性。方法选取AD、PD及健康老年人各20例,应用蛋白质免疫印迹技术检测PBLs中总PKR及磷酸化PKR(p-PKR)的表达,分析比较3组中PKR表达及活性的差异,并利用皮尔森相关分析探讨PKR表达及活性与AD、PD病程和病情的关系。结果与正常对照组相比,总PKR、p-PKR蛋白表达水平在AD患者的PBLs中均明显升高(P<0.05),且总PKR的表达量与AD患者认知障碍严重程度呈正相关(r=0.799,P<0.01);在PD组PBLs中总的PKR与p-PKR蛋白水平均升高(P<0.05)。结论在AD患者中,PKR的异常表达及活化不仅体现在中枢神经系统,而且可在PBLs中检测到,其表达量与认知障碍严重程度成正相关,有可能成为AD早期诊断及病情评价的外周标记物。

Alzheimer病患者外周血淋巴细胞周期分布及细胞外信号调节激酶1/2/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的改变及意义

目的研究Alzheimer病(AD)患者外周血淋巴细胞周期分布及上游调控通路细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的改变及意义。方法对30例AD患者(AD组)用流式细胞分析仪检测外周血淋巴细胞周期分布,用Western Blot法检测淋巴细胞ERK1/2/m TOR通路和周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p21的表达,并与帕金森病(PD)患者(PD组)及正常对照者(NC组)进行比较。分析AD组细胞周期相关蛋白与简易精神状态检查(MMSE)量表评分、病程的关系。结果与NC组相比,AD组外周淋巴细胞分布于G1期的比例(G1%)显著下降而S%显著升高(均P<0.01);淋巴细胞中p-ERK1/2、pm TOR和p21水平显著下降(均P<0.01)。与NC组相比,PD组ERK1/2、p-ERK1/2、m TOR、p-m TOR、p21的差异均无统计学意义。AD组外周血淋巴细胞p-m TOR水平与MMSE评分呈正相关(r=0.592,P=0.018),与病程呈负相关(r=-0.558,P=0.025)。结论 AD患者外周血淋巴细胞周期分布存在异常,淋巴细胞的pERK1/2、p-m TOR和p21水平显著下降,并且病情越重、病程越长者p-m TOR水平下降越明显。外周血淋巴细胞p-ERK1/2、p-m TOR和p21有可能成为AD诊断及病情评价的外周标志物。

谈现代教育技术与语文教学结合

在中学语文教学中传统的教学模式需要有所转变才能实现教学内容、教学手段和教学方法的全面改革。要实现这一目标就要将现代教学技术与语文教学相互结合起来。文章将提出五个结合：即教育思想与教育手段相结合，教学媒体与教师教学相结合，教学媒体与教师教学相结合，教学环境与媒体辅助相结合，教学环境与媒体辅助相结合。

以四肢乏力为主征的结节性多动脉炎一例伴文献复习

患者，男，60岁，发热2个月后出现全身肌肉无力，并进行性加重，主要表现为咀嚼无力，走路10 min后双下肢无力，蹲下后不能自行站立，伴肌肉发紧及压痛，未给予特殊治疗，症状逐渐加重于2012年2月12日收入本院神经内科。患者3个月前因发热在本院呼吸科住院治疗，给予抗生素治疗无效，后早8点口服激素甲泼尼龙12 mg，晚8点4 mg控制体温，体温控制平稳后出院，出院时诊断尚不明确。出院后仍有间断发热。本次入院查体四肢肌力Ⅳ级，四肢肌张力减低，全身肌肉萎缩，尤以肢体近端为著。双侧腱反射（2＋），右侧Hoffman征（＋），双巴氏征（－）。四肢远端浅感觉减退，四肢远端皮温低，双侧腓肠肌压痛。体质量较2个月前下降约5 kg。患者在入院3 d后四肢出现网状青斑，尤以四肢近端为著。