油酰乙醇胺在小鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的研究油酰乙醇胺(OEA)在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,缺血90 min后再灌注。应用HPLC-MS/MS方法测定脑组织内OEA的含量。给予OEA(5,10,40 mg/kg,ig)或OEA水解酶抑制剂URB597(1 mg/kg,ig),观察其对小鼠急性脑缺血再灌注损伤的影响。测定脑组织丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。观察MK886对OEA抗脂质过氧化损伤的影响。结果脑缺血再灌注后6 h,损伤侧脑内OEA含量开始升高,再灌注后24 h升高最明显。脑缺血再灌注后给予OEA(40 mg/kg)或URB597(1 mg/kg)可减少神经功能缺失评分,减小脑梗死体积,减轻脑水肿程度。OEA可减少脑内MDA含量,增加抗氧化酶SOD的活性。OEA这一抗氧化作用可被MK886所取消。结论脑缺血再灌注可增加脑内OEA的含量,OEA通过激动PPARα,减轻脂质过氧化损伤发挥抗脑缺血再灌注损伤作用。

液相色谱-质谱联用法对大鼠体内s-油酰丙醇胺的组织分布研究(英文)

建立大鼠不同组织(脑、心、肺、肝、脾、小肠、肾、脂肪和肌肉)中s-油酰丙醇胺含量的测定方法,并研究s-油酰丙醇胺在大鼠体内的组织分布情况。s-油酰丙醇胺提取采用液-液萃取,以10-十一烯酰乙醇胺为内标。SD雄性大鼠灌胃给予s-油酰丙醇胺(50 mg.kg-1)后,于4个时间点(各时间点5只大鼠)处死大鼠后,取相应组织匀浆处理,通过LC-MS/MS法测定其各脏器或组织中浓度。通过多反应检测模式测得定量下限1μg.L-1,各组织匀浆中s-油酰丙醇胺在1～2×104μg.L-1内线性良好(r≥0.999 0),方法经验证符合生物样品分析要求。灌胃给药后药物浓度最高的组织为小肠和心脏,达峰时间分别为15和90 min。该法操作简便、灵敏度高,适用于s-油酰丙醇胺在大鼠体内的组织分布研究。