嵌合抗原受体自然杀伤细胞免疫治疗多发性骨髓瘤研究进展

尽管新药的进展使多发性骨髓瘤(MM)患者的生存得到明显改善,但复发难治MM仍缺乏有效治疗方案,且预后差。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗技术虽然在复发难治MM中有不错的疗效,但仍存在局限性,如细胞因子释放综合征、神经毒性等不良反应和脱靶效应等。自然杀伤(NK)细胞作为机体固有免疫的重要成分,在肿瘤免疫监视中发挥重要功能,因此基于NK细胞的嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK)免疫治疗技术也越来越受到关注。目前CAR-NK免疫治疗MM的研究显示,多个靶点可作为CAR-NK免疫治疗技术特异性治疗靶点,并且在MM细胞及动物实验中也证实其抗肿瘤效应。本文总结了MM肿瘤微环境中NK细胞抗肿瘤机制、生物学特点和功能缺陷情况,以及CAR-NK免疫治疗MM的基础和临床研究进展。

多发性骨髓瘤小鼠模型构建的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞肿瘤,随着其小鼠模型的不断优化创新,相关基础研究发展迅猛。基于人源细胞与免疫缺陷鼠的人源化小鼠模型在评估药物疗效、探索耐药机制与观察肿瘤-骨髓微环境相互作用等方面得到持续发展。近年来,基于鼠源细胞或基因编辑技术的同源小鼠模型在MM发病机制研究与药物开发方面也开始被广泛应用;此外,建立稳定的靶向脏器损伤模型正在成为MM小鼠模型未来发展的重要攻坚方向之一。本文综述了各类MM小鼠模型的特点及其应用的研究进展。

去除血清诱发细胞凋亡和Bcl-2蛋白的裂解

以过表达原癌基因bcl 2的HL 6 0细胞为材料 ,通过去除血清而诱发凋亡 .应用Westernblot方法检测细胞凋亡过程中Bcl 2裂解为分子量大约为 2 0kDa的片段 .进一步检测Bcl 2的结构变化 ,结果显示Bcl 2蛋白裂解发生在N端 ,裂解产物丢失了BH4结构域 .通过加入凋亡相关蛋白酶caspase 3抑制剂 ,可抑制2 0kDa片段的产生 ,表明凋亡过程中caspase 3的激活 .但细胞生长率测定表明 ,caspase 3抑制剂并不能阻止去血清诱发的细胞死亡 .

高效节能压缩机智能制造技术研究

文章针对高效节能变频制冷压缩机生产制造流程,构建数字化工厂资源数据高效协同与集成平台,系统规划了高效节能变频压缩机智能制造技术体系。通过开发应用多项核心智能制造装备,实现从设备控制到企业资源管理整体环节的“全面数字化”,形成与现场实时互动的智能可视化生产管控新模式应用.

替代活化型巨噬细胞和多发性骨髓瘤早期治疗反应的关系及机制研究

目的探讨替代活化型巨噬细胞（M2 MΦ）和多发性骨髓瘤（MM）早期治疗反应的关系及其在发病机制中的可能作用。方法采用免疫组化法标记240例MM患者骨髓标本中的MΦ；建立体外M2 MΦ诱导培养体系，构建Transwell共培养模型与RPMI 8226和U266细胞共培养，CCK-8法检测M2 MΦ对细胞增殖的影响，流式细胞术检测对地塞米松（1 μ mol/L）诱导骨髓瘤细胞凋亡的影响，ELISA法检测对TNF-α和IL-6表达的影响，real time PCR法检测对趋化因子、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体表达的影响。结果①依据骨髓组织M2 MΦ浸润程度将患者分为高浸润组（92例）和低浸润组（148例），高浸润组患者早期治疗有效率明显低于低浸润组，差异有统计学意义（23.9%对73.0%，χ2=60.31，P〈0.001）。②培养24、36 h，共培养组细胞增殖能力较对照组显著上升：M2 MΦ＋RPMI 8226细胞组与对照组比较，P值分别为0.005、0.020；M2 MΦ＋U266细胞与对照组比较，P值分别为0.030、0.020。③地塞米松诱导后，共培养组与对照组比较，RPMI 8226细胞凋亡率下降（29.0%对71.0%，t=4.97，P=0.008），U266细胞凋亡率也下降（24.9%对67.7%，t=6.99，P=0.002）。④共培养48 h后，与对照组比较，加入M2 MΦ后可促进RPMI 8226和U266细胞分泌IL-6、TNF-α，促进表达CCL2、CCL3、CCR2、CCR5、VEGFA、VEGFR-1和VEGFR-2。结论MM患者骨髓组织M2 MΦ浸润程度和早期治疗反应相关。M2 MΦ通过促进骨髓瘤细胞分泌系列炎症因子、趋化因子和相关受体的表达，从而促进骨髓瘤细胞增殖以及保护骨髓瘤细胞免于凋亡。

达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析

目的探讨达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的有效性及安全性。方法回顾性纳入四川大学华西医院2019年9月至2021年11月行达雷妥尤单抗治疗的52例RRMM患者,其中男31例,女21例,初次诊断为多发性骨髓瘤(MM)时年龄为(58±10)岁。根据达雷妥尤单抗治疗剂量,将患者分为低剂量组(n=10)和高剂量组(n=42)。统计分析患者总缓解率(ORR)、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)以及不良反应发生率,并对影响患者预后的因素进行单因素及多因素分析。结果52例患者中,8例行达雷妥尤单抗单药治疗,27例联合免疫调节剂(IMiD)治疗,4例联合蛋白酶体抑制剂(PI)治疗,2例联合IMiD和PI治疗,11例联合地塞米松治疗。高剂量组患者初次诊断为MM时年龄为(57±9)岁,小于低剂量组(66±10)岁(P=0.009);高剂量组患者的基线肌酐水平M(Q1,Q3)为91(68,196)μmol/L,高于低剂量组的66(51,76)μmol/L(P=0.021);两组患者在其余基线临床特征、既往治疗方案及线数、达雷妥尤单抗治疗方案及疗程差异均无统计学意义(均P>0.05)。52例患者总体ORR为71.2%(37/52),IMiD联合治疗组ORR为81.5%(22/27),高于单用或联合地塞米松治疗组的52.6%(10/19)(P=0.036)。随访时间M(Q1,Q3)为7(5,26)个月,总体中位PFS为17(95%CI:9.6~24.4)个月,IMiD联合治疗组中位PFS为26(95%CI:6.0~46.0)个月,显著高于单用或联合地塞米松治疗组的12(95%CI:3.5~20.5)个月(HR=0.231,95%CI:0.075~0.715,P=0.011)。初次诊断为MM时年龄高是疾病进展的危险因素(HR=1.085,95%CI:1.016~1.158,P=0.014),达雷妥尤单抗疗程数更多是疾病进展的保护因素(HR=0.669,95%CI:0.495~0.904,P=0.009);达雷妥尤单抗剂量对疾病进展无影响(以低剂量为参照,HR=1.016,95%CI:0.221~4.668,P=0.984)。总体中位OS为26(95%CI:13.1~38.9)个月,血钙高是患者死亡的危险因素(HR=12.190,95%CI:1.170~127.048,P=0.037);达雷妥尤单抗剂量对患者死亡无影响(以低剂量为参照,HR=0.818,95%CI:0.171~3.917,P=0.802)。常见不良事件为感染(43.2%,16/37)、输液相关不良反应(29.7%,11/37)、血小板减少(27.0%,10/37)。结论达雷妥尤单抗治疗RRMM效果较好,在联合治疗时的剂量对预后无影响;患者不良反应发生率较低、安全可控。

第53届美国血液学年会热点和重要进展报道

第53届美国血液学年会于2011年12月10日至13日在加利福尼亚州圣地亚哥会议中心召开。来自世界各地的2万多名血液学领域的临床医生和科研学者参加了本次盛会，他们以各种形式汇报了各自在本领域最新的研究突破和临床进展。现选取其中一部分热点以飨读者。