荧光原位杂交检测7号染色体非整倍性与肌层浸润性膀胱癌的相关性

背景与目的术前预测肌层浸润情况对于充分治疗膀胱癌(bladder cancer,BC)非常重要。目前,术前准确诊断BC肌层浸润状态仍存在一些难点。本研究旨在探讨BC荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测结果与肌层浸润情况的相关性,绘制用于术前区分肌层浸润性BC(muscleinvasive BC,MIBC)和非肌层浸润性BC(non-muscle-invasive BC,NMIBC)的细胞遗传学–临床列线图。方法所有符合入选标准的BC患者均接受术前FISH检测,包括4个位点[染色体着丝粒特异性探针(chromosome-specific centromeric probe,CSP)3、7和17以及基因座特异性探针(gene locus-specific probe,GLP)-p16位点]。使用Chi-square检验分析FISH与BC肌层浸润的相关性。在训练集中,采用单因素和多因素logistic回归分析建立术前预测肌层浸润的细胞遗传学–临床列线图。在训练集中评估列线图预测肌层侵润的效果,包括辨别准确度、校准度和临床实用性,并在验证集中进行验证。此外,通过模型比较评估列线图与用于构建该模型的各个变量的鉴别力和临床实用性。结果在CSP3、CSP7和CSP17阳性的BC患者中,肌层浸润更为普遍(OR=2.724,95%CI:1.555–4.774,P<0.001;OR=3.406,95%CI:1.912–6.068,P<0.001;OR=2.483,95%CI:1.436–4.292,P=0.001)。通过训练集多因素logistic分析,影像学测定肿瘤大小、临床肿瘤分期和CSP7状态被确定为BC肌层侵润的独立危险因素。然后,建立了包含这3个独立危险因素的细胞遗传学–临床列线图,并在训练集(AUC=0.784;95%CI:0.715–0.853)和验证集(AUC=0.743;95%CI:0.635–0.850)中得到令人满意的区分度。决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)表明列线图具有临床实用性。在模型比较中受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析表明,与任一用于构建该模型的单独因素相比,细胞遗传学–临床列线图显示出更高的鉴别力,并且在DCA中的整个的阈值概率范围内具有最高的净收益。结论CSP7情况是BC患者肌层侵润的独立预测因素,并成功纳入到结合了FISH分析结果与临床危险因素的临床列线图中。

多发性硬化动物模型神经功能评分的比较与改良

目的探讨三种神经功能评分方法在实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）模型中的应用情况,并提出最适评价标准。方法 32只雌性C57BL/6小鼠（18~20 g）随机分配为正常对照组（15只）、造模组（17只）。造模组用MOG_（33-35）多肽与弗式完全佐剂等体积混合成乳剂后多点皮下注射制备成EAE模型。遵循双人双盲原则分别使用Kono’s 5分法、Weaver’s 15分法及改良15分法进行神经功能评分,并结合小鼠脊髓H＆E染色结果,探究三种评分方法的评价准确性、症状敏感性、病情相关性。结果据神经功能评分趋势图,改良15分法后期症状波动更明显。对于非典型性发病EAE,改良15分法和15分法的评分更准确。改良15分法和15分法的发病时间显著早于5分法（P〈0.001）,且可反映早期病理改变。改良15分法与高峰期、缓解期病理改变显著相关（高峰P=0.001,缓解P=0.024）,15分法与缓解期病理改变相关（P〈0.05）。结论在实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型中,改良15分法能有效进行细化评分,更准确地评估各时期神经功能改变。

肾上腺皮质癌成人患者术后个体化生存评估的列线图:一项回顾性分析和多中心验证研究

背景与目的肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)的异质性及临床预后差异较大,目前缺乏可靠有效的ACC成人患者预后预测模型的研究。本研究旨在建立预测ACC成人患者术后总生存(overall survival,OS)的列线图,并进行外部验证。方法根据监测、流行病学和最终结果(Surveillance Epidemiology,andEndResults,SEER)数据库中的数据,筛选1988年1月至2015年12月期间确诊的ACC成人患者,将其分为训练集和内部验证集,训练集包括2007年1月至2015年12月期间确诊的404例患者,内部验证集包括1988年1月至2006年12月期间确诊的318例患者。研究终点为OS。在训练集中采用多因素Cox比例风险回归算法建立列线图,并根据鉴别力、校准度和临床实用性评估模型性能。然后采用内部SEER验证对列线图进行验证,同时利用癌症基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)(1998年至2012年期间确诊的82例患者)和中国多中心队列数据库(2002年12月至2018年5月期间确诊的82例患者)进行了外部验证。结果确诊年龄、T期、N期和M期均为OS的独立预测因素。用训练集构建含有这4个预测变量的列线图,表现出良好的一致性和区分度[C指数=0.715,95%置信区间(confidence interval,CI):0.679–0.751]、并经内部验证集(C指数=0.672,95%CI:0.637–0.707)、TCGA集(C指数=0.810,95%CI:0.732–0.888)和中国多中心数据集(C指数=0.726,95%CI:0.633–0.819)进行了验证。列线图能够在所有纳入患者和分组分析中成功区分出具有高死亡风险的患者。决策曲线分析表明列线图具有临床实用性和适用性。结论本研究建立的结合临床病理预测因素的列线图可以准确预测ACC成人患者术后的OS。该模型和相应风险分类系统可指导术后治疗决策。

乳头状肾细胞癌单中心11年临床诊治与预后分析

目的分析不同分型乳头状肾细胞癌(pRCC)的临床特征及治疗效果,探讨pRCC预后相关危险因素。方法回顾性收集了中山大学孙逸仙纪念医院2011年1月至2021年10月经微创手术治疗且病理确诊的70例pRCC患者的临床及病理资料。所有患者术前已排除远处转移,并对患者生存及复发转移情况进行跟踪随访,随访至2021年12月底,以出现疾病进展或任何原因的死亡为终点。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,COX回归用于多因素分析无进展生存(PFS)的危险因素。结果70例患者均诊断为pRCC,包括21例Ⅰ型及49例Ⅱ型,其中男55例,中位年龄57岁。中位肿瘤直径为4.0 cm(Q_(1)~Q_(3):2.9~6.3 cm)。肿瘤TNM分期:pT_(1)期52例,pT_(2)期7例,pT_(3)期10例及pT_(4)期1例,Ⅰ型及Ⅱ型患者肿瘤直径(4.0 cm vs 4.0 cm)及pT分期差异无统计学意义。Ⅰ型患者中1例伴癌栓,Ⅱ型患者中9例伴癌栓,7例淋巴结转移患者均为Ⅱ型。肿瘤侵犯肾包膜34例,含31例Ⅱ型(P<0.001),Ⅱ型患者WHO/ISUP分级显著高于Ⅰ型(P<0.001)。总体中位随访时间46个月,Ⅰ型和Ⅱ型pRCC患者中位随访时间分别为43个月和51个月。5年无进展生存率分别为100%和67.3%,Kaplan-Meier生存分析示Ⅰ型pRCC患者PFS优于Ⅱ型(P<0.05)。Cox多因素分析发现肿瘤直径与pRCC的PFS相关,此外术前碱性磷酸酶异常亦与Ⅱ型pRCC的PFS相关。结论Ⅱ型pRCC较Ⅰ型核分级更高,更易发生包膜入侵,更易发生疾病进展。直径较大的pRCC患者预后更差,术前碱性磷酸酶异常是Ⅱ型pRCC的独立危险因素。