影响肝癌肝移植术后肿瘤复发转移的临床病理因素

目的:探讨肝细胞癌患者肝移植术后肿瘤复发转移的临床和病理因素。方法:回顾性分析2002年1月～2006年6月期间施行的781例以肝细胞癌行首次肝移植患者术后的无瘤生存情况,应用单因素分析和Cox回归多因素分析各项临床及病理指标对肿瘤复发转移的影响。结果:移植术后6个月、1、2、3年的无瘤生存率分别为86.85%、74.87%、63.36%和56.67%。术后肝癌复发或转移后1年生存率为26.27%。Cox回归多因素分析发现,影响术后肝癌复发转移的独立危险因素包括肿瘤最大直径、数目、双叶分布、血管侵犯和术前甲胎蛋白。研究发现,存在肉眼癌栓的患者术后HCC复发转移的风险是无癌栓患者的9倍,存在镜下微血管侵犯的患者复发转移风险可达5倍。结论:严格筛选肝癌肝移植的适应证可以有效降低肿瘤复发转移的风险。

肝移植3种器官保存液的比较研究

目的比较UW液、Celsior液和HTK液对移植供肝灌注保存的效果。方法回顾性分析2002年1月～2004年3月施行的成人首次肝脏移植且术前诊断为良性肝病者263例,根据所采用的灌注保存液分为UW液组(161例)、Celsior组(45例)和HTK组(57例),3组患者年龄、性别及原发病分布,术前肝功能指标及分级,肝移植术式及供肝冷,热缺血时间差异均无显著性,比较3组患者术后早期移植肝功能指标、血管及胆道并发症发生率和移植物存活率。结果3组患者肝移植术后早期血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶差异均无显著性;UW液组术后第7天血清总胆红素(117.4±96.3)μmol/L高于Celsior组[(85.1±77.9)μmol/L,P=0.047]和HTK组[(86.5±82.6)μmol/L,P=0.033];HTK组术后即刻凝血酶原时间(21.9±5.8)s低于UW液组[(24.8±6.2)s,P=0.004]和Celsior组[(26.4±7.0)s,P=0.001];HTK组凝血酶原时间峰值(24.0±5.2)s低于Celsior组[(27.5±6.1)s,P=0.002]。UW液组发生移植肝原发无功能2例(1.2%),但组间差异无显著性(P=0.528)。3组患者术后血管并发症、胆道并发症及排斥反应发生率和再次移植率差异均无显著性。移植物1年及3年存活率分别为:UW液组80.7%和73.9%,Celsior组91.1%和82.2%,HTK组94.7%和80.7%,存活时间差异无显著性(P=0.099)。结论UW液、Celsior液和HTK液对移植供肝灌注保存的效果差异无显著性。

《2018年英国移植学会乙型肝炎与实体器官移植指南(第1版)》摘译

乙型肝炎是一种常见的感染性疾病,可导致渐进性肝损伤进而需要肝移植;此外,由于全球范围内乙型肝炎流行率高,许多接受肝脏以外的其他实体器官移植（solid organ transplant,SOT）的患者将存在乙型肝炎既往感染或有活动性病变,有效的疫苗接种可以预防新发乙型肝炎感染。因此,所有参与移植的多学科团队均要了解HBV感染,知晓在移植前、移植中和移植后所需采取的相应措施。

肝细胞癌肝移植术后肿瘤复发的危险因素与防治策略

肝细胞癌肝移植术后肿瘤的复发是造成患者和移植物存活率显著下降的主要原因。影响肝移植术后肿瘤复发的危险因素主要包括肿瘤的病理和生物学特性、受者相关因素、供者和供肝相关因素、手术相关因素等。免疫抑制方案的管理以及多种辅助治疗有助于预防肿瘤复发。针对肝细胞癌肝移植患者,如何早期识别肿瘤复发的危险因素并进行综合防治值得进一步探讨。

肝移植术后预防乙型肝炎复发单中心治疗方案的变迁

目的比较单中心不同年代预防肝移植术后乙型肝炎（乙肝）复发治疗方案的临床效果,总结、优化治疗方案。方法选择天津市第一中心医院器官移植中心1994年5月至2012年12月因乙肝相关良性肝病接受首次肝移植术的984例成年患者,剔除围手术期（术后30天内）死亡者62例。依据患者术后预防乙肝复发治疗方案分为未治疗组、泛昔洛韦组、拉米夫定组和核苷（酸）类似物＋乙肝免疫球蛋白（HBIG）组。结果 922例患者中共有27例肝移植术后出现乙肝复发,其中3例肝移植术后未接受任何预防乙肝复发治疗的患者,均出现了乙肝复发,手术日期为1994-1999年间;术后接受泛昔洛韦治疗组患者2例,均出现乙肝复发,手术日期为1998至1999年间;单一应用拉米夫定组患者共15例,其中6例出现乙肝复发（40.0%）,手术日期为1998至2001年间;1999年起接受核苷（酸）类似物＋HBIG联合治疗组患者乙肝复发率为1.8%（16/902）;四组患者间累积乙肝复发率差异有显著的统计学意义（χ2=48.99,P=0.000）,累积存活率的差异也有显著的统计学意义（χ2=62.694,P=0.000）。结论伴随核苷（酸）类似物及HBIG的成功研制上市,我中心肝移植术后预防乙肝复发的治疗方案逐步得到优化完善,核苷（酸）类似物＋HBIG联合治疗方案可有效预防肝移植术后乙肝复发,并已推广应用至全国,为肝移植术治疗乙肝相关终末期肝病提供有力保障。

急性肝功能衰竭的综合治疗

急性肝功能衰竭(ALF)是一种病因多样、病理生理变化复杂、临床表现凶险的综合征,患者自然死亡率高。ALF的治疗包括祛除病因、维持血流动力学和内环境稳定、保护重要脏器功能、人工肝支持和肝脏移植。及早综合利用各种治疗手段可有效地改善患者预后。

儿童肝移植术后Burkitt淋巴瘤1例

Burkitt淋巴瘤(Burkitt’s lymphoma,BL)是一种高度侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,约占儿童淋巴瘤病例的25%~40%[1]。BL可分为地方性、散发性和免疫缺陷相关性3种不同的临床形式。实体器官移植受者长期接受免疫抑制剂治疗,其BL发病率约为每年10.8/10万人,比普通人群高出23倍,其中儿童器官移植受者BL发病率约为成人受者的3.5倍[2-3]。

直接抗病毒药物的分类、代谢及其与免疫抑制剂的相互作用

据世界卫生组织统计,全球丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）的感染率约为2.8%,约有1.85亿人感染HCV,每年因HCV感染导致的死亡病例约35万例,丙型肝炎相关疾病已成为发达国家肝移植主要的适应证之一。

成人原位肝移植术后早期感染相关危险因素分析

目的探讨成人原位肝移植术后早期(术后30d内)感染相关危险因素。方法采用回顾性对照研究方法,对400例成人原位肝移植术后患者进行感染相关危险因素的分析。结果成人原位肝移植术后早期感染的发生率为30.3%(121/400例),常见细菌感染,占62.0%(75/121例);其次为真菌感染,占20.6%(25/121例),病毒感染,占12.4%(15/121例);其他占5.0%(6/121例)。常见感染部位依次为肺感染(63例,占52.1%)、胆道感染(23例,占19.0%)、腹腔感染(22例,占18.2%)、导管相关性脓毒症(13例,占10.7%)。Logistic回归分析发现,急性肾功能衰竭、早期移植肝功能恢复延迟、急性肺损伤、腹腔出血、肺水肿、既往糖尿病或术后新发生糖尿病、ChildPugh评分>10分、年龄>60岁8项应视为成人原位肝移植术后早期感染的高危因素。结论感染是成人原位肝移植术后早期临床常见的严重并发症,临床上可以通过积极的监测、合理应用抗生素和免疫抑制剂,认真处理急性肾功能衰竭及改善移植肝功能等手段减少感染的发生率。

小儿血型不合活体肝移植的临床疗效分析

目的探讨小儿血型不合活体肝移植的临床疗效。方法回顾性分析242例小儿活体肝移植受者的临床资料。根据供、受者血型相合情况分为A组(供、受者血型相同,165例)、B组(供、受者血型相合,42例)、C组(供、受者血型不合,35例)。观察并比较3组受者的术后并发症发生情况、术后供体特异性抗体(DSA)产生情况;分析C组供、受者血型分布及红细胞抗体产生情况;比较3组受者肝移植术后的生存情况。结果3组受者并发症发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。肝移植术后DSA以人类白细胞抗原(HLA)Ⅱ类抗体为主,多为抗HLA-DR和抗HLA-DQ。C组肝移植受者术后红细胞抗体多为IgM,所有抗体滴度均为≤12。3组受者术后生存率差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论小儿血型不合活体肝移植是一种安全有效的治疗方式,可有效扩大肝移植供者来源,挽救患儿生命。

经典非转流肝移植术对肾功能损害的危险因素分析

目的分析经典非转流肝移植术式导致术后早期肾功能损害的相关危险因素。方法回顾性研究100例施行经典非转流原位肝移植病例的临床资料,根据术后是否出现急性肾功能衰竭分组,比较两组患者术前3种评分、肝和肾功能8项实验室指标以及术中10项病理、生理指标的变化,分析筛选出术后早期发生肾功能损害的危险因素。结果单因素比较表明:两组间术前ChildTurcottePugh(CTP)评分、终末期肝病模型(MELD)评分、急性生理学与慢性健康状况评分(APACHE)、术程、无肝期时间、出血量、最低平均动脉压、低血压持续时间等差异均具有显著性。应用Logistic回归分析筛选后保留的危险因素包括CTP评分、无肝期时间、出血量和低血压持续时间。结论经典非转流肝移植术后早期肾功能损害的危险因素包括CTP评分、无肝期时间、出血量和低血压持续时间。

骨髓间充质干细胞促进大鼠80%肝切除后残肝再生及修复作用的研究

目的:观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠自体80%肝切除后残余肝脏再生及修复的作用。方法:采用密度梯度离心联合贴壁筛选法分离纯化鉴定BMSCs,取6～8周体质量200～220g的大鼠,建立大鼠80%肝切除模型,实验组16只,术后即刻经门静脉注射BMSCs;对照组20只,注射等量生理盐水。采用生物化学方法检测肝功能,流式细胞仪和免疫组化检测肝细胞周期和增殖细胞核抗原(PCNA)。结果:体外成功分离培养、扩增BMSCs;实验组术后生存15只,死亡1只,对照组生存15只,死亡5只;肝脏组织显示,实验组术后1、3和7d时肝窦轻度扩张,较少的炎性细胞浸润,少见坏死,坏死程度明显轻于对照组,术后3d差异尤为明显;实验组术后1、3和7d时血ALT和AST水平较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组术后1、3和7d时肝细胞周期中S期细胞比例与对照组相比均明显增高(P<0.05);残肝免疫组化显示实验组PCNA表达水平明显高于对照组(P<0.05)。结论:BMSCs可以促进大鼠80%肝切除后残余肝脏细胞的再生及修复。

他克莫司在体外对HepG2.2.15细胞增殖及乙型肝炎病毒复制的影响(英文)

背景:肝癌复发与乙肝病毒再感染两者关系尚不明确,有人认为与肝移植后免疫抑制剂应用有关。目的:观察他克莫司在体外对肝癌HepG2.2.15细胞增殖及对细胞内乙肝病毒复制的影响。方法:选择肝癌HepG2.2.15细胞进行体外培养,第3代细胞培养24h后加他克莫司进行干预,0g/L他克莫司作为对照组,50g/L他克莫司为低浓度组,100,500g/L他克莫司为中浓度组,1000,3000g/L他克莫司为高浓度组。结果与结论:①中、高浓度的他克莫司对HepG2.2.15细胞有增殖抑制作用,低浓度无抑制作用,且有相关性。②高浓度他克莫司作用时使HepG2.2.15细胞停止在G0/G1期。③他克莫司可以使HepG2.2.15细胞中CyclinA表达降低,且呈浓度依赖性,他克莫司浓度越高,CyclinA表达越少。④他克莫司作用HepG2.2.15细胞,对HBV的复制无影响。结果说明他克莫司在体外对HepG2.2.15增殖有抑制作用,其中CyclinA可能发挥一定的作用,而对乙肝病毒复制没有影响。

他克莫司在体外对肝癌细胞HepG2和HepG2.2.15增殖的影响

目的:研究他克莫司(tacrolimus,FK506)在体外对肝癌肿瘤株HepG2和乙肝相关肝癌株HepG2.2.15增殖的影响。方法:体外培养肝癌细胞HepG2和HepG2.2.15,采用MTT法、流式细胞技术,分别检测细胞增殖、细胞周期、CyclinA。结果:FK506可以显著抑制HepG2和HepG2.2.15细胞增殖,其抑制增殖作用随剂量增加而增强;FK506诱导细胞产生G0/G1期阻滞,这种抑制作用有浓度依赖性;FK506对周期蛋白CyclinA表达的影响呈浓度负相关性,FK506浓度越高,周期蛋白CyclinA表达越少。结论:FK506可以抑制肝癌细胞HepG2和乙肝相关肝癌细胞HepG2.2.15的增殖,这种作用可能与诱导细胞周期阻滞有关。

骨髓间充质干细胞对大鼠减体积肝移植术后肝细胞再生与修复的作用

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对大鼠减体积肝移植术后肝脏再生与修复的影响。方法采用生化、免疫组化等方法检测术后不同时间的血清和肝脏标本。(1)取同周龄Wistar大鼠骨髓体外培养BMSCs,标记CSFE荧光后制备悬液;(2)建立大鼠50%减体积肝移植模型(供体鼠为SD大鼠,受体鼠为Wistar大鼠),分为实验组(取BMSCs悬液经门静脉植入)和对照组(取等量生理盐水经门静脉注射),观察大鼠生存状态,测量肝再生的相关指标。结果 (1)成功分离培养BMSCs;(2)术后2h,大鼠均自由活动饮水;(3)实验组肝组织中存在大量BMSCs,术后第2、3 d实验组肝体比显著高于对照组。病理显示:实验组肝细胞损伤较对照组轻微。结论植入BMSCs后,可以促进大鼠减体积肝移植术后肝细胞增殖和修复。

甲泼尼龙对HepG2和HL-7702细胞增殖活性影响的研究

甲泼尼龙（MP）是合成的糖皮质激素，具有强力抗炎、免疫抑制及抗过敏作用，是临床上最常用的免疫抑制剂之一，在器官移植中发挥着重要的作用。近年来研究表明，肝癌肝移植术后使用MP可对肝癌细胞的增殖产生抑制作用，而对正常肝细胞增殖以及肝癌肝移植术后肝癌复发的影响并不清楚。本研究旨在探讨MP对肝癌细胞和正常肝细胞系的细胞增殖、细胞周期及周期蛋白表达的影响。

间充质干细胞体外修复DCD供肝的研究

目的探讨体外心脏死亡器官捐献(DCD)供肝的修复方法,采用大鼠骨髓间充质干细胞(BMMSCs)联合常温机械灌注(NMP),研究其对DCD肝脏的影响。方法体外培养BMMSCs,建立心脏死亡后热缺血45分钟的模型。将Wistar大鼠随机分成3组:A组(冷保存组)、B组(单纯NMP组)和C组(NMP+BMMSCs组),4小时为各组研究时间点(n=5)。血生化仪检测循环液中的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏的病理情况,血气分析仪检测灌注组的耗氧量。结果 C组ALT和AST的量明显低于B组(ALT:F=177.98,P<0.05;AST:F=284.38,P<0.05);C组ALT和AST的量明显低于A组(ALT:F=3 100.39,P<0.05;AST:F=192.88,P<0.05)。C组的耗氧量在1小时后明显高于B组(4小时:F=22.90,P<0.05)。肝脏病理显示C组的修复作用明显优于其他两组。结论 BMMSCs联合NMP对DCD肝脏功能、病理及细胞活性均具有明显保护作用,为修复DCD供肝提供了新的方法。

HO-1修饰的BMMSC对大鼠小肠移植免疫功能的影响

目的探讨在小肠移植排斥反应中血红素加氧酶-1(HO-1)是否能增强骨髓间充质干细胞(BMMSC)对移植免疫功能的影响。方法建立异位大鼠小肠移植排斥反应模型,实验分为生理盐水组(NS)、BMMSC组和HO-1/BMMSC组,经阴茎背静脉给予输注BMMSC和HO-1/BMMSC,观察术后各组移植小肠组织病理、调节T细胞(Tregs)、自然杀伤细胞(NK)及细胞因子的改变。结果小肠移植急性排斥反应模型组术后5天发生轻至中度的急性排斥反应,术后7天发生中至重度的急性排斥反应,术后第10天发生重度的急性排斥反应。HO-1/BMMSC处理组与BMMSC处理组相比,显著提高了BMMSC保护移植小肠的作用;并且NK细胞活性显著下降而Tregs水平显著升高;细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)显著上升而白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及γ-干扰素(IFN-γ)则显著降低。结论 HO-1/BMMSC能够更好地发挥移植免疫抑制作用,HO-1可增强BMMSC抑制小肠移植急性排斥反应大鼠体内免疫功能的作用。

拉米呋定与乙肝疫苗预防HBcAb阳性供肝儿童肝移植术后新发乙肝病毒感染效果的对照研究

目的比较拉米呋定与乙肝疫苗方案预防乙型肝炎核心抗体(hepatitis B core antibody,HBcAb)阳性供肝儿童肝移植术后新发乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染效果。方法对天津市第一中心医院自2013年5月—2019年6月251例接受HBcAb阳性供肝儿童肝移植的资料进行回顾性分析,依据采用预防方案的不同分为拉米呋定组和乙肝疫苗组,对两组患儿的新发乙肝病毒感染情况以及临床资料进行比较分析。结果拉米呋定组45例和乙肝疫苗组206例,两组在供受者的临床特征方面无显著差异,两组的新发乙肝病毒感染例数分别为5例(11.1%)和10例(4.9%),发生率无显著统计意义(P=0.075),停用拉米呋定与新发乙肝存在关系。结论单用拉米呋定和乙肝疫苗均是有效预防HBcAb阳性供肝术后新发乙肝的方案,停用拉米呋定会增加新发乙肝的风险。