羟基镓咔咯光动力抗肝癌的体内外活性

制备了10-(4-羟基苯基)-5,15-二(五氟苯基)咔咯(1)及其金属镓配合物(1-Ga),并用分子生物技术对肝癌细胞的光动力活性进行了研究。结果表明,咔咯金属配合物的光动力活性在很大程度上取决于中心金属,镓的引入可以提高光动力抗肿瘤活性在肝癌细胞中,1-Ga在光照射下触发细胞内活性氧物种(ROS)的显著产生以及线粒体膜电位的变化,最终导致癌细胞坏死和凋亡。1-Ga对人肝癌细胞MHCC97H细胞(MHCC97H)与人肝癌细胞HepG2细胞(HepG2)的光动力半数抑制浓度在2~4μmol/L之间,而1的浓度大于4μmol/L。此类咔咯化合物表现出较高的生物相容性和光动力抗癌效率,在小鼠体内癌症模型中表现明显,与对照组相比,治疗组肿瘤组织质量下降超过70%。其作用机制可能与ROS产生后对线粒体功能影响有关。1-Ga的光动力活性明显优于1,可能是金属镓光动力产生更多ROS的结果。