抗肿瘤药物开发中体外心脏的安全性风险评估

背景:酪氨酸激酶抑制剂以及其他种类的小分子癌类药物会导致严重的心脏毒性。目的:通过观察抗肿瘤药物在兔体外心脏心电图、心肌动作电位及相关离子通道和心肌细胞毒性的作用,对心脏安全再评价。方法:将兔进行体外心脏灌流,采用舒尼替尼(Sunitinib,0.3,3,10μmol/L),克唑替尼(Crizotinib,0.3,1,3μmol/L),多柔比星(Doxorubicin,1,30μmol/L)顺序灌流120 min,并设空白对照组进行对比,记录心电图和左心室内压。采用手动膜片钳检测3种药物对人源诱导多能干细胞分化的心肌细胞(hiPSC-CMs)动作电位及相关离子通道hERG,Nav1.5和Cav1.2通道电流的影响,采用CellTiter-Glo荧光细胞活力法检测hiPSC-CMs中ATP的水平。结果与结论:①体外心脏灌流实验结果显示:与空白对照组相比,Sunitinib和Crizotinib在≥3μmol/L浓度灌流下可减慢兔心率(P<0.01),延长QT/QTc间期(P<0.01),左心室内压有不同程度的降低。②手动膜片钳实验显示,与空白对照组相比,Sunitinib和Crizotinib在3μmol/L浓度灌流时可明显延长hiPSC-CMs动作电位时程(P<0.01),抑制hERG,Nav1.5和Cav1.2离子通道电流;并结合供试品分析,标识浓度与回收液测定浓度有不同程度的差异。③细胞活力检测结果显示,与空白对照组相比,Sunitinib(IC_(50)=4.64μmol/L),Doxorubicin(IC_(50)=4.21μmol/L)和Crizotinib(IC_(50)=2.87μmol/L)处理后hiPSC-CMs细胞内ATP水平明显降低,即细胞活力显著降低(P<0.01)。④上述结果证实,实验成功建立了抗肿瘤药物的早期心脏安全性评价方法,为后续抗肿瘤药物的开发提供良好的支持和帮助。

三种西北产柴胡的性状和显微鉴别

目的:分别对西北产柴胡三辐柴胡Bupleurum triradiatum Adams ex Hoffm.、簇生柴胡Bupleurum condensatum Shan et Y.Li、天山柴胡Bupleurum thianschanicum Freyn的干燥根进行鉴别分析,为其物种真实性鉴定提供实验依据。方法:观察和描述药用部位根的性状特征;采用石蜡切片法制片比较3种柴胡根的显微组织结构,采用水合氯醛透化法制片,观察和比较粉末显微特征。结果:3种柴胡根的结构符合伞形科植物的共同特征;主要区别点在于三者药材外观性状特征的不同及根的横切面显微结构中木栓层的厚度、韧皮部油管的多少、大小、木纤维的多少以及木质部导管的排列方式及裂隙等。结论:3种柴胡干燥根的生药性状和横切面的显微特征可作为其主要鉴别特征和质量标准的制定依据。而粉末特征的鉴别意义不大,不予推荐。

苦参碱对阿尔茨海默症学习记忆功能的影响及脑内氧化应激水平的变化

目的探讨分析苦参碱对阿尔茨海默症学习记忆功能的影响及脑内氧化应激水平的变化。方法选用大鼠进行本项试验,并将大鼠随机分为5组,空白组、模型组、模型+低剂量组、模型+中剂量组与模型+高剂量组,对大鼠的学习记忆功能以及脑内氧化应激水平的变化进行研究分析。结果与空白组相比,应用苦参碱的各组大鼠的学习记忆功能明显更好,同时大鼠脑内氧化应激水平降低,苦参碱各组也要明显优于空白组。结论结合大鼠试验的结果分析,应用苦参碱可以对阿尔兹海默症的学习记忆功能进行改善,也能有效降低其脑内氧化应激水平。

新型战术运输机的设计研究

本论文针对未来军用运输机的军事需求,提出了一种新型先进战术运输机的设计,新型军用运输机机翼采用大展弦比、 15°后掠角、上单翼、下反角、外置翼盒,机翼翼下吊4台桨扇发动机,后掠式水平尾翼、T型尾翼,仿虎鲸外形机身,前三点式可伸缩起落架,起落架可旋转90°变换布置形式。该新型运输机具有更大的载荷能力,具有良好的野战起降能力,能够实现超低空投放,具有更远的航程和更出色的短距起降能力。