大脑记忆以精髓为体气血津液为用说

记忆的主体在于脑,精髓气血津液都构成了大脑记忆功能的生理基础。髓是大脑记忆形成的主要物质,精能够生髓;而精的化生不仅来源于肾,亦来源于饮食五谷之精,与五脏六腑关系密切;气血津液推动和滋养记忆功能的形成。研究精髓气血津液在记忆形成中的作用,对临床运用中医药治疗脑病具有重要的理论指导意义。

固本健脑液对APP/PS1小鼠肠道菌群与肠道ZO-1、occludin及海马Aβ与形态学的影响

目的基于“肠-脑轴”途径探讨固本健脑液调控Aβ沉积防治AD的作用机制。方法6月龄APP/PS1小鼠70只,其中40只APP/PS1小鼠与C57BL/6J小鼠10只随机分为5组,每组10只,分别给予各药物干预组相应的固本健脑液灌胃,Control组和Model组给予等容积的纯水灌胃,持续12周,同时制备每组粪菌混悬液;另取30只APP/PS1小鼠先进行肠道脱菌处理(GF组),C57BL/6J为空白对照组(Control组),10只,后进行粪菌移植,给予GF组实验第一部分的粪菌混悬液灌胃,Control组给予等容积的纯水灌胃,持续8周。行Morris水迷宫评价各组小鼠学习记忆能力;16SrRNA技术检测各组小鼠肠道菌群差异;HE染色观察各组小鼠海马组织形态;Western Blot检测Zo-1、occludin、Aβ_(1-42)的表达。结果与空白对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著增加,穿越原平台次数和在目标象限停留时间都明显减少;与模型组比较,各治疗组小鼠逃避潜伏期与游泳总路程以及首次抵达平台时间显著减少,穿越原平台次数和在目标象限停留时间都明显增加。与空白对照组相比,模型组小鼠拟杆菌门、乳杆菌科、乳杆菌属和拟杆菌属下调,而变形菌门、脱硫弧菌科、幽门螺杆菌属上调。与模型组比较,各治疗组小鼠拟杆菌门、乳杆菌科、乳杆菌属和拟杆菌属上调,而变形菌门、脱硫弧菌科、幽门螺杆菌属下调。HE染色结果示模型组海马神经元数量出现明显减少,而各治疗组明显增多。模型组海马Aβ_(1-42)蛋白表达量有明显升高,而Zo-1、occludin蛋白表达量都有明显降低,各治疗组Aβ_(1-42)蛋白表达降低,Zo-1、occludin蛋白表达升高。结论固本健脑液能通过改变APP/PS1小鼠肠道菌群的丰度和多样性以及改善肠道炎症,从而改善AD小鼠海马Aβ沉积及海马神经元形态和数量,提升小鼠学习记忆能力。

固本健脑方对AD大鼠肠道菌群和C/EBPβ/AEP信号通路的影响

目的探讨固本健脑方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠肠道菌群及C/EBPβ/AEP信号通路的作用。方法50只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、固本健脑方高、低剂量组(以下简称固高、固低组)、益生菌组共5组,每组10只。正常组不处理,其余各组双侧大脑海马区注射Aβ25-35建立AD模型。固高组、固低组给予固本健脑方灌胃,益生菌组给予双歧杆菌三联活菌片灌胃,连续灌胃8周后用水迷宫试验检测大鼠的空间记忆能力;用HE染色检测各组大鼠神经元数量形态;用尼氏染色检测尼氏小体分布及数量;通过Western blot法检测大鼠海马C/EBPβ/AEP信号通路蛋白的表达,包括C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP;16SrRNA检测大鼠粪便菌群门水平和属水平的丰度和多样性。结果①水迷宫实验表明,在定向航行测试中,正常组的大鼠逃避潜伏期时间明显短于模型组,模型组的大鼠逃避潜伏期时间明显长于固高组、固低组和益生菌组,且运动轨迹杂乱无章。在空间探索实验中,与正常组相比,模型组大鼠穿越目标象限平台的次数明显减少;而与模型组相比,各给药组大鼠穿越平台的次数显著增加。②HE染色表明,正常组海马神经元数量最多,形态完整,而模型组数量明显减少,排列稀疏散乱,各治疗组较模型组而言,神经元细胞数量增多,且细胞排列相对整齐均匀。③尼氏染色实验表明,正常组的细胞胞核圆满,排列整齐,神经元尼氏体数量丰富。而模型组的胞核破裂不完整,排列分散,细胞内尼氏体数量稀少。与模型组相比,益生菌组和固高组、固低组神经元细胞数目受损较少,胞核形态明显改善,尼氏体排列相对有序均匀紧密。④Western blot显示,正常组的三个蛋白表达量均低于模型组,和模型组相比,固高组、固低组、益生菌组的C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP三个蛋白的表达量均下降。⑤16SrRNA实验表明,在门(phy⁃lum)水平上,模型组的脱硫杆菌门(Desulfobacterota)丰度高于空白组和药物组,在属(genus)水平上,与药物组相比,模型组的苏黎世杆菌属(Turicibacte-r)和布劳特氏菌属(Blautia)丰度相对降低,而和药物组比,模型组毛螺菌科NK4A136属(Lachn-ospiraceae NK4A136 group)、葡聚糖菌属(Colidextribacter)和脱硫弧菌属(Desulfovibrionaceae)的丰度相对增加。结论固本健脑方可改善由Aβ25-35诱导的AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与其调节肠道菌群,发挥“肠-脑轴”机制,从而抑制C/EBPβ/AEP信号通路的表达有关。

中医药治疗老年痴呆的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)为临床常见的老年性神经系统疾病,目前全世界都尚未发现有效能治愈AD的药物,仅有的部分药物只能缓解或改善症状。近几年,随着中医药对AD的研究认识,为AD治疗提供了新的方向策略。文章检索中医药诊治AD的相关文献,从AD的病因病机、中医药内外治法等方面进行探讨,总结中医药治疗AD的相关研究进展,为其临床辨证施治提供参考价值。